肾上腺受体阻滞剂ppt精品医学课件ppt学习课件.ppt

第九章肾上腺素受体阻滞剂 分类 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂 1 按对受体的选择性 选择性阻断 1 哌唑嗪选择性阻断 2 育亨宾对 1 2无选择性 短效类 酚妥拉明长效类 酚苄明 第一节 受体阻断药 分类 2 根据作用时间分 短效类 竞争型 酚妥拉明 长效类 非竞争型 酚苄明 一 短效类 酚妥拉明 phentolamine 妥拉唑啉 tolazoline 共性 阻断 1和 2两受体 属竞争性拮抗 1受体阻断 直接扩血管 血管扩张 外周血管痉挛性疾病 NE外漏 嗜铬细胞瘤诊断 高血压危象 术前准备 充血性心衰 抗休克 2受体阻断 NA增多 心脏兴奋 反射性交感兴奋 低血压 皮肤颜面潮红 反射性心律加快 心绞痛 拟胆碱作用拟组胺作用 恶性 呕吐 腹痛 腹泻 胃酸分泌增加 诱发 加重溃疡 ADR药理作用临床应用 药理作用1 扩张血管 扩张小动脉 小静脉 外周阻力扩静脉 动脉阻断 1 2受体机制 直接扩张血管 酚妥拉明对NE Adr的升压作用有何不同 酚妥拉明对Adr升压作用的翻转 酚妥拉明不作为降血压药 突触后膜 1受体 BP 酚妥拉明 突触前膜 2受体 NA 心脏 1 血管舒张 哌唑嗪 无心脏兴奋 可作为常规降血压药 治疗血管痉挛性疾病 心脏兴奋明显 2 心脏兴奋 心率 收缩 COBP 机制 阻断突触前膜 2受体 NA释放 兴奋心脏 1受体 反射性 交感神经 3 其它作用 拟胆碱作用 兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用 胃酸分泌 皮肤潮红 临床应用 掌握 1 外周血管痉挛性疾病 雷诺病 2 去甲肾上腺素静滴时外漏 处理方法 3 嗜铬细胞瘤 诊断 高血压危象 术前准备4 抗休克 扩血管作用 改善微循环 5 充血性心衰 降低外周阻力 1 降低心脏前后负荷 增加心输出量 2 改善肺水肿和全身水肿 雷诺病 肢端动脉痉挛性病 缺血缺氧酸痛 重则坏死 血栓闭塞性脉管炎 嗜铬细胞瘤 主要症状是持续高血压 肾上腺嗜铬细胞含AD 酚妥拉明可使血压下降 对酚妥拉明特别敏感 不良反应1 腹痛 腹泻 呕吐 诱发溃疡 拟胆碱作用 2 低血压 扩血管作用 3 iv时 心率加快 诱发心律失常或心绞痛 反射性兴奋心脏作用 注意事项1 缓慢注射或滴注2 胃炎 胃 十二指肠溃疡 冠心病慎用 1受体阻断 直接扩血管 血管扩张 外周血管痉挛性疾病 NE外漏 嗜铬细胞瘤诊断 高血压危象 术前准备 充血性心衰 抗休克 2受体阻断 NA增多 心脏兴奋 反射性交感兴奋 低血压 皮肤颜面潮红 反射性心律加快 心绞痛 拟胆碱作用拟组胺作用 恶性 呕吐 腹痛 腹泻 胃酸分泌增加 诱发 加重溃疡 ADR药理作用临床应用 ADR 血管痉挛性疾病 NA外漏 雷诺病 嗜铬细胞瘤 鉴别诊断术前准备高血压危象 临床应用 药理作用 抗休克 感染性 心源性 神经原性 1 2 NA 拟胆碱作用 M 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 BP 面红 心率 心律失常诱发心绞痛 拟组织胺作用 H2 胃酸 溃疡 交感 反射性 心衰 心收缩力 直接扩血管 血管舒张 射血阻力 心输出量 1 酚妥拉明的作用 应用及ADR 二 长效类酚苄明 phenoxybenzamine 又名苯苄胺 dibenzyline 特点 1 作用强 与 受体以共价键的形式结合2 属非竞争性拮抗 体内过程及其特点 1 起效慢2 口服吸收少 仅作iv 刺激性 3 作用持久 脂溶性大 分布于脂肪组织 缓慢释放 排泄慢 一次用药 可维持3 4天 1 扩张血管 外周阻力血压 以舒张压降低明显 易致体位性低血压 2 心率 通过减压反射 阻滞突触 2 R 阻滞NE再摄取 组胺样作用 5羟色胺样作用 药理作用 临床应用 1 外周血管痉挛疾病 2 抗休克 出血性 创伤性 感染性休克 在补足血容量时用 3 嗜铬细胞瘤 不宜手术者或术前准备4 前列腺增生所致排尿困难 阻断前列腺或膀胱底部 受体 选择性 1受体阻滞药 哌唑嗪 Prazosin 用途 1 治疗高血压2 治疗前列腺增生引起的排尿困难 特拉唑嗪 Trazosin 特点 生物利用度高 作用时间长 口服吸收好 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不 酚妥拉明 非选择 受体阻滞剂 在降压的同时阻断突出后膜 2受体 降压的同时易引起反射性NE分泌增加而导致心律失常 故不能作为常规降血压药 酚妥拉明哌唑嗪 1受体 2受体 血管舒张 降血压 心率加快明显不明显临床应用高血压危象高血压常规 分类1 按对受体的选择性分 选择性阻断 1 美托洛尔 阿替洛尔 阻断 1和 2 普奈洛尔 纳多洛尔 噻吗洛尔 吲哚洛尔 阻断 1和 2 和 受体 拉贝洛尔 第二节 受体阻断药 2 按有无内在拟交感活性 有内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔 无内在拟交感活性 普萘洛尔等 内在拟交感活性 ISA 有的 受体阻滞剂与 受体结合后除能阻断受体外 对 受体也有部分激动作用 这种作用也称内在拟交感活性 ISA ISA作用一般较弱 常被其 受体阻断效应所掩盖 如先将体内儿茶酚胺递质耗竭 具ISA作用的药物将表现出激动的效应 有ISA作用的药物在临床应用时 其抑制心脏 减慢心率 收缩支气管等效应一般比无ISA作用的药物弱 常用 受体阻断药的药理学特征比较 药物受体选择性内在拟交感活性首过消除 生物利用度 t1 2 h 普萘洛尔 1 2060 70303 4阿普洛尔 1 2 90102 5吲哚洛尔 1 2 10 20903 4美托洛尔 1025 6040 753 4醋丁洛尔 1 3020 602 4拉贝洛尔 1 2 1 6020 404 6 药理作用 掌握 四大基本作用 1 受体阻断作用2 内在拟交感活性3 膜稳定作用4 其他 受体阻断作用 受体阻断作用 1 受体阻断作用 1 抑制心血管系统 心脏 1心率 收缩力 传导 血管 2血管收缩 肝 肾 骨骼肌 冠状血管 上述作用取决于交感神经张力 BP 耗氧 2 支气管平滑肌 收缩 阻断 2受体 增加支气管阻力 加重哮喘 3 减慢代谢 糖尿病 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖反应 对抗Adr引起的血糖升高 甲亢 对儿茶酚胺的敏感性 抑制T4 T3 T4脱碘成T3产生生理效应 4 肾素释放 阻断肾小球旁器 1受体 抑制肾素释放A BP 普萘洛尔不影响正常人的血糖 也不影响胰岛素降低血糖 但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复 易掩盖胰岛素引起的低血糖反应 故使用胰岛素的糖尿病人 合用 受体阻断药时应注意 这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加 2 内在拟交感活性 3 膜稳定作用 4 其它作用 抗血小板聚集降低眼内压 有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性 具有与局麻药及奎尼丁样的作用 称膜稳定作用 有的 受体阻滞剂与 受体结合后除能阻断受体外 对 受体也有部分激动作用 这种作用也称内在拟交感活性 ISA 阻滞剂的临床用途 掌握 1 室上性心动过速 房颤 房扑 窦性心动过速 2 高血压 3 心绞痛 心肌梗死 4 甲状腺机能亢进 控制心悸 心律失常 激动不安等现象 5 心衰早期 在心肌状况严重恶化之前早期应用 改善心脏舒张功能 延缓儿茶酚胺对心脏的损害 6 偏头痛 肌震颤 青光眼 噻吗洛尔 减少房水生成 不良反应 1 一般反应 消化道反应 皮疹 血小板减少2 严重时抑制心脏 加重房室传导阻滞 引起心动过缓 减弱心肌收缩力 出现低血压3 诱发或加剧支气管哮喘 对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4 反跳现象 长期使用后突然停药 如诱发心绞痛5 其它 低血糖反应 加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应 反跳现象 长期应用 受体阻滞剂后出现 受体上调 如突然停药则出现原病情加重 长期使用者须逐渐减量停药 禁忌症 左室心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 肝功能不良 受体阻断剂的作用 应用及ADR 1 药理作用 临床应用 ADR 自律性 传导性 心收力 心耗氧 肾素 脂肪分解 心率 2 糖原分解 哮喘 支气管痉挛 房水 受体数量 BV收缩 血管痉挛征 心动过缓传导阻滞心功能不全 反跳现象病情加重 突然停药 受体阻断剂的作用 应用及ADR 1 药理作用 临床应用 ADR 自律性 传导性 快速性心律失常 心收力 心耗氧 心绞痛 肾素 高血压 脂肪分解 心率 2 糖原分解 甲亢 哮喘 支气管痉挛 房水 青光眼 噻吗洛尔 受体数量 CHF BV收缩 血管痉挛征 心动过缓传导阻滞心功能不全 反跳现象病情加重 突然停药 常用选择性 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 吲哚洛尔 pindolol 艾司洛尔 esmolol 体内过程 口服吸收90 但生物利用度仅30 首关消除明显 60 70 血药浓度个体差异大 与肝药酶有关 90 和血浆蛋白结合 可通过血脑屏障临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔 心得安 典型 受体阻断药 对 1 2受体无选择性 临床常用于心律失常 心绞痛 高血压 甲亢等 掌握 无ISA作用 普萘洛尔 心得安 阿替洛