药物化学练习题.doc

二。 填空题 1 吗啡分子结构中有 个手性中心，它与三氯化铁试液反应呈 色。2 在苯并二氮卓类镇静催眠药物的1,2位并入三唑环，增加了药物的 3 吗啡3位的羟基甲基化，其镇痛作用 ，而作用 。4 巴比妥酸本身无镇静催眠作用，只有 才显活性。5 吗啡的氧化产物有 和 。6 巴比妥类药物是 的衍生物。7 奥沙西泮是 的体内活性代谢物。8 吩噻嗪类药物的合成通法是以 为原料经Ullmann反应制得2位相应取代的二苯胺。9 盐酸普鲁卡因合成中的起始原料为 。10 吗啡的全合成代用品的结构类型包括 , , 和 。11 肾上腺素能药物包括 和 两大类。12 H1受体拮抗剂临床用作 , H2受体拮抗剂临床用作 .13 麻醉药可以分为 和 两大类。14普鲁卡因的合成一般以 为原料，经氧化酯化得 ，再经成盐即得。15可以将麻醉药的结构分成 和 三部分。16 维拉帕米属于 类抗心绞痛药。17 新伐他汀为 类降血脂药物。18 卡托普利是 抑制剂的代表药。19 米力农属于 酶抑制剂类强心药。20 地尔硫卓为 类衍生物,分子结构中含有 个手性碳原子。21 按作用机制，可将抗心律失常药物分为离子通道阻滞剂和 两大类，其中离子通道阻滞剂包括 和 等种类22 作用于离子通道的抗高血压药Niguldipine 是一种 ，其降压活性来自于对血管平滑肌的 23 研究表明，ACE 中有三个活性部位，包括 , 和 24 在硝酸酯类抗心纹痛药物中硝酸酯基团的个数与药理水平 ，而脂水分配系数与 有关。25 地尔硫卓的代谢途径主要包括 和 。26 阿司匹林在合成过程中产生的 是用药时产生过敏反应的根源。27 贝诺酯为前体药物，它在体内可转化为 和 。28 非甾体抗炎药的副作用是由于它作用 酶。29 对乙酰氨基酚的水溶液与 而呈紫色。30 前药是指一类在 活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质而产生药理作用的化合物。31 前药的设计中通常把羟基设计成 形式。32 布洛芬吡甲酯为 的前药。33 抗炎活性34 吲哚美辛的合成通法一般采用Fischer吲哚合成法，以 为原料。35苯胺类药物有很强的 作用,但是无 作用。36 按化学结构分类,塞替哌属于 类烷化剂。37甲酰溶肉瘤素是改造 所得的药物。38按化学结构分类，生物烷化剂可以分为： ， ， 和 39氮芥类烷化剂在体内可以生成 ，后者对肿瘤细胞的亲核中心起烷化作用。40脂肪氮芥的烷化作用是基于 的取代反应。41 链霉素从结构上属于 抗生素。42 克拉红霉素是将红霉素内酯环6位羟基改变为 得到的。43卡那霉素属于 类抗生素。44 克拉维酸（棒酸）为 酶抑制剂类抗生素。45 7-ACA 的全称是： 46 7-ADCA是合成 的主要原料 。47 氨基糖苷类抗菌素是通过抑制 的生物合成而呈现杀菌作用的。48 7-ADCA 的全称是： 49 6-APA 的全称是： 50 氯霉素的结构中含有 个手性碳，有 个异构体，其中有活性的是 。51 米诺环素是对 抗菌素结构改造中得到的。52 将土霉素6位羟基除去，则得到 。53 四环素在pH2-6条件下，可发生 变化。54 合成半合成青霉素的主要中间体是 。55 化学结构类型看，乙酰螺旋霉素属于 类抗生素。56 7-ACA是合成 的主要原料。57 四环素在 性条件下可部分生成脱水四环素。58 在喹诺酮类药物结构的6位引入氟原子，由于增加与 酶的亲和力，而使活性增大。59 氟康唑在化学结构上属于 类抗真菌要，它通过抑制 的活性来抑制细菌细胞膜的合成而发挥其抗真菌作用。60 碘苷是第一个用于临床治疗的抗 类药物，它本身无活性，在体内被胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化成 的形式而发挥作用。61 喹诺酮类药物是 酶抑制剂。62 “复方新诺明”是由 和甲氧苄啶（TMP）组成的。63 磺胺类药物的基本结构目核为 ，64 磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗是由于其 和 相似的缘故。65 盐酸乙胺丁醇在临床上使用 旋光体。66 喹诺酮类药物的母核是 。67 维生素B2在体内需转化为 才有生物活性68 维生素D3经紫外光过分照射，可部分生成 和 。69 常见的脂溶性维生素有： 。70 水溶性维生素有： 。71 维生素E可由 和 缩合而成。72.青霉素在在强酸加热或在氯化汞存在条件下，发生裂解，生成_和_。 73盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸_，发挥抗癌作用。 74.苯丙酸诺龙由于19位失碳，_活性降低，但_激素活性相对增高。 75.阿法骨化醇类别为_性维生素,适用于_人补钙。 76.药物与氨基酸的结合反应芳香羧酸类药物与体内游离的_结合，其中以与_的结合反应最为常见。 77.现代研究认为，药物被吸收后全身分布，在抑制炎症部位前列腺素合成的同时，也抑制了_中前列腺素的合成。 78.丙胺类将_类、_类的氧原子或氮原子置换成碳原子得到丙胺类Hl受体拮抗剂。 79.当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性_，脂水分配系数_。 80.常用的镇静催眠药按结构类型分为_类、_类和其他类。 81.多巴酚丁胺、沙丁胺醇等对一受体有较好的_性。 82.在碳上再引入其他芳基或芳氧基取代的卤芬酯、利贝特的_作用增强，同时能降低_及_水平。 83.多萘培齐对乙酰胆碱酯酶具有高度的_性，对外周神经系统产生的副作用较_，也不引起肝毒性。 84.通过成盐可调节适当的pH，_溶解度，_对机体的刺激性等。 85.局麻药的基本结构可以归纳为3部分：即_部分、_部分和_部分。 86.吗啡的酚羟基显_性，但第三胺的_性较强，通常与_成盐。 87.枸橼酸乙胺嗪除抗丝虫外，对_及_也有效。 88.诺酮类药物的A环(吡啶酮酸)是抗菌作用必需的_基团。 89.头孢噻吩钠在干燥固态下比较_，水溶液在25存放24小时会失活_，溶液的_性对其有较大的影响，在pH_之间较稳定，但在pH_以上室温条件下会迅速分解。 90.长春碱类抗肿瘤药与微管蛋白结合阻止微管蛋白双倍体聚合成为_；又可诱导微管蛋白的_，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，从而阻止_分裂增殖。 91.丙酸睾酮为睾酮的长效_，注射一次可维持药效_天。 92.成人缺乏维生素D时，可得骨_，_性骨质疏松症等。 93.药物与谷胱甘肽的结合反应,由谷氨酸一半胱氨酸一甘氨酸组成的三肽化合物(谷胱甘肽)具有良好的_性和_性质，可通过结合反应解除某些细胞毒类药物代谢物对人体的毒害。 二。 填空题 15, 蓝 2对代谢的稳定性 3降低, 成瘾性降低 45位双取代后5伪吗啡 6丙二酰脲 7地西泮8邻氯苯甲酸 9对硝基苯甲酸 10苯基哌啶类, 苯基氨基酮类, 吗啡烃类, 苯吗喃类11 肾上腺素能激动剂, 肾上腺素能拮抗剂 12抗过敏, 抗溃疡13全身麻醉药，局部麻醉药 14对硝基甲苯，硝基卡因，还原15亲脂部分，中间连接部分，氨基酮 16钙拮抗剂 17HMG-CoA还原酶抑制剂 18ACE 19磷酸二酯20苯并硫氮卓；两21-阻断剂; 钠离子通道阻滞剂; 钙离子通道阻滞剂; 钾钠离子通道阻滞剂;22钾通道开放剂; 直接舒张作用23正电荷部分; 倾键供体部分; 锌离子结合部位24无直接关系; 抗心绞痛活性25脱乙酰化; N-脱甲基化; O-脱甲基化26乙酰水杨酸酐 27 扑热息痛；阿斯匹林 28 环氧化酶29 三氯化铁 30体外 21羧酸酯32 布洛芬 33 抗炎活性 34 对甲氧基苯胺35解热镇痛；抗炎36乙撑亚胺37氮芥38氮芥；乙撑亚胺；亚硝脲；甲磺酸酯和多元醇39乙撑亚胺离子40双分子亲核取代41氨基糖苷42甲氧基43氨基糖苷44-内酰胺457-氨基头孢烷酸46半合成头孢菌素47细菌蛋白质487-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸496-青霉烷酸50 2; 4; (1R,2R);51 四环素类52 多西环素53 差向异构化54 6- APA55 大环内酯56 半合成头孢菌素57 酸性58DNA回旋酶59唑, 细胞色素P-450酶60抗病毒, 三磷酸酯61DNA回旋62磺胺甲基异恶唑63对氨基苯磺酰胺64体积大小和电荷分布65对代谢的稳定性664-哌啶酮-3-羧酸67 FMN和FAD68光甾醇, 速甾醇69VA,VD,VE,VK70VB,BC,VH,烟酸713-甲基醌,异植物醇;72.青霉酸 青霉醛酸 73.阿糖胞苷 74.雄激素 蛋白同化 75.脂溶 老年 76.氨基酸 甘氨酸 77.胃黏膜 78.氨基醚 乙二胺 79.增大 减小 80.巴比妥 苯二氮卓 81.选择 82.降血脂 胆固醇 甘油三酯 83.专一 轻 84.提高 降低 85.亲脂 亲水 中间连接 86.酸 碱M 强酸 87.微丝蚴 成虫 88.基本药效 89.稳定 8 酸碱 3-7 8.O 90.微管 解聚 癌细胞 91.衍生物 2-4 92.软化 老年 93.亲核 氧化还原 三。 概念题 (1).药物的结合反应 (2).全身麻醉药 (3).镇静催眠药 (4).肾上腺素 (5).吉非贝齐 (6).乙酰胆碱 (7).抗消化道溃疡药 (8).成盐修饰 (9).解热镇痛药 (10).吗啡生物碱 (11).lgP (12).吸入麻醉药 (13).抗癫痫药 (14).麻黄碱 (15).心力衰竭 (16).拟胆碱药物 (17).成酯、成酰胺修饰 (18).药效构象 (19).盐酸吗啡 (20).静脉麻醉药 (21)药物 （22)药物化学 （23）药物通用名 （24）药物化学名（25）药物商品名 （26）中枢兴奋药 （27）pKa 值 （28 ） 拟胆碱药 （29） 胆碱受体 30拟交感神经药 （31）NO供体药物 （32）钙离子通道阻滞剂 （33）ACEI （34）HMG-COA35 NSAIDs 36环氧化酶 37痛风三。 概念题 1.是将第一相生物转化中药物产生的极性基团与体内的内源性水溶性极性分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合排出体外的过程。 2.全身麻醉药按给药方式分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。 3.镇静催眠药在小剂量时可使病人紧张烦躁的情绪和状态得到改善，使之处于平稳和安静的状态，用作镇静剂；剂量较大时会使服用者进入睡眠状态，用作催眠。 4.又名副肾素。内源性的肾上腺素的一碳构型为R构型，为左旋体。 5.吉非贝齐是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物，能显著降低甘油三酯和总胆固醇。表明苯的对位取代和氯取代都不是必需的。 6.是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。 7.消化道溃疡病为一种常见病和多发病，主要发生在胃幽门和十二指肠处，为胃液的消化作用所引起的胃黏膜损伤。 8.许多药物为弱酸或弱碱，可以与某些碱金属离子或有机、无机酸根转变成为适当形式的盐供临床使用。 9.解热镇痛药是一类能降低过高的体温，并能缓解疼痛的药物。 10.来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。 11.评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，即药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。通常用lgP来表示。 12.吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或低沸点、易挥发的液体，具有脂溶性大、水溶性小的性质。临床常用的全身麻醉药有乙醚和氟代烃或氟代醚等。 13.根据癫痫临床上发作时的症状，现将其分为三型：大发作、小发作和精神运动性发作。采用抑制中枢神经兴奋的抗癫痫药物可防止和抑制癫痫的发作。 14.麻黄碱有两个手性碳原子，四个光学异构体。一对为赤藓糖型对映异构体(1R，2s)和(1s，2R)，称为麻黄碱 15.是一种心肌收缩力减弱的疾病，不能泵出足够的血量来满足身体组织器官代谢以及应激反应的需要，导致血压和肾血流量降低，严重时会发展成下肢水肿、肺水肿以及肾衰竭。 16.是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物,可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。 17.含有羧基、羟基和氨基类的药物可分别与醇、胺和羧酸类化合物发生酰化反应，生成相应的酯或酰胺。 18.药物的构象异构药物与受体相互作用时，其结构和构象产生互补性，这种互补的药物构象称之为药效构象。 19.吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，为由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C5，C6，C9，C13，C14)，有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。 20.静脉麻醉药通常是一些水溶性的化合物，大部分是盐类。药物由静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经后产生作用。 21.药物：具有治疗预防缓解和诊断疾病或调节生理功能符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物。22.药物化学：用现代科学方法研究化学药物的化学结构理化性质制备原理体内代谢构效关系药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科。23.药物通用名：国家药典委员会编写的中国药品通用名称是中国药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药名(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)为基础，结合我国情况制定的。中国药典收载的中文药品名称即按照中国药品通用名称及其命名原则命名，英文名采用国际非专利药名(INN) 。24 药物化学名: 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命名，母体的选定与美国化学文摘(Chemical Abstract , CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。25药物商品名：是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。26中枢兴奋药：具有增强中枢神经功能的一类药物。27pKa 值：解离常数，对于弱酸性要物，28拟胆碱药：一类具有乙酰胆碱相似作用的药物。 29胆碱受体：与乙酰胆碱结合的受体。30拟交感神经药：一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，也称为拟肾上腺素药。 31NO供体药物：一类在体内提供不稳定但又有一定脂溶性的NO分子的药物。32钙离子通道阻滞剂: 在通道水平上选择性地租滞钙离子精细膜上的钙离子通道进入细胞内部，减少细胞内钙离子浓度的药物。33ACEI: 血管紧张素转化酶抑制剂34HMG-COA: 羟甲戊二酰辅酶A 35NSAIDs: 非甾体抗炎药, 本类药物具有解热, 镇痛和抗炎作用,由于这类药物在结构上与肾上腺皮质激素类不同故称之为非甾体抗炎药。36环氧合酶: 存在于哺乳动物各种细胞内质网内,有很高活性有两种形式,即COX-1和COX-237痛风:因体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病。四。 简答题 (1).简述用于抗高血压的拟肾上腺素药物。 (2).简述硝酸异山梨酯药物特性。 (3).简述乙酰胆碱药物特性。 (4).异环磷酰胺的理化性质及用途。 (5).丙酸睾酮的化学名、理化性质和用途。 (6).简述维生素K3类别、作用特点和用途。 (7).药物化学结构修饰的基本方法。 (8).简述盐酸氯胺酮、依托眯酯和丙泊酚的特性。 (9).简述药物作用与脂水分配系数关系。 (10).简述盐酸赛庚啶药物特性。 (11).简述二盐酸奎宁的结构类型、理化性质及用途。 (12).简述对氨基水杨酸钠作用特点和用途。 (13).简述氨曲南的理化性质及用途。 (14).简述含卤素药物的代谢。 (15).简述药物的溶解度和脂水分配系数对药效的影响。 (16).简述吲哚美辛和舒林酸的作用特点和用途。 (17).简述药物化学的基本内容。(18)简述新药开发和研究的基本过程。(19)常见的药物作用靶点都有哪些？(20) .简述麻醉药的分类。(21) .简述局麻药的作用机制。(22) .为什么利多卡因比普鲁卡因稳定?(23) .试从氯琥珀胆碱的化学结构讨论其稳定性。(24)试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。（25)为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？(26)抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。(27) 天然青霉素G有哪些缺点？(28) 试述半合成青霉素的结构改造方法。(29) 为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？(30) 氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？ (31) 试说明耐酸耐酶广谱青霉素的结构特点，并举例。 五。 论述题 (1).简述马来酸氯苯那敏药物特性 。 (2).简述盐酸左旋咪唑的结构类型、化学名、理化性质及用途。 (3).简述盐酸环丙沙星特性。 (4).简述阿莫西林的理化性质及用途。 四。 简答题 1.中枢肾上腺素受体激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。可乐定是中枢2受体激动剂，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放产生降压作用。类似的药物还有莫索尼定和胍那苄。这些药物现有人认为是通过兴奋中枢侧网状核的咪唑啉受体I亚型来实现的。咪唑啉受体I亚型的分布与中枢2受体的分布相似。用于抗高血压的拟肾上腺素药物还有甲基多巴，也是中枢2体激动剂。 2.本品加水和硫酸会水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色。硝酸异山梨酯为血管扩张药，用于缓解和预防心绞痛，也用于充血性心力衰竭。本品扩张血管平滑肌的作用，效果比硝酸甘油更显著，且持续时间长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。本品口服约30分钟见效，持续约5小时；舌下含服后约5分钟见效，持续2小时。常见的不良反应为头晕、面部潮红、灼热、恶心等，长期服用可产生药物耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。 3.乙酰胆碱是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。 4.类别：氮芥类抗肿瘤药。作用特点和用途：本品为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。虽然它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性。异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌的治疗。由于主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳一起使用，以降低毒性。 5.类别：雄甾烷类。理化性质：白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶，mp118-123，25D+84+90。由于具有4-3一酮不饱和酮结构部分的存在，具有紫外吸收。 用途：丙酸睾酮为睾酮的长效衍生物，注射一次可维持药效24天。6.类别：脂溶性维生素。用途：主要用于凝血酶原过低症、维生素K缺乏症及新生儿出血症的防治。本品有镇痛作用，适用于胆石症、胆道蛔虫引起的绞痛。但有引起溶血性贫血等不良反应。 7.1成盐修饰许多药物为弱酸或弱碱，可以与某些碱金属离子或有机、无机酸根转变成为适当形式的盐供临床使用。通过成盐可调节适当的pH,提高溶解度，降低对机体的刺激性等。 2成酯、成酰胺修饰含有羧基、羟基和氨基类的药物可分别与醇、胺和羧酸类化合物发生酰化反应，生成相应的酯或酰胺。通过修饰可降低药物的极性、解离度或酸碱性，增加药物的稳定性，减少刺激性和改善药物的药代动力学性质等。 8.氯胺酮为盐酸盐易溶于水；依托咪酯为分子型，在水中不溶，在乙醇或氯仿中极易溶解。依托咪酯含有第三胺的结构，碱性较强，可与强酸成盐,所以在稀盐酸中易溶。氯胺酮在体内的主要代谢途径为N一去甲基化，胺，基上有甲基或乙基均发生去烃基化代谢，为药物的代谢规律。依托咪酯的体内代谢为酯水解。氯胺酮和依托咪酯均含一手性碳原子。氯胺酮药用外消旋体，右旋体的止痛和催眠作用比左旋体强，而左旋体产生恶梦和幻觉等副作用；依托咪酯药用R构型的右旋体。丙泊酚为新型的静脉麻醉药，还具有镇痛作用。9.药物要能在体液中转运需要有一定的水溶性和脂溶性，常用脂水分配系数来表示。对大量巴比妥类药物的研究总结出：5位两个取代基的总碳数以4-8个为最好，具有良好的镇静催眠作用；碳数超过8个，脂溶性过大可导致惊厥作用。在酰亚胺氮原子上引入甲基可降低酸性和增加脂溶性，起效快。若2个氮原子上都引入甲基则产生惊厥作用。环中2位氧原子以电子等排体硫原子代替，其脂溶性增加易吸收，起效快，如硫喷妥。 10.盐酸赛庚啶具有较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。由于还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。盐酸赛庚啶易吸收，几乎等量地从尿及大便中排出。盐酸赛庚啶的代谢随动物不同而异。在人体内，主要代谢物是葡萄糖醛酸苷季铵物，以及芳环羟基化、N-去甲基化和杂环氧化产物 11.结构类型：喹啉醇类。由喹啉环及喹核碱环两部分组成。分子中有4个手性碳，即C3(R)、C4(S)、C8(S)、C9(R)。作用特点和用途：奎宁可抑制或杀灭间日疟、三日疟及恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体，有解热作用和子宫收缩作用。临床上用于控制疟疾的症状。 12.对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，而抑制结核杆菌的生长。口服吸收快且完全，分布于全身组织及体液及干酪样病灶中，但不易透人脑脊液及细胞。约50药物在体内乙酰化，80原药及代谢物从尿中排泄，半衰期为0515小时。因排泄快、使用剂量大以及只对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。 13.类别：单环一内酰胺类。用途：对需氧的革兰阴性菌包括绿脓杆菌有很强的活性，对需氧的革兰阳性菌和厌氧菌作用较小，对各种一内酰胺酶稳定，能透过血脑屏障，不良反应小。临床用于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等，疗效较好。 14.最常见的代谢途径是氧化脱卤素反应，继而对组织蛋白烷基化，产生毒性。 15.人体细胞的组成含有80的水，因此药物要转运扩散到血液或体液，需要溶解在水相，要求药物有较高的水溶性(又称亲水性)。而药物吸收转运必须要跨越无数的细胞层，生物膜是由磷脂所组成的，因此又要求药物有一定的脂溶性(又称亲脂性)。由此可见，药物亲水性或亲脂性的过高或过低，都对药效产生不良的影响。评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，即药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。通常用lgP来表示。药物分子结构的改变对药物脂水分配系数影响较大。药物的水溶性与分子的极性和所含的极性基团有关；与药物形成氢键的能力有关；与药物的晶格能有关。若药物分子结构中引人大的烃基、卤素、硫原子、脂环等非极性结构时，导致药物的脂溶性增大，脂水分配系数升高。当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。但脂水分配系数应有一定的范围，才能显示最好的药效。如吸人性全身麻醉药的最适脂水分配系数lgP在2左右。 16.吲哚美辛在室温下空气中稳定，但对光敏感。水溶液在pH2-8时较稳定，强酸或强碱条件下水解，生成对氯苯甲酸和5一甲氧基一2一甲基吲哚一3一乙酸。后者可脱羧生成有色物质5一甲氧基一2，3一二甲基吲哚。吲哚类的分解物还可进一步氧化变为有色物质。本品对炎症疼痛作用明显，是最强的前列腺素合成酶抑制剂之一。主要作为对水杨酸类不耐受、疗效不显著时的替代药，也可用于急性痛风和炎症发热。 在非甾体抗炎药中，吲哚美辛对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉， 精神错乱等，对肝功能与造血系统也有影响，过敏反应和胃肠道反应亦较常见。本品主要用于成人，对有精神性疾病患者、老年人慎用，对孕妇、哺乳妇女、14岁以下儿童及消化道溃疡和阿司匹林过敏者禁用。对吲哚美辛的结构改造发现吲哚的5位除甲氧基外，可以用烷氧基、二甲氨基、乙酰基和氟等取代，这些化合物的作用均比未取代化合物或5一氯化物的活性强。2位甲基取代比2一芳环取代活性强。1一N一苯甲酰基对位取代基的活性顺序序为： Cl，F，CH3SCH3C0，SHCF3,3位乙酸基是重要的，羧基若用醛、醇、酯或酰胺基取代，则活性降低。舒林酸是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的一N换成-CH得到茚类的衍生物。其抗炎效果是吲哚美辛的12，易被人体吸收，其副作用较吲哚美辛为小 。 本品在体外无效，在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。因甲硫醚化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长，故起效慢、作用持久。17简述药物化学的基本内容如下。(1)发现发展和鉴定新药。(2)在分子水平上解释药物及具有生物活性化合物的作用机理；(3)药物及有关化合物代谢产物的研究鉴定和合成。18新药开发和研究的基本过程：(1)先导化合物的发现。(2)先导化合物的结构优化。(3) 临床前研究(4) 临床研究(5) 上市19常见的药物作用靶点有：受体作为药物的作用靶点；以酶作为药物的作用靶点；以离子通道作为药物的作用靶点；以核酸作为药物的作用靶点。21麻醉药根据其用途和作用特点的不同分成全身麻醉药，局部麻醉药;而全身麻醉药又根据给药途径不同分成吸入麻醉药和静脉麻醉药22局麻药阻断感觉神经冲动的发生和传导, 直接与神经膜上电压门控钠离子通道相互作用,引起钠离子通道蛋白质构象变化, 促使非活化状态的钠离子通道闸门关闭,阻断钠离子通道, 传导阻滞,产生局麻作用。23因为利多卡因结构中的不稳定部分为酰胺键而普鲁卡因为酯键，酰胺键较酯键稳定。另外，利多卡因酰胺键的两个邻位均受到甲基的空间位阻作用，使其不易水解，体内酯解的速度也比较慢，所以较稳定。24琥珀胆碱的化学结构为丁二酸和氯化胆碱生成的二元酯，其水溶液不稳定，易水解。在碱性条件下和温度升高，水解加速，因此不稳定。25脂肪氮芥的氮原子的碱性比较强，其对生物大分子的烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）。脂肪氮芥属于强烷化剂，抗肿瘤活性强，但毒性也较大。芳香氮芥中氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，其烷化历程为单分子亲核取代反应（SN1）。和脂肪氮芥相比，芳香氮芥的氮原子碱性较弱，烷基化能力也比较低，因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低。26环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应b-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。27抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替ONH2或SH代替OH等。用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半径和H原子半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。28天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。29在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。30由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。31氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。32耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑