[医学]T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

第十二章T细胞介导的细胞免疫应答 教学要求 1 掌握免疫应答的定义 适应性免疫的主要特征 免疫应答的基本过程 MHC限制性和免疫突触的定义 细胞免疫应答中APC与T细胞的相互作用 T细胞活化的双信号 细胞免疫应答 即效应性T细胞 的作用 2 了解T细胞活化的信号转导途径 DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY 免疫应答的基本概念及过程 免疫应答 immuneresponse 是指机体免疫系统受抗原刺激后 淋巴细胞特异性识别抗原分子 发生活化 增生 分化或无能 凋亡 进而表现出一定生物学效应的全过程 基本生物学意义 识别 自己 与 非己 清除 非己 的抗原性物质 免疫反应 immunereaction 指免疫应答过程中所产生的效应物质 抗体和致敏淋巴细胞 与相应抗原特异性结合所发生的反应 免疫应答的分类 1 根据应答的特性划分 1 固有免疫应答或者天然免疫 非特异性免疫应答皮肤黏膜屏障 免疫细胞 非特异性杀伤免疫分子如细胞因子 导致炎症细胞渗出 引起炎症 2 适应性免疫应答或获得性免疫 特异性免疫应答根据发生机制和作用不同分为 细胞免疫应答体液免疫应答 2 据免疫应答结果分为正免疫应答 抗感染 抗肿瘤负免疫应答 免疫耐受 免疫缺陷3 免疫应答对机体的影响分为正常 生理性 免疫应答 抗感染 抗肿瘤异常 病理性 免疫应答 超敏反应 免疫缺陷 免疫应答的分类 免疫应答的基本过程 识别启动阶段 包括抗原的摄取 处理 递呈和特异性识别 效应阶段 引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应 增殖分化阶段 指免疫细胞 T B细胞 识别抗原后传递活化信号 自身发生活化 增殖和分化 是一个有多种免疫细胞和免疫分子参与 并在遗传基因调控下进行的复杂反应过程 免疫应答的基本过程 第一节T细胞对抗原的识别 抗原识别 初始T细胞表面TCR与APC表面的抗原肽 MHC分子复合物特异性结合的过程 是T细胞特异性活化的第一步 MHC限制性 TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的同时必须识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性 MHC限制性决定了任何T细胞只能识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽 一 APC对抗原的加工 处理与递呈 内源性和外源性抗原提呈途径的比较P112特点内源性途径外源性途径递呈分子MHC IMHC II应答的T细胞CD8 T细胞CD4 T细胞抗原来源内源合成外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体内体伴随蛋白钙联素 TAP钙联素 Ii链递呈细胞所有有核细胞专职APC T细胞识别 抗原肽 MHC分子 TCR 的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群 树突状细胞 DC 是激活初始T细胞的最重要APC 二 APC与T细胞的相互作用 一 T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合 B7 CD28 LFA 1 ICAM 1或ICAM 2 CD2 LFA 3等 B7 CD28间的结合最重要 可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽 二 T细胞与APC的特异性结合 T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽 由CD3向胞内传递活化刺激信号 免疫突触 突触免疫突触 免疫突触 又称T细胞突触 指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构 不仅可增强TCR与抗原肽 MHC复合物相互作用的亲和力 促进T细胞信号转导 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥 第二节T细胞的活化增殖与分化 一 T细胞活化需双信号刺激 一 T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 T细胞活化需双信号刺激 二 细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外 T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与 活化的APC和T细胞可分泌IL 1 IL 2 IL 6 IL 12等多种细胞因子 它们在T细胞激活中发挥重要作用 总结 1 活化信号1 抗原识别信号 双识别 TCRAg肽 MHCII MHCI APC 共受体 CD4 MHCII CD8 MHCI CD3传递特异性抗原识别信号 2 活化信号2 协同刺激信号 APC上 T细胞上 众多协同刺激分子相应协同受体 如B7 CD40等 CD28 CD40L等 3 细胞因子 如IL 1等 也是T细胞充分活化重要条件 二 T细胞活化的信号转导途径 自学 T细胞活化信号胞内转导的主要途径有两条 PLC 活化途径和MAP激酶活化途径 三 T细胞活化信号涉及的靶基因 自学 如CK基因 CKR基因 CAM基因和MHC 四 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程 其中最重要者为IL 2 IL 2 CD4 TCD8 T Th0 Th1 细胞免疫 IL 12 Th2 辅助体液免疫 IL 4 APC Th1 Tc CTL 细胞毒作用 分化 Ag Ag 初始CD4 TTh0细胞IL 4Th2细胞主要介导体液免疫应答Th0细胞IL 12Th1细胞主要介导细胞免疫应答 一 CD4 T细胞的增殖分化 初始CD8 T细胞的激活主要有两种方式 1 Th细胞依赖性靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子 不能激活初始CD8 T细胞 而需要APC及CD4 T细胞的辅助 2 Th细胞非依赖性如病毒感染的DC 由于其高表达共刺激分子 可直接刺激CD8 T细胞合成IL 2 促使CD8 T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞 而无需Th细胞辅助 二 CD8 T细胞的增殖分化 第三节T细胞的效应功能 Th细胞的效应功能1Th1型CD4 T细胞的作用 诱导迟发型超敏反应 活化招募M 在炎症局部浸润活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达活化CD8 T NK细胞 增强杀伤活性 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 辅助体液免疫应答 产生IL 4 IL 5 IL 10等细胞因子参与超敏反应性炎症 活化肥大细胞 嗜碱性粒细胞等 2Th2型CD4 T细胞的作用 3Th 17细胞的生物学活性 分泌IL 8 MCP 1等趋化因子 趋化单核细胞和中性粒细胞 分泌G CSF GM CSF等 活化单核细胞和中性粒细胞 分泌IL 6 IL 1b等 诱导局部炎症反应 二细胞毒性CD8 T细胞的作用 CTL主要杀伤胞内寄生病原体 病毒 某些胞内寄生菌等 的宿主细胞 肿瘤细胞等 CTL主要通过两条途径杀伤靶细胞 穿孔素 颗粒酶途径TNF与FasL途径CTL杀伤作用动画 三种效应T细胞的产生效应分子示意图 记忆性T细胞 memoryTcell Tm 是指对特异性抗原有记忆能力 寿命较长的T