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急性心梗溶栓治疗对血小板参数和凝血指标的影响刘军委 商丘市第一人民医院心内科摘要 目的动态观察急性心肌梗死患者溶栓治疗过程中血小板参数及凝血指标的变化规律,探讨溶栓治疗对血小板参数和凝血指标的影响。方法应用血细胞分析仪检测38例急性心肌梗死患者(实验组)和62例健康体检者(对照组)的血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)和大血小板比率(PLCR),血凝分析仪检测凝血酶原时间(胛)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(vg)及凝血酶时间(TT),动态观察溶栓前及溶栓后l、2、4小时和48小时血小板参数和凝血指标的变化。结果溶栓前心肌梗死患者的MPV、P-LCR和Fg含量均高于对照组(P均005),PLT、PT和APTr显著低于对照组(P均005);溶栓治疗后,MPV、PLCR和Fg含量显著下降,PLT、PT和APrr显著升高(P均005),具有可比性。2方法(1)实验组均于发病6小时内给予r-PA冻干粉针(辽宁天龙制药有限公司)150万u,溶于100 ml生理盐水中,30分钟内静脉滴注完毕,同时给予改善循环及调脂等基本治疗和对症支持治疗。(2)对照组于清晨空腹抽血,实验组于溶栓治疗前及溶栓治疗后1、2、4小时和48小时抽血,每次抽静脉血2管,分别以EDTAK:和枸橼酸钠抗凝进行血小板参数及凝血指标的测定,检测均于抽血后2小时内完成。采用XE-2100型血细胞分析仪(日本SYSMEX公司)测定PLT、MPV和PLCR,STA-R型血凝仪(法国STAGO公司)测定PT、APTr、Fg和TT。所用的抗凝试管为美国BD公司提供的真空采血管。3统计学处理:数据均以Xs表示,应用SPSS100统计软件包进行进行卡方检验。结果1治疗前急性心肌梗死患者及对照组血小板参数及凝血功能的比较:溶栓治疗前,实验组的MPV、PLCR和Fg含量均高于对照组,而PLT、阳和Am显著低于对照组,其差异均有统计学意义(P均005)。见表1。2急性心肌梗死患者溶栓治疗后血小板参数和凝血功能的动态变化:PLT水平在溶栓治疗后2小时达高峰(P005)。在治疗后4小时,MPV、PLCR和Fg含量均显著下降(P005),48小时后基本达到正常水平。胛和AFFF水平在溶栓后4小时内迅速升高(P005)。溶栓后1T值出现轻微波动,但缺乏显著性差异(P005)。见表2。讨论研究表明,血小板在心肌梗死的发生发展中起着蘑要作用,急性心肌梗死患者动脉粥样斑块破裂后,纤维蛋白原激活加剧,血小板处于高度活化状态,加重了急性冠脉内血栓负荷。通过电镜扫描发现,心肌梗死患者的血小板有显著的形态和超微结构的变化,如体积增加、外形圆球化、致密颗粒增加,提示血小板有活化倾向,处于激活状态。急性心肌梗死患者血小板的聚集和黏附功能增强,而反映血小板聚集和黏附功能的血液细胞学指标为血小板参数,其中MPV反映血小板的平均体积,PLCR反映大体积血小板占所有血小板的比率,MPV和PLCR可反映出血小板活性的改变,对血栓性疾病的治疗有一定的参考价值45 J。在溶栓治疗时,如应用尿激酶溶解血栓的同时,也可能出现出血现象。为了防止出血的发生,应及时对PLT、MPV、P-LCR、PT、APlT、Fg、TT指标进行监测。本研究结果显示,心肌梗死患者在溶栓治疗前的MPV和P-LCR均高于对照组,表明心肌梗死患者存在血小板功能增强的现象,血小板计数值降低表明由于血小板激活导致血小板消耗,循环血液中的血小板数量表1治疗前急性心肌梗死患者和对照组血小板参数和凝血功能的比较(xs)注:与溶栓前比较,PO05减少。有报道认为,血栓性疾病中MPV增高的患者预后较差,提示血小板的体积可影响一些血栓性疾病的治疗及预后冲川。本研究发现溶栓治疗后4小时内,MPV和PLCR均显著下降,48小时后基本达到正常水平,提示溶栓治疗有效。PLT水平在溶栓治疗后2小时达高峰,持续12小时后迅速下降,48小时基本恢复至溶栓前水平(P005),这可能是因为在心肌梗死急性期时大量血小板参与黏附、聚集、释放的血栓形成过程及凝血作用,从而消耗了大量的血小板,使之较正常对照组明显减低,而经过有效的溶栓治疗后,血小板消耗减少,活化状态得到了改善。PT、APTT可反映人体的内、外源性凝血途径的总的凝血活性,而Tr可粗略反映Fg的含量,Fg可被凝血酶降解为纤维蛋白而导致血栓的形成,故此四项指标是常用的凝血检查指标。与正常组相比,本研究中心肌梗死患者溶栓前Fg含量显著升高,Prr和APlTT显著降低,表明心肌梗死患者急性期由于脑组织缺血损伤等原因体内处于高凝状态。随着溶栓治疗的进行,血液黏度逐渐降低,Fg含量降低,PI和AnTT延长,提示在瑞替普酶的作用下,内、外源性凝血途径被激活,Prr和APTr于治疗后达高峰。rPA 是非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体,含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物的酶结合点,含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中的355个(氨基酸1-3和176-527).这种蛋白是从大肠杆菌中无活性的包涵体得到的,在体外经折叠后(空间结构改变)转变为活性形式。它可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶,以降解血栓中的纤维蛋白,发挥溶栓作用.。因此在溶栓治疗过程中需密切监测胛和APTT。本研究发现虽然其半衰期在1.5-4小时左右,但实验室指标直到24小时仍有抗纤溶作用,提示在应用瑞替普酶24小时后仍可能发生出血的风险。在本实验中有一例出现溶栓后16小时消化道出血,经对症治疗好转。综上所述,急性心肌梗死患者存在着血小板活化程度增加,血浆纤维蛋白原含量增高的情况,机体处于高凝状态,而经溶栓治疗后以上异常参数均得到了明显改变。因此,动态监测血小板参数(PLT、MPV和PLCR)及凝血功能指标(PT、APTr和Fg)的变化,对心肌梗死疾病的溶栓治疗具有一定的指导意义。参考文献1Duygu H,Turkoqlu C,Kifilmaz B,et a1Effect of mean platelet volumeon postintervention coronary blood flow in patients with chronic stableangina pectorisJ Invasive Cardi01200820:120一1242Hekimsoy z,Payzin B,Omek T,et a1Mean platelet volume in Type 2diabetic patientsJ Diabetes Complications200418:1731763Lansberg MG,Albers GW,Wijman CASymptomatie intracerebral hemorrhagefollowing thrombolytic therapy for acute ischemie stroke:a I一view of the risk factorsCerebmvasc Dis200724:1104Mathur A,Robinson MS,Cotton J,et a1Platelet reactivity in acute coronarysyndromes:evidence for diffeltnces in platelet behaviour betweenunstable ansirm and myocardial infaretionThromb Hanmost,200l,85:9899945Yilmaz MB,Akin Y,Biyikogh SF,et a1Left ventrieular thrombosis isassociated with increased mean platelet volume in patients with dilatedeardiomyopathy and sinus rhythmAeta Cardiol,2004,59:41-456Greisenegger S,Endler G,Hsieh K,et a1Is elevated mean platelet volume associated with a worse outcome in patients with acute ischemie oerebmvascular events?Stroke2004,35:168816917Avramakis G,Papadimitmki E,Papakonstandinou D,et a1Platelets andwhite blood cell subpopulations among patients with myocardial infarctionand unstable anginaP1atelets200718:16-238sajid MS,Ahmed N,Desai M,et a1Upper limb deep vein thromlxmis:aliterature review to streamline the protocol for managementAcmHaematol,2007,118:10-189Ji X,Meng R,Zh
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