甲状腺嗜酸细胞肿瘤的研究进展.pdf

第17卷 第1期 医 学 研 究 生 学 报 Vol 16 No 1 2004年1月 Journal of Medical Postgraduates Jan 2004 综 述 甲状腺嗜酸细胞肿瘤的研究进展 杨 觅综述 张新华审校 南 京 军 区 南 京 总 医 院 南京大学医学院临床学院 病理科 江苏南京210002 摘要 对甲状腺嗜酸细胞肿瘤首次报道至今已有一个世纪 对该肿瘤的认识也从细胞水平深入到了分子水平 作者回 顾该肿瘤研究的历史和现状 着重介绍肿瘤良恶性的鉴别诊断 关键词 甲状腺 嗜酸细胞肿瘤 鉴别诊断 中图分类号 R736 1 文献标识码 A 文章编号 100828199 2004 0120075203 Hurthle cell tumors of the thyroid gland YANGMireivewing ZHANG Xin2huachecking Department of Pathology Nanjing General Hospital of Nanjing Command Nanjing210002 Jiangsu China Abstract The first caseof Hurthle cell tumor of the thyroid gland HCT was described in the literature a century ago Since then researches of HCT have beenprogressing from cellular to molecular level We reviewed the literatures about HCT researchin g with emphasis on differentiated diagnosis of benign and malignant HCT K ey words Thyroid Hurthle cell tumor Differentiated diagnosis 0 引 言 甲状腺嗜酸细胞肿瘤 HCT 是一种发病率较低的肿瘤 占 甲状腺腺瘤的11 6 占甲状腺恶性肿瘤的4 6 1 尽管发病 率较低 但由于其独特的病理学性质和较难预测的生物学行为 引起了许多学者的研究兴趣 近年国外对HCT良恶性的鉴别作 了不少研究 本文作者着重在这方面作一综述 1 甲状腺嗜酸细胞及嗜酸细胞肿瘤 1 1 嗜酸细胞 oxyphil cell 又称Hurthle细胞或Askanazy细 胞 最早是Hurthle等于1894年在幼犬甲状腺首次发现的 1898 年Askanazy在人体甲状腺中首次找到这种细胞 此后 人们在 一些甲状腺肿瘤及非肿瘤组织如甲状腺炎 结节性甲状腺肿的 组织中也陆续发现这种细胞2 嗜酸细胞是一种大的多角形细胞 常独立存在或松散排列 具有非典型浓染的胞核 呈多形性 核仁大而突出 细胞质丰富 苏木精2伊红染色呈红色嗜酸性颗粒状 电镜下细胞质内充满 线粒体 且大小 形状不均一 线粒体内含有丰富的过氧化物 酶3 1 2 HCT 包括完全或主要 超过75 由具有嗜酸细胞特征 的滤泡细胞构成的肿瘤 虽然在WHO甲状腺肿瘤组织学分类 中被划为滤泡性肿瘤嗜酸细胞型 但有学者提出异议 认为嗜酸 细胞性肿瘤由于具有不同的组织学和更多的恶性可能 应纳入 独立的类型2 从生物学行为来看 HCT有良恶性之别 但是早期一些作 者却认为所有的HCT都是恶性或潜在恶性3 事实上 对于这 个问题的争论从HCT的首次报道一直持续到20世纪90年代 人们才再次把HCT分为腺瘤和癌 90年代初 一些作者根据组 织病理学特征提出 在良恶性肿瘤之间应存在一种中间类型 交 界性肿瘤 临床行为不可预知4 2 H CT的临床表现和病理特征 文献报道 HCT的发病年龄为14 76 平均 50 岁 年龄越 大 恶性程度也越高 良性肿瘤平均年龄约为44 7岁 而恶性 肿瘤为52 8岁 HCT好发于女性 其男女比例约1 42 但恶性 肿瘤中男性的比例则大大增高 甚至可以超过女性5 最初症状主要有明显的甲状腺压痛性结节 此外还有吞咽 困难 声音嘶哑等 其中约三分之一的患者曾有过非恶性甲状 腺疾病 包括甲状腺炎 毒性甲状腺肿 滤泡状肿瘤及其他肿瘤 43 的患者曾有过颈部低剂量放射史 10 15 的患者发生 了转移 最主要的部位是肺和骨骼 而颈部淋巴结转移少见 HCT的大体特征为 肿瘤呈实性 黄褐色 血供丰富 大小从 1 cm至10 cm以上均有发现 大多数肿瘤有完整包膜 一旦出 现包膜浸润 则可诊断为恶性 浸润性肿瘤趋向以分叶状方式 生长于实质中 易误认 镜下观察肿瘤细胞生长方式 可呈滤泡 状 梁状 实性 或乳头状 以滤泡状最多见 也可有多种生长方 式混合 其比例常与肿瘤的良恶性有关6 诊断中的另一个陷 井是腺腔内浓缩的类胶质也是同心圆排列 其形态与乳头状癌 57 收稿日期 2003202219 修订日期 2003204222 作者简介 杨 觅 19792 女 江苏南通人 南京大学医学院97级硕士研究生 从事肿瘤基础和临床研究专业 中的砂粒体相似 恶性肿瘤常出现坏死 滤泡内胶质较少 3 H CT与非肿瘤性嗜酸细胞病变的鉴别 非肿瘤性嗜酸细胞病变可见于桥本甲状腺炎 淋巴细胞甲 状腺炎 Riedle甲状腺肿 出血囊性变的甲状腺肿 甲状腺功能亢 进及慢性甲状腺炎等 为了使HCT与非肿瘤性嗜酸细胞区分开 不少作者对细胞 学特征进行了比较研究 认为以下特征提示HCT的诊断 细胞 形态单一 但大小可不同 典型的嗜酸细胞形态 偏心的小核 染色质呈细颗粒状 突出的大核仁 细胞散在分布或松散成群 偶尔成片状或滤泡状 胶质少 组织学上具有显著多形性 此为 恶性指征 炎症细胞缺乏 G onzalez等7用细针抽吸活检 发现具有以下特征者统计学 上倾向于HCT 有包膜围绕的结节中 完全或主要由嗜酸细胞构 成 90 细胞缺乏粘着性 细胞核大而具有显著多形性 巨 大的核仁 无巨噬细胞和浆细胞 少见或无淋巴细胞 而非肿瘤 性嗜酸细胞往往粘着成串或成片 没有巨大的核仁 在桥本甲 状腺炎中 背景常常有许多慢性炎症细胞 包括浆细胞 结节性 腺肿中的嗜酸细胞往往与普通滤泡细胞联系在一起 构成片状 或大滤泡 内有胶质 并指出 大核仁和显著巨大的核是HCT 区别于非肿瘤性嗜酸细胞的可靠指标 而细胞的排列 结构 细 胞的密度和胶质的多少及多核则无明显价值 4 H CT良恶性的鉴别 早在50年前 Gardner就曾声明 HCT仍然是一种有争议的 肿瘤 最先需要解决的就是良恶性诊断和处理5 然而 至今对 良恶性HCT的鉴别仍然是一个难题 但近年来由于许多辅助手 段的应用 如形态学测定 DNA定量 甲状腺过氧化物酶的免疫 组化 利用流式细胞仪 增生性细胞核抗原 PCNA 和ki267标记 以及肿瘤抑制基因或其产物的确定等等8 这些都使HCT良恶 性鉴别的准确性逐步提高 常用的鉴别方法有 4 1 组织病理学方法 血管及包膜侵犯一直被视为恶性肿瘤 的重要标志 有作者回顾642例病例 发现仅凭组织学检查诊 断准确率可达99 1 但早期的研究者即已发现 血管内发现肿 瘤细胞要确定是否为血管侵犯时 必需除外人工假象 此外 尚 有部分病例因为细胞的异型改变和在血管内见到瘤细胞而认为 是可疑恶性 Thompson 20年后重申了这一观点 并指出除血管 或包膜侵犯外还应考虑细胞异型性 1991年 Carcangiu等5指出 应把有明确包膜和血管侵犯的 HCT视为恶性 或者侵犯周围甲状腺组织或浸润至甲状腺外组 织也应视为恶性 无上述指征而有以下一项或多项特征的视为 交界性肿瘤 即轻微包膜侵犯 可疑的血管侵犯 以实性生长方 式为主 明显的核异型性以及广泛的坏死 此外 肿瘤越大恶性 可能性越大 一般认为 3 cm的肿瘤都应视为恶性 4 2 细胞学方法 Pambuccian等8用细胞形态计量的方法 对 组织学证实为甲状腺嗜酸细胞腺瘤 HCA 和甲状腺嗜酸细胞腺 癌 HCC 病例的细针吸取细胞学标本进行了研究 测定包括细 胞面积 核面积等多项指标 研究表明 包括细胞面积 细胞形 状特征 甚至核质比 常用作区分良恶性的一个指标 等多数指 标 在HCA和HCC之间并无显著差异 Benoit等的结果表明 HCA的细胞面积 254 m2 几乎是HCC 131 6 m2 的2倍 另 一结果表明 核面积2 cm者 可考虑作一侧全切或次全切除 而许多作者认为 良 性肿瘤应做腺叶切除术和密切随访 而只有恶性肿瘤才做甲状 腺全切除2 嗜酸细胞癌常有局部复发 可转移至区域淋巴结或向远处 转移 主要是肺和骨 初次诊断时间与复发或向远处转移的时 67 医学研究生学报 2003年1月 第16卷 间可以相隔很久 前者有些病例超过15年而后者超过3年 因 此长期随访相当重要 值得注意的是 复发者常伴淋巴结转移 但如果不伴远处转移 则仍可长期生存 在恶性病例 包膜侵犯 和实性生长方式与预后有关 嗜酸细胞癌是一种侵袭性较强的肿瘤 属中度恶性 其5年 病死率为24 10年为35 25年为60 一旦发生转移 治疗 将十分困难 5年病死率可达80 131I放疗无效 但有个别病例 给予大剂量131I后发现肺部转移灶消退 外放射治疗可以减轻 症状 但不能彻底治愈 化疗也未见疗效 参考文献 1 Vodanovic S Crepinko I SmojeJet al Morphologic diagnosisof Hurthle cell tumors of the thyroid glandJ Acta C yto 1993 37 3 3172322 2 Johnson TL Lloyd RV Burney REet al Hurthle cell thyroid tumors J Cancer 1987 59 1 1072112 3 Savino D Sibley RK Sumner H Significance of Hurthle cells in thyroid neoplasms reexamination of an old but persistent problemJ Lab In2 vest 1981 44 1 59 4 Papotti M T orchio B Grassi Let al Poorly differentiated oxyphilic Hurthle cell carcinomasof the thyroidJ AmJ Sur g Pathol 1996 20 6 6862694 5 Carcangiu ML Bianchi S Savino Det al Follicular Hurthle cell tumors of the thyroid glandJ Cancer 1991 68 9 194421953 6 Berho M Suster S The oncocytic variant of papillary carcinoma of the thyroid a clinicopathologic study of 15 casesJ Hum Pathol 1997 28 1 47253 7 G onzalez JL Wang HH Ducatman BS Fine2needle aspiration of Hurthle cell lesionsJ AmJ Clin Pathol 1993 100 3 2312235 8 Pambuccian SE Becker RL Jr Ali SZet al Differential diagnosis of Hurthle cell neoplasms on fine needle aspirates J Acta C ytologica 1997 41 1 1972208 9 K ilicarslan B Pesterelli 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carcinoma casesJ Cancer Res 2000 60 22 647226478 12 Salerno CT Frizelle S Niehans GAet al Detection of occult mi2 crometastases in non2small cell lung carcinoma by reverse transcriptase2 polymerase chain reactionJ Chest 1998 113 6 152621532 13 SloaneJP Ormerod MG Neville AM Potential pathological application of immunocytochemical methods to the detectionof micrometastasesJ Cancer Res 1980 40 8 Pt 2 3079023082 14 Pantel K Izbicki J Passlick Bet al Frequency andprognostic signifi2 canceof isolated tumour cellsin bone marrowof patients with non2small2 cell lung cancer without overt metastases J Lancet 1996 347 9002 6492653 15 Hsu CPSL Chen CY Kwang PCet al Bone2marrow microinvolve2 ment in non2small cell lung cancer is not a reliable indicator of tumour recurrence and prognosisJ Eur J Sur g Oncol 2000 26 7 6912 695 16 Mattioli S D Ovidio F T azzari Pet al Iliac crest biopsy versus rib segment resection for the detection of bone marrow isolated tumor cells fromlung and esophageal cancerJ 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