药品临床试验的监查管理.doc

中国医药联盟 药品临床试验的监查管理一、 要建立一支合格的监查员队伍误区一：只要具备一定的药学或医学专业知识，临时找两个人做监查员误区二：监查员是配角，只要提供了药品和经费，其他是临床研究单位的事情监查员资格：监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的培训，熟悉GCP和有关法规，熟悉有关试验用品的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。监查员的职责：监查员是为了保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。监查员是申办者和研究者的主要联系人。其人数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。监查员应具备的基本素质：1、 应有适当的医学、药学或相关专业学历2、 熟悉药品临床试验管理规范（GCP）和有关法规3、 熟悉有关试验用品的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。4、 具有良好的职业道德5、 勤奋进取6、 具有良好的组织协调及沟通能力四点建议：1、 建议每个药品的临床试验监查最好配备34名专业监查员，建立临床试验监查员档案（附件一），并由其中一名作为监查员队伍的负责人，组织协调整个临床试验的监查工作。2、 建议监查员队伍相对稳定，并最好做到专职。3、 建议监查员队伍应定期培训，学习最新的GCP以及相关政策法规。在每个新的药品临床试验监查之前，要组织监查员队伍学习该药品的国内外研究状况、用法、用量、不良反应、适应症、适应人群等专业知识，并预先考虑临床试验中可能会出现的问题。4、 建议申办单位负责人应加强对药品临床监查的重视程度。二、 临床工作操作步骤（一） 在获得临床批件前两个月左右，即开始临床准备工作。（二） 首先根据药物性质及各临床药理基地的情况确定临床组长单位和临床参加单位，由负责人撰写临床方案。（三） 确定临床统计单位。（四） 准备临床试验样品（方案确定前落实原理，对照药等）。（五） 编写临床试验计划进度表及临床试验费用预算，最终时间及费用应控制在10以内（附件二：临床试验计划进度表；附件三：临床试验费用预算表）（六） 获得临床批件后，即开始临床方案讨论会。（七） 最终确定临床方案及CRF表，交印刷厂印制。（八） 同时制备试验用样品，购买对照药。（九） 进行编盲。（十） 临床监查员到各临床单位分发药品及CRF表等，并对医生进行培训，确定负责医生及药品管理员。填写临床研究人员职责表（附件四）及实验室检查项目正常值范围表（附件五）。（十一） 对各家临床单位，临床监查员应每周电话联系一次，两周实地监查一次。对发现的问题及时指出，并做好监查记录（附件六：监查情况记录表）（十二） 在入组达30时召开中期讨论会，对出现的共性问题集中解决，对下一步的工作作好安排。（十三） 全部入组完成后，对已经完成随访的病例整理好所有原始记录、CRF表等相关材料，送交统计单位进行统计。（十四） 全部资料收齐后完成统计工作，拿出统计报告交各单位写临床总结报告。（十五） 写出分总结报告及总结报告，开临床试验总结会。在此期间应安排各部门准备报生产资料及报生产样品。三、 建立健全监查的标准操作规程（SOP）监查员应遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行。具体内容包括：1、 在试验前确认试验承担单位及具有适当的条件，包括人员配备及培训各种与试验有关的检查，实验室设备齐全，工作情况良好，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。2、 在试验前、中、后期监查试验单位和研究者，以确认在试验前取得所有受试者的知情同意书（ICF），了解受试者的入选率及试验的进展状况。确认所有数据的记录与报告正确完整，每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现以及对错误、遗漏作出的纠正等。3、 确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的推出与失访须在病例报告表中予以说明。4、 确认所有不良事件均应记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案。5、 核实试验用药品是否按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录。6、 协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果四、 临床试验监查的技术要点（一） 试验承担单位条件的监查技术要点1、 合格的研究人员：研究者资格与培训；学科水平与地位；门诊量，住院床位数、周转率与使用率2、 标准化的实验室：实验室环境条件；检验人员资格；与试验有关的仪器设备运行状态、标准操作规程、使用维修记录和质量控制；试验方法标准操作规程和质量控制；试剂的来源和管理3、 科学的试验设计：临床试验方案所包括的内容满足GCP第十七条22项内容的要求。重点是试验设计（随机、盲法、对照、重复的原则），受试对象，观察指标与观察时点，疗效标准等。4、 完善的组织领导体系：基地对所承接的临床试验实施统一管理和质量保证。基地办公室负责任务的接受、协调、合同管理、审核临床试验资料；基地临床药理室负责制订临床试验方案；基地统计室负责临床试验数据的审核、录入与统计5、 凡承担药品临床研究的负责单位，必须同时参加该品种的临床试验药品临床研究单位不得将所承担的药品临床研究工作转让给未获准进行药品临床研究的单位。药品临床研究基地同一专业不得同时进行不同申办者相同品种的药品临床研究。（二） 临床试验记录的监查技术要点试验记录的基本要求：真实、及时、准确、完整、防止漏记和随意涂改。不得仿造、编造数据。确认已完成试验病例的病案、CRF、ICF、患者用药记录卡等试验文件资料齐全，已交研究负责人审核签字并集中保管。确认受试者的姓名、年龄、通讯地址、电话等填写真实、完整。确认受试者符合试验方案的诊断、辨证标准和纳入标准，不符合排除标准。符合随机纳入规定。征候总积分计算正确，病情轻重程度判断正确。确认合并疾病已如实记录。确认药品管理员按患者就诊顺序及药物编码顺序逐例发药，并按“试验药品使用记录表”规定项目正确记录。确认患者剩余试验药品已回收，依从性计算正确。确认合并用药已如实记录。确认没有使用临床试验方案禁止使用的同类药品。确认病案所有项目填写完整，实验室检查结果齐全，原始检验报告已粘贴在“化验单粘贴页”上，并已正确填写“实验室检查结果报告表”。对轻微异常且怀疑有检验误差的实验室检查项目已经复查。确认所有不良事件均已填写“不良事件表”。对不良事件以及治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释的实验室检查数据均已随访至正常。确认疗效与安全性评价判断正确。确认受试者的退出与失访均已如实填写“脱落原因表”。确认格式病案书写正确，如有错误发生，可将错误值划上“”，在错误处上方书写正确值，修改者签名并加注日期，必要时说明更改理由，禁止涂改任何原始数据。确认所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。（三） 临床试验数据统计处理的监查要点统计软件的选择原则：公认权威，有统计过程的记录。制订统计文件：统计计划书，数据库与数据录入代码，统计分析结果报告表格。数据管理员审查CRF，填写“疑问表”、双份录入，两人独立完成，电脑核对，人工抽查核对。锁定数据库。一级开盲。预统计，确认组间不均衡因素并调整统计方法。正式统计分析。二级开盲。数据库，统计程序，统计软件输出报告，统计报告等资料归档。（四） 临床试验用药品管理的监查要点临床试验用药品的供给：根据“试验用药品包装表及包装规定”，由申办者负责对临床试验用药品进行包装。包装分三层：一次服药量或一个最小包装单位，一个随访疗程服药量，一个试验病例全部疗程的服药量。按药品编码顺序装箱。标签标明为临床试验专用。在双盲临床试验中，研究中的试验用药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。附药品使用记录表。交接手续完备。临床试验用药品的使用：由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法用量遵照试验方案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。试验用药品不得在市场上经销。临床试验用药品的使用记录：由专人负责并记录在案。记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药品的回收与销毁等方面的信息。临床试验用药品的储藏：符合试验用药品的储藏条件。临床试验用剩余药品的处理：剩余的药品退回申办者，或在申办者代表和基地管理者监视下销毁。（五） 多中心临床试验质量控制的监查要点临床试验方案由各中心主要研究者共同制定，申办者同意且或伦理委员会批准。在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议。各中心同期进行临床试验。各中心临床试验样本量应符合统计学要求。各中心以相同程序管理试验用药品。根据同一试验方案培训参加该试验的研究者。建立了疗效及安全性评价的标准化方法。各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制。数据资料集中管理和分析，建立了数据传递与查询规程。建立了协调委员会，负责整个试验的实施，并与SFDA保持联系。五、 如何正确处理好监查员、申办者、研究者三者之间的关系监查员是申办者和研究者之间的桥梁和枢纽。监查员不只对申办者负责，更重要的是保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。监查员和研究者不是对立的关系。 附件一：药品类期临床试验监查员档案姓名性别年龄部门职务职称工作年限毕业院校专业住址联系电话电子信箱何时何地参加过GCP培训是否熟悉该药药学信息是否熟悉该药临床试验方案以前参加过哪些临床试验结果如何本次试验负责临床单位中心代码临床单位地址邮政编码临床基地负责人联系电话科室负责人联系电话病例分配数病例号承 诺 书 本人保证在 药品 类 期临床试验中能切实保障受试者的权益，确保试验记录与报告的数据准确、完整无误。在监查过程中严格遵循标准操作规程，保证试验按照已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规进行。 协助研究者进行必要的通知及申请事宜，并及时项申办者报告试验数据和结果。 监查员（签字）： 年 月 日附件二：药品类期临床试验计划进度表阶段进展情况预计起止时间时间跨度临床准备阶段联系临床单位临床方案讨论会印刷CRF等材料购买原料药、对照药生产样品、包装检验编盲临床前期阶段01完成5002完成5003完成5004完成50中期讨论会临床后期阶段01完成10002完成10003完成10004完成100统计总结统计临床总结会拿出总结报告总计全程制 表 人：部门负责人：总 经 理：附件三：药品类期临床试验财务预算进展阶段项目名称收费单位单价数量合计（元）付款时间临床准备阶段印刷费原料药、对照药加工费包装材料编盲方案讨论会临床前期阶段临床验证费临床验证费临床验证费组长单位费中期讨论会临床后期阶段临床验证费临床验证费临床验证费组长单位费统计费临床总结会全过程差旅费人员工资附件四：药品类期临床研究人员职责表试验中心：试验编号：姓 名职 称职 责联系电话批准者： 签名： 日期：附件五：