肾上腺素受体阻断药ppt学习课件.ppt

1 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptorblockingdrugs 1 讲授内容 R阻断药 R阻断药 R阻断药 2 学习重点 掌握酚妥拉明和 受体阻断药的药理作用 临床运用 以及不良反应 3 肾上腺素受体阻断药 又称肾上腺素受体拮抗药 它们能与肾上腺素受体结合 而不产生激动作用 从而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合 产生抗肾上腺素的作用 4 第一节 受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 受体阻断药能选择性地与 受体结合 妨碍AD与 受体结合 AD的缩血管作用被取消 而激动 受体的舒血管作用仍然存在 从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压 这种现象称为肾上腺素作用的翻转 分类 1 2受体阻断药酚妥拉明 1受体阻断药哌唑嗪 2受体阻断药育亨宾 5 肾上腺素作用的翻转4 麻醉犬血压实验 6 9 7 一 1 2受体阻断药 1 2 对 R几无作用 此类药物为咪唑啉类药物 可以氢键 离子键 范德华力与 受体结合 结合较松 易于解离 是竞争性的受体阻断剂 一 短效 受体阻断药 竞争性 酚妥拉明 phentolamine 立其丁 妥拉唑啉 tolazoline 8 1 血管扩张 阻断 1受体 直接扩血管 Bp 肺动脉压下降 问 酚妥拉明对肾上腺素 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素的血压有何不同影响 药理作用 9 2 心脏兴奋 a 血压 反射性引起心率 b 心肌收缩 心率 心排出量 10 3 其它作用 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌增加 皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加 11 临床用途 1 外周血管痉挛性疾病2 静滴NA外漏时 皮下浸润注射可防止局部组织坏死 3 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象的手术前治疗 12 5 难治性充血性心力衰竭 辅助治疗 原因 1 扩张小动脉 使外周阻力下降 减轻心脏后负荷 2 扩张小静脉 使回心血量减少 减轻心脏前负荷 3 肺毛细血管压降低 减轻肺水肿 纠正心衰 13 6 药物引起的高血压 拟交感胺类药物过量所致高血压7 其他 新生儿持续性肺动脉高压 阳痿 14 不良反应 1 心血管 低血压 心率加快 心律失常和心绞痛 冠心病人慎用 2 胃肠反应 腹痛 腹泻 呕吐等 胃炎 胃 十二指肠溃疡患者慎用 3 组胺样反应 胃肠分泌增加 皮肤潮红 15 该类药物进入体内以共价键与 受体牢固结合 阻断作用强大而持久 即使高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争 故又称非竞争性 受体阻断剂 二 长效 受体阻断药 非竞争性 16 酚苄明 苯苄胺 性质 1 作用强 与 受体以共价键的形式结合 2 属非竞争性拮抗 17 1 口服吸收少 仅作静注 刺激性强 2 作用久 脂溶性大 缓慢排泄 一次用药 可维持3 4天 体内过程 18 1 扩张血管 外周阻力 血压 以舒张压降低明显 易致体位性低血压 2 心率 通过减压反射 阻滞突触 2 R NA释放 组胺样作用 药理作用 19 临床应用 1 外周血管痉挛性疾病2 抗休克 3 嗜铬细胞瘤 4 良性前列腺增生 阻断前列腺或膀胱底部 受体 20 哌唑嗪 药理作用 阻断小动脉 小静脉 1受体 使血管扩张 外周阻力下降 回心量减少 作用于膀胱颈部和前列腺部位的 1受体 松弛膀胱和前列腺部位平滑肌 临床应用 高血压 良性前列腺肥大 二 1阻断剂 21 坦洛新 tamsulosin 阻断 1A受体 治疗良性前列腺肥大 对心率 血压无明显影响 三 2阻断剂 育亨宾 Yohimbine 用作科研工具药 22 第二节 受体阻断药 对 受体具有高度选择性 能竞争性地与 受体结合 从而拮抗递质和 受体激动剂的作用 自问世以来 经历了三代演变 根据对 R亚型的选择性不同可分为 1 2受体阻断药 普萘洛尔 1受体阻断药 美托洛尔 23 分类 1类 1 2受体阻断药1A类 无ISA普萘洛尔 心得安 1B类 有ISA吲哚洛尔2类 1受体阻断药2A类 无ISA阿替 美托 倍他洛尔2B类 有ISA醋丁洛尔3类 受体阻断药拉贝洛尔 24 药理作用 1 R阻断作用 1 心血管系统 1受体 心脏收缩力 心率 输出量 心肌耗氧量 血压 延缓心房和房室结传导 降低窦性节律 延长有效不应期 2受体 外周阻力 肝 肾 骨骼肌血流减少 冠状血管血流量减低 25 2 支气管 使之收缩而增加呼吸道的阻力 对正常人影响较小 对哮喘患者有潜在危险 3 代谢 脂肪分解 1 3 肝糖原 1 2 肌糖原 2 分解 掩盖低血糖症状 阻断 受体 抑制甲状腺素变为三碘甲状腺原氨酸的转化过程 控制甲亢症状 4 肾素 交感N兴奋 肾素释放 肾小球旁细胞 1 26 2 内在拟交感活性 IntrinsicSympathomimeticActivity ISA 有些 R阻断剂与 R结合后 除能阻断受体外 尚有对 R的部分激动作用 称为ISA 这种作用较弱 一般被其 R阻断作用所掩盖 其临床意义至今仍有争论 一般以为具有ISA的药物可减少由于 R阻断而致的支气管收缩 缓脉 心衰和房室传导阻滞等不良反应 27 局部麻醉作用和奎尼丁样作用 降低细胞膜对离子的通透性 导致心肌动作电位0相上升速度和幅度明显降低 自律性降低 不应期延长 膜稳定作用与 R阻断作用及治疗作用之间无关 临床意义在于局部滴眼用以治疗青光眼时 局麻作用成为副作用 3 膜稳定作用 28 4 其他 普萘洛尔抗血小板聚集 受体阻断药减少房水形成 降低眼内压 29 临床用途 1 高血压 轻 中度的高血压 详见抗高血压药 2 心绞痛 R B和硝酸酯类以及钙拮抗剂并列为目前公认的三类抗心绞痛药 3 心律失常 多种原因引起的快速型心律失常 4 急性心肌梗死 早期降低心肌耗氧量限制损伤的发展 5 充血性心力衰竭扩张型心肌病的心衰 6 甲亢 降低基础代谢 减慢心率 控制激动不安的症状 7 其它 焦虑 青光眼 肌震颤 偏头痛等 30 不良反应 1 心血管反应 心力衰竭 心动过缓 房室传导阻滞 严重者可致心脏停搏 外周血管收缩和痉挛 2 诱发或加剧支气管哮喘 3 停药反应 受体向上调节 对内源性的肾上腺素类物质的敏感性增加 禁忌症 支气管哮喘 严重房室传导阻滞 窦性心动过缓 严重左室心功能不全 心梗及肝功不良者慎用 31 一 1 2受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 心得安 较强的 R阻断作用 无ISA 一 非选择性 受体阻断药 特点 1 口服吸收快而完全 吸收率大于90 1 3h血浓度达高峰 半衰期为2 5h 2 首关消除强 60 70 生物利用度低 仅为30 3 蛋白结合率大于90 容易通过血脑屏障和胎盘 4 典型 受体阻断药 对 受体无选择性 临床常用于心律失常 心绞痛 高血压 甲亢等 5 无内在拟交感活性 膜稳定作用较强 32 纳多洛尔 nadolol 特点 1 对 1和 2受体阻断作用与普萘洛尔相似 但强6倍 2 可增加肾血流量 所以在肾功能不全且需用 受体阻断药者可首选此药 3 无膜稳定作用及内在拟交感活性 33 噻吗洛尔 作用最强的非选择性 受体阻断药 无ISA 无膜稳定作用 通过减少房水生成 使眼内压降低 用于治疗青光眼 无缩瞳和调节痉挛作用 34 吲哚洛尔 具有内在拟交感活性 特点 对心脏抑制功能弱 支气管平滑肌收缩作用弱 增大剂量可使心率加快 心排出量增加 有利于高血压的治疗 35 二 选择性 1 R阻断药阿替洛尔和美托洛尔 atenolol 氨酰心安 metoprolol 特点 1 对 1受体有选择性阻断作用 且无内在拟交感活性 表现为心脏抑制 2 在临床降压方面 阿替洛尔优于普萘洛尔 36 第三节 R阻断药 拉贝洛尔 labetalol 柳胺苄心定 药理作用 拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心 有4种立体异构物 即R R R S S R 及S S 拉贝洛尔 各异构物的阻断受体的选择性各不同 R R 型者主要阻断 受体 S R 型的阻断 受体的作用最强 S S 型具有较弱的阻断 受体的作用 R S 型不具任何阻断作用 临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物 故兼有 受体及 受体阻断作用 其 受体阻滞作用约为普萘洛尔的1 2 5 但无心肌抑制作用 受体阻滞作用为酚妥拉明的1 6 10 对 受体的作用比 受体强 37 适应症 本品适用于各种程度的高血压及高血压急症 心绞痛 妊娠期高血压 嗜铬细胞瘤 麻醉或手术时高血压 合用利尿药可增强其降压效果 静注能治疗高血压危象 38 阿罗洛尔 药理作用 可阻断 及 受体 但阻断a受体的作用较弱 阻断 受体与 受体的比为1 8 故其体位性低血压作用甚弱 其阻断 受体的作用比普萘洛尔者强 无膜稳定作用 亦无内在活性 本品可使血压降低 使亢进的心功能降低 使心肌耗氧量减少 适应症 本品适用于轻度至中高度血压 心绞痛及快速型心律失常 39 卡维地洛 carvedilol 阻断 1 1 2 药理作用 本品可阻断 及 受体 无内在活性 在高浓度时尚具钙拮抗作用 其阻断 受体的作用较强 为拉贝洛尔的33倍 为普萘洛尔的3倍 可扩张血管 减少外周阻力和降低血压 对输出量及心率影响不大 适应症 可用于原发性高血压及心绞痛 不良反应 常用的不良反应有头晕 头痛 乏力 可发生心动过缓 40 1 名解 内在拟交感活性2 酚妥拉明对去氧肾上腺素 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素的血压有何影响 3 普萘洛尔对去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素的血压有何影响 4 普萘洛尔的临床应用与不良反应 思考题 41 传出神经系统药物的临床应用小结 1 眼科疾病青光眼 眼底检查和验光配镜 2 重症肌无力 3 平滑肌痉挛 拟胆碱药 毛果芸香碱 新斯的明 受体阻断 噻吗洛尔 M胆碱受体阻断药 新斯的明 M受体阻断药 阿托品 42 5 休克增加血流量 改善微循环 拟肾上腺药 NA NE DA 间羟胺 异丙肾上腺 受体阻断