氨基葡萄糖硫酸软骨素原料来源.docx

百合康牌氨基葡萄糖硫酸软骨素钙胶囊产品名称百合康牌氨基葡萄糖硫酸软骨素钙胶囊申请人中文名称威海百合生物技术股份有限公司申请人地址荣成市天鹅湖经济技术开发区成大路552号保健功能增加骨密度功效成分/标志性成分含量每100g含：钙15.6g、硫酸软骨素12.2g主要原料碳酸钙、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖盐酸盐、硬脂酸镁适宜人群中老年人食用方法及食用量每日2次，每次3粒，口服产品规格0.5g/粒保质期24个月贮藏方法避光、阴凉干燥处保存注意事项本品不能代替药物；本品添加了营养素，与同类营养素同时食用不宜超过推荐量批准日期2012-10-31备案日期2014-09-29 氨基葡萄糖 氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，自蟹和其他带壳海洋生物中提取，是糖胺聚糖（glycosaminoglycans）和透明质酸（hyaluronic acid）重要的结构成分，因此可作为内源性关节软骨营养物质的替代物。它可以刺激软骨细胞产生具有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨细胞的修复能力，抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放，减少对关节软骨基质的水解破坏，并能防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，促使软骨基质的修复和重建，从而可延缓骨关节炎的病理过程和疾病的进程。因而作为一种关节软骨的营养补充，氨基葡萄糖用于预防和治疗骨关节炎已有很长的历史，早在上世纪60年代氨基葡萄糖就开始在欧洲用于关节炎的治疗，90年代中叶起在美国风靡一时，目前仍是美国最受欢迎的关节软骨营养药物，以食物保健品(dietary supplement)形式供应市场，而欧洲则因该类产品所显示的一定的临床疗效将该产品作为处方药品进行管理和提供患者所需。正是由于氨基葡萄糖有可能修饰关节软骨的结构，调节关节软骨的代谢，甚至可能通过修复受损的关节软骨而具有延缓关节炎病程的作用，因此，这类产品有可能成为潜在的改善骨关节炎病情的药物（disease-modifying ostearthritis drugs，DMOADs）。硫酸软骨素 中文名：硫酸软骨素 英文名：chondroitin sulfate 定义糖胺聚糖的一种，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以-1,4-糖苷键连接而成的重复二糖单位组成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羟基上发生硫酸酯化。大量存在于动物软骨中。 应用科学：胞生物学（一级学科）；细胞结构与细胞外基质（二级学科） 硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除；其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，促进角膜创伤的愈合及改善眼部干燥症状 基本资料【所属行业】：生物医药 【产品类属】：粘多糖类物质，主要分为硫酸软骨素钠盐和硫酸软骨素钙盐等， 其中以硫酸软骨素钠盐（CHONDROITIN SULFATE SODIUM）最为常见， 应用也最为广 泛。 【萃取来源】 ：猪、牛、鸡、鲨鱼的软骨 【应用途径】：应用途径:主要应用于关节炎、滴眼液等。 主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品常 与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进 软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。 【消费及消费情况】：全球最大的消费国是美国，最大原料生产国是中国，国内山东、河北为最大的集散地。 著名的公司有嘉兴恒杰生物、河北三鑫集团、烟台东诚生化、青岛绿萃生物、青岛九龙生物、中化（青岛）实业等公司。 使用说明 【药理作用】硫酸软骨素是从动物组织中提取制备的酸性粘多糖。 【适应证】用于关节炎尤其是退行性关节炎以及腰间盘突出的手术 市场需求 是提取于动物软骨的黏多糖类物质,在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用,是目前市场上较重要的生化产品.硫酸软骨素目前具有供不应求和继续上升的市场.硫酸软骨素除了作为药品外,大量的是作为改善关节病的补充品,作为健康食品应用,在美国已经风行多年.经过多年的应用,已经证明硫酸软骨素对改善老年退行性关节炎、风湿性关节炎有一定的效果,因此市场仍呈快速上升的势头.仅在美国的消量每年就可达600吨左右.而中国有13亿人口,患老年退行性关节病和冠心病的人很多,因此有着硫酸软骨素消费的巨大潜在市场. 硫酸软骨素在碱性条件下、湿度较高时会变成褐色。还有粘合剂的选择也会造成变色，如用HPMC就会变色因HPMC是偏碱性的，用pvp k30也会随时间推移而变色，主要是pp吸潮引起的。 硫酸软骨素的作用硫酸软骨素能发挥以下功效以纾解关节疼痛问题: 1.提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦 软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来，它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。 2.把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物 软骨素的重要功能之一就是作为输送管道，为软骨输送重要的氧供和营养素，同时把二氧化碳和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑液。因老化、受伤或疾病而导致软骨素流失会造成滑液亦因而流失，导致软骨营养不良、干涸、变薄及脆弱。此外，软骨若缺少适当的营养，因受伤或日常磨损而造成的软骨损坏将更加难以更生或愈合。 在服用葡萄糖胺时也同时摄取软骨素乃非常重要，因为软骨素能促进葡萄糖胺渗入关节的过程。多项研究显示，包括其中一篇刊登于新英格兰医学杂志的研究指出，结合摄取葡萄糖胺和软骨素能更有效地保护、逆转损坏及促进修复关节软骨。 3.软骨素的其它功效： 抑制破坏软骨的酵素(例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶)，以免软骨被分解或溶解。 能从问题的根源处着手，抑制COX-2的活性，以制止关节发炎。 临床研究【功效主治】 降血脂药。主要用于治疗高脂血症。其临床应用包括：1硫酸软骨素作为保健食品或保健药品长期应用于防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病，无明显的毒副作用，能显著降低冠心病患者的发病率和死亡率。长期的临床应用发现，在动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质可以被有效地去除或减少，能显著降低血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成。2硫酸软骨素用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等。3预防和治疗链霉素引起的听觉障碍以及各种噪音引起的听觉困难、耳鸣症等，效果显著。4对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜溃疡等有辅助治疗作用。5近年来报道，鲨鱼软骨中的软骨素有抗肿瘤的作用。此外，硫酸软骨素还应用于化妆品以及外伤伤口的愈合剂等。6硫酸软骨素还用于滴眼剂。 【化学成分】 系自猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织提取制得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖(C6H13O5N)计算，不得少于硫酸软骨素标示量的24.0%。 【药理作用】 硫酸软骨素广泛存在于人和动物软骨组织中。其药用制剂主要含有硫酸软骨素A和硫酸软骨素C两种异构体，不同品种、年龄等动物的软骨中硫酸软骨素的含量不同。其药理作用表现为： 1 硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防治动脉粥样硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。 2 硫酸软骨素能有效地防治冠心病。对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑块形成作用；增加动脉粥样硬化的冠状动脉分技或侧支循环，并能加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。 3 能增加细胞的信使核糖核酸(mRNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。 4 抗凝血活性低。硫酸软骨素具有缓和的抗凝血作用，每lmg硫酸软骨素A相当于0.45U肝素的抗凝活性。这种抗凝活性并不依赖于抗凝血酶III而发挥作用，它可以通过纤维蛋白原系统而发挥抗凝血活性。 5 硫酸软骨素还具有抗炎，加速伤口愈合和抗肿瘤等方面的作用。 【不良反应】 个别有胸闷、恶心、牙龈少量出血等。 黄鳝骨硫酸软骨素多糖降血脂功能研究黄鳝骨硫酸软骨素多糖（Chondroitin Sulfate Polysaccharides,CHS）对高脂小鼠的降血脂功能。方法：将经预处理后的黄鳝骨经碱提、酶解、过柱（大孔吸附树脂）、脱盐得到CHS,灌胃给高脂小鼠,研究其降血脂功能。结果：多糖低、中剂量组（9、27 mg/kg）与高脂模型组比较,能显著降低高脂小鼠血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P0.01）,对血清三酰甘油（TG）水平升高也有一定的抑制作用,但差异不显著;而高剂量组（81 mg/kg）仅能显著降低血清TC水平（P0.05）;各组对小鼠体重和腹部脂肪均影响不大。结论：27 mg/kg的CHS能显著降低高脂小鼠TC和LDL-C水平,并在一定程度上抑制小鼠TG水平的升高,具有一定降血脂功能。离子对反相高效液相色谱法测定猪硫酸软骨素的含量采用离子对反相高效液相色谱法测定猪硫酸软骨素的含量。方法：采用Inertsit-ODS-SP色谱柱（4.6150 mm,5m）,流动相：乙腈0.006 mol.L-1辛烷基磺酸钠溶液（15：85）,磷酸调pH至3.5,流速：0.8 mL.min-1,测定波长：195 nm,进样量：20L。结果：该方法在质量浓度0.010.08 mg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.9998,加样回收率为99.25%,RS