大环内酯类、林可霉素、万古霉素类.ppt

第三部分大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素及其它提要 大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素 除此外 尚有麦迪霉素和螺旋霉素等 掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制 注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用 其体内过程特点及主要不良反应 掌握红霉素的主要制剂及作用特点 了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点 林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点 克林霉素与林可霉素比较 其优点所在以及主要应用和主要不良反应 了解万古霉素的抗菌作用特点 主要用途及不良反应 按化学结构分 大环内酯环14元 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 15元 阿奇霉素 16元 麦迪霉素 螺旋霉素 按药理学特点分第一代药物 50年代 红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素等 窄谱 不良反应大 耐药 第二代半合成抗生素 70年代 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素等有良好的PAE 广泛用于呼吸系统感染 第三代大环内酯类 泰利霉素去年上市特点 对酸稳定 不受耐药性和外排作用的影响 对耐红霉素菌有优良的抗菌活性 大环内酯类药物 两类药物的比较 胃肠反应多 胃肠反应少 新大环内酯类 沿用大环内酯类 抗菌作用 抗菌谱扩大 胃酸稳定 生物利用度 组织内药物浓度 T1 2 G 菌 G 球菌 厌O2球菌 支原体 衣原体 军团菌等有效 胃酸不稳定 口服吸收差 大环内酯类共性 抗菌作用 窄谱 对军团菌 弯曲菌 衣原体和支原体等也具良好作用 第二代药物增加和提高了对G 菌的活性 抑菌 高浓度时杀菌 碱性环境中抗菌活性较强 作用机制 选择性抑制细菌蛋白质合成 不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上 林可霉素 克林霉素 氯霉素结合部位相近 合用产生拮抗作用 耐药机制 产生灭活酶 靶位结构改变 摄入减少或外排增多 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 红霉素 体内过程不耐酸 分布广 不易透过血脑屏障 碱性环境中抗菌活性强 主要经胆汁排泄 血药浓度低 组织浓度较高 痰 皮下 胆汁中 血液 抗菌机制 作用于50S亚基 可能与P位结合 抑制转肽作用及mRNA移位 不良反应 胃肠反应 静注易引起血栓性静脉炎 抗菌谱 G 菌 G 球菌作用与PNC G似 较弱 G 杆菌 百日咳 流感 布氏 军团菌 空肠弯曲杆菌作用强 对螺旋体 肺炎支原体 沙眼衣原体 立克次氏等有效临床应用 白喉带菌 支原体肺炎 沙眼衣原体致婴儿肺炎 结肠炎 弯曲杆菌致败血症 肠炎及军团病的首选药 耐PG的金葡及PNC G过敏者作为PNC G替代药 抗菌谱与临床应用 林可霉素类 体内过程骨组织及其它组织 体液中药物浓度高 不易透过血脑屏障抗菌谱 对G 菌 包括耐青霉素金葡菌 多数厌氧菌 肺炎支原体 衣原体有效 抗菌机制与红霉素似 作用于核蛋白体50S亚基 抑制肽酰基转移酶 与红霉素竞争结合部位 临床应用 一般不首选 用于敏感菌引起的骨髓炎 关节感染 混合感染不良反应 胃肠反应 假膜性肠炎 克林霉素 林可霉素 万古霉素 抗菌机制胞壁粘肽合成 对胞浆中RNA合成也具抑制作用 体内过程口服不吸收 分布广不易透过血脑屏障 不易产生耐药性抗菌谱与临床应用 G 菌作用强 用于耐药菌的严重感染 假膜性肠炎 不良反应 毒性反应大 耳 肾 药理作用特点属窄谱抗菌素 对G 杆菌敏感 尤其对绿脓杆菌有强大抗菌