C 反应蛋白、白介素-6、血管表皮生产因子和一氧化氮在胃癌分期及伴随感染中的应用.doc

C 反应蛋白、白介素-6、血管表皮生产因子和一氧化氮在胃癌分期及伴随感染中的应用【摘要】目的测定胃癌患者血清/血浆中的C反应蛋白、白介素-6、血管表皮生长因子和一氧化氮的含量，探讨其在胃癌分期和伴随感染中的应用。方法我们分别测定了70名手术前胃癌患者组和23名健康对照组的血清血管表皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)以及血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)含量，其中有29名胃癌患者有无确定起因的感染症状。结果伴有和不伴有感染的胃癌组VEGF含量分别为（272.8112.7）pg/ml和（248.2101.7）pg/ml，这两组相比无显著性差异（P0.05），与对照组相比，胃癌组VEGF、CRP、IL-6、NO显著升高（P0.01），与非感染组相比，感染组患者CRP、IL-6、NO显著升高（P0.05) The levels of VEGF,CRP,IL-6 and NO in cancer patients were significantly higher than those in healthy controls.(P0.01) The levels of CRP,IL-6 and NO were statistically increased in infection group when compared with non-infection group.(P0.05) Conclusions Although Serum VEGF concentrations increase in gastric cancer,this increase might not be related to infection.CRP,IL-6 and NO may help to identify infections in primary evaluation of cancer patients.According to the results of this study,NO,IL-6 and especially VEGF can be used as useful parameters to grade gastric cancer.【Key words】 Gastric cancer CRP VEGF IL-6 NO 胃癌是人类第二大恶性肿瘤，在本研究中，我们分析了与肿瘤相关标志物VEGF，IL-6，氧化应激标志物NO，感染性标志物CRP，初步分析这些标志物在胃癌的发生、发展及伴发感染中的应用1。1 对象和方法11 对象 经临床胃镜检查和病理切片确诊为胃癌患者70例，年龄4676岁，手术前未接收放疗、化疗，根据国际抗癌联盟（IUCC）诊断经TNM分期为、期2。期17例，期22例，期15例，期16例，其中伴有呕吐、腹痛、发热等明显感染症状为29例；对照组由本院体检中心提供,心电图、X线、胸片、肝功能均正常，无明显感染症状。12 方法 标本收集：禁食12h，早晨空腹抽静脉血5ml，其中2ml经抗凝获取血浆，余下的制成血清标本，-20冰箱保存待测。IL-6检测用酶联免疫吸咐试验，试剂购自北京晶美生物技术公司。CRP测定用免疫散射比浊法，在美国德灵BNP特种蛋白仪上测定。VEGF测定用双抗体夹心ELISA法，试剂购自R&D systems。NO测定用硝酸还原酶法，试剂购自南京建成生物工程研究所。13 统计学处理 计量资料以（XSD）表示，组间比较用方差齐性检验，t检验和t’检验(Cochran & Cox法)。2 结果胃癌患者无论是否伴有感染，IL-6、NO、CRP和VEGF水平都显著高于正常对照，其中以VEGF水平上升最为显著，但VEGF水平在炎症感染组和非感染组相比无显著差异，感染组CRP，IL-6，NO水平比非感染组显著升高。结果见表1。 CRP水平在胃癌期和期相比有统计学差异（P0.05）,IL-6水平在期患者和、期相比显著升高（P0.01）,NO和VEGF水平随疾病分期平行上升。结果如表2。表1 胃癌组（感染组和非感染组）和对照组VEGF，IL-6，NO，CRP水平（略）表2 70例胃癌患者各期VEGF、IL-6、CRP和NO水平（略）3 讨论胃癌是最常见的胃肿瘤，系源于上皮的恶性肿瘤，即胃腺癌。有两种生物类型：肠型胃癌和弥漫型胃癌，虽病因未明，但已知与胃的良性慢性疾病和胃粘膜上皮异型增生等因素有关。肿瘤血管生长是肿瘤生存的基础，肿瘤血管生成最主要是由血管内皮生长因子（VEGF）调节的，在我们的研究中，随着肿瘤生长，VEGF加快表达，但与是否感染无关。VEGF主要刺激内皮细胞分裂增殖，由于细胞分裂异常，细胞间连接及细胞表面的粘附分子等变异或缺少，同时新生血管存在结构缺陷，从而增加了肿瘤细胞局部浸润和进入淋巴管及毛细血管发生远处器官转移的机率3-4,表明血清VEGF的检测对胃癌患者的诊断，进展判断及疗效观察有一定临床意义。研究发现，NO在肿瘤产生和发展过程中起复合作用，在正常胃粘膜NO抑制胃酸分泌、刺激胃液和碳酸盐的分泌，加快溃疡的愈合，在一些肿瘤组织，NO有增加肿瘤组织血管生长，刺激血管舒张，加快肿瘤生长，N还降低粘附分子表达，增加血管通透性5-6。在我们的实验中，胃癌患者NO水平升高，感染组高于非感染组。IL-6是炎症反应的一个中枢性调节者，对平滑肌细胞具有促有丝分裂的作用，刺激血管活性物质释放诱导纤维原分泌和肝急性相蛋白（如CRP）的生成。最近有报道说白介素6是胃癌远处转移独立的预后指标7。实验表明，VEGF、IL-6、NO在胃癌期比、期显著升高，对肿瘤远处转移起了一定作用，从而指导治疗策略。CPR是一种广泛用来诊断现行感染的敏感临床标志物，尽管恶性肿瘤也会诱导肝细胞产生CRP，但它们有数量上的区别。CRP主要作用是调理感染，激活补体，参与细胞调亡，还可以反映炎症的程度并提供衡量炎症对组织免疫损伤的程序，另外CRP可直接参与放大免疫反应，导致更多组织损伤。本研究中胃癌期患者CRP水平较前三期明显升高，也提示我们晚期肿瘤患者机体免疫损伤程度较高。【参考文献】 1Ohno S,Fujii T,Ueda S,et al.Predictive factors and timing for liver recurrence after curative resection of gastric carcinomaJ.Am J Surg，2003，185:258-2632Sobin LH,Wittekind CH.TNM Classification of Malignant Tumours,5th edJ.International Union Against Cancer.In:Wittekind CH,ed.New York:Wiley-Liss，1997:59-623Senger DR,Brown LF,Claffey KP,et al.Vascular permeability factor,tumor angiogenesis and stroma generationJ.Invasion Metastasis，1994，14:385-3944Yonemura Y,Endo Y,Fujita H,et al.Role of vascular endothelial growth factor C expression in the development of lymph node metastasis in gastric cancerJ.Clin Cancer Res，1999，5:1823-18295Thomsen LL,Miles DW.Role of nitric oxide in tumor progression:lessons from human tumoursJ.Cancer Metastasis Rev，1998，17:107-1186Wink DA,Vodovotz Y,Laval J,et al.The multifaceted roles of nitric oxide in cancerJ.Carcinogenesis，1998，19:711-7