胃肠间质瘤PPT课件.ppt

胃肠间质瘤gastrointestinalstromaltumorsGIST GIST 1定义2临床特点和检查手段3病理学和影像学表现4药物治疗5预后 定义 主要发生于消化管道含有梭形细胞 非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤 胃肠道间叶源性肿瘤 gastrointestinalmesenchymaltumor GIMT 与GIST概念与所含肿瘤范围不同 GIMT中约73 为GIST 其他GIMT有平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 脂肪瘤 神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤 gastrointestinalautonomicnervetumor GANT 等 History before1983 regardedasleiomyomas leiomyosarcomasorleiomyoblastomas schwannomas 1983 MazurandClark differGISTsfromsmoothmuscle immunostainingandelectronmicroscopy 1998 KindblommorphologicalandimmunophenotypicsimilaritiestoICC 1998 Hirotagain of functionmutationsintheprotooncogenec kitinGISTs 2003 HeinrichmutationsinPDGFRa classIIItyrosinkinase 命名由来 临床特点 平均年龄54 5岁 40岁以前少见 无特异性临床症状和体征 临床表现和消化道其它肿瘤类似 决定于肿瘤的大小 发生部位 肿物与胃肠的关系 及肿瘤系良性 潜在恶性及恶性有关 肿瘤直径 2cm者 常无症状 常在癌症普查 体检和其它手术时无意中发现 最常见的症状是中上腹部不适和腹部肿块 50 70 便血 20 50 小肠GISTs可表现为疼痛 便血或肠梗阻等 Others omentum esophagusetc colon metastasis most liver abdominalmembranes peritoneum mesentery omentum rarely lymphnodesUnusual lungandbonetissue Sites 3 4 发生于胃肠道外腹腔内网膜 肠系膜或腹膜后者又称胃肠道外间质瘤 extra gastrointestinalstromaltumor EGIST 此型恶性者居多 胃间质瘤 GIST 特点 良恶性之比为10 1 一般为单发 多发较少胃间质瘤 5 转移率高达15 30 坏死率极高 5cm以上坏死率100 转移至肝多见 且一般囊性变 故需和囊肿鉴别 检查手段 X线吞钡或灌肠B超及内镜超声CT或MRI内镜 影像学表现 X线吞钡造影特征 一般腔内生长表现为充盈缺损 当发生坏死时 钡剂与空气进入时可以形成起液面 肠道钡餐检查主要为肠管受压推移改变 肠曲增宽 小肠 CT增强 可以了解血供关系 CD34 组织学特点 Fletcher 2002 病理鉴别诊断 WhenCD117isnegative thediagnosisofGISTcanstillbemadeifthehistologyistypicalandS100 SMAanddesminstainingarenegative CD117 1C KIT蛋白产物GIST的高特异性的标记物GIST表达CD117阳性者达到95 以上 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 神经鞘瘤CD117阴性 以此为鉴别依据 预后 生物学行为的判定 影响GISTs生物学行为的因素有 有无邻近脏器的侵犯及远处转移 有无粘膜侵犯 核分裂相数目 瘤体大小 肿瘤细胞密集程度 细胞异型性 有无出血坏死 细胞增殖指数 以及发生部位等47 的恶性间质瘤可有转移 转移部位多位肝脏 继为腹膜 肺 骨 淋巴结等 恶性标准 临床上还可根据局部浸润 转移 复发 肿瘤部位判定 如 肯定恶性指标包括 转移 组织学证实 侵润至邻近器官 原发的大肠的间质瘤有基层侵润 潜在恶性指标 肿瘤长径在胃部 5 5cm 在肠道 4cm 核分裂相在胃部 5 50HPE 高倍视野 在肠道 1 50HPF 肿瘤坏死 核异形性明显 细胞丰富 小上皮细胞呈细胞巢或腺泡状排列 Cause Commonmesenchymalprecursorcell ICCs Smoothmusclecell GISTcell Cause KITGain of functionmutationsofthec kitproto oncogene Thisgeneencodesatransmembranereceptorforagrowthfactorscf stemcellfactor Thec kit CD117receptorisexpressedonICCsandalargenumberofothercells mainlybonemarrowcells mastcells melanocytesandseveralothers PDGFRA Cause 格列卫 蛋白酪氨酸激酶BCR ABL蛋白阿利克斯 梅塔博士 Dr AlexMatter 1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C ProteinKinaseC STI5712001年5月10日批准通过它上市 总共审批时间2个半月治疗ChronicMyeloidLeukemia CMLGLEEVEC抑制两种激酶PDGF R platelet derivedgrowthfactorreceptor 和C Kit 2002年FDAGLEEVEC对GIST的治疗作用 C Kit还涉及到小细胞肺癌 SmallCellLungCancer 的形成 Treatment Surgery SurgeryisthefirststepintreatingGISTandisoftencurative Imatinib Gleevec Imatinib Gleevec isFDA approvedforunresectableandmetastaticGIST Sunitinib Sutent Sunitinib Sutent isFDA approvedforGISTresistanttoimatinib Gleevecandforpatientswhoareintolerantofimatinib Gleevec Hepaticarteryembolization EmbolizationisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST Radiofrequencyablation RFAisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST GIST的组织学证据 不能手术 伊马替尼400mg 日 疾病稳定或有效 继续伊马替尼400mg 日 疾病进展 全身进展 原发能够手术 切除 不能完全切除 伊马替尼400mg 日 完全切除 伊马替尼辅助治疗 正在临床试验阶段 增加剂量至800mg 日 舒尼替尼 局部进展 增加剂量至800mg 日 局部治疗 手术 射频消融 激光热疗 进入临床试验 伊马替尼600mg 日 RAD001 进入临床试验 Nilotinibvs 最佳支持治疗 转移性 伊马替尼400mg 日 腹部肿瘤的证据 GIST鉴别诊断 分期进行活检 如制定治疗方案需要 治疗后可切除 切除 预后 GISTs临床行为难测 如1至2 大小肿瘤也有发生转移者 胃间质瘤 5 转移率高达15 30 肠间质瘤 5 转移率可达50 GISTs的5年生存率50 60 10年生存率35 43 高度恶性间质瘤5年死亡率100 低度恶性间质瘤5年生存率大于75 恶性GISTs当发生在胃时比小肠好 10年生存率 胃95 小肠17 Consensusmeetingforthemanagementofgastrointestinalstromaltumors ReportoftheGISTConsensusConferenceof20 21March2004 AnnOncol 2005Apr 16 4 566 78 CorlessCL FletcherJA HeinrichMC Biologyofgastrointestinalstromaltumors JClinOncol 2004Sep15 22 18 3813 25 DeMatteo RP editor MultidisciplinaryManagementofPrimaryandMetastaticGISTHighlightsfromaneducationalactivityofferedduringtheSocietyofSurgicalOncology s2008AnnualCancerSymposium March13 16 2008inChicago Illinois De