妇科肿瘤化疗的进展-3.ppt

妇科肿瘤化疗的进展 重庆医科大学附属一院周勤 滋养细胞疾病 葡萄胎预防性化疗 目前主张 有条件进行化疗的医院 对有恶变倾向或高危因素者 进行预防性化疗 一般用1 2个疗程 于清宫前或当日 次日进行 预防性化疗的方案主要有 1 MTX1 0 1 5mg kgimqodx4CF0 1 0 15mg kgimqodx4 2 AetD400ug d1 5天i vNS500ml 3 5Fu28mg kgivgttqdx8天5 GW1000ML 维持8小时内 每日最大量小于1750mg d 联合用药应控制在1625mg d 侵葡和绒癌 WHO分类标准 1983年修订 化疗 1 化疗方案个体化GTT病人分层个体化治疗方案 Berrowit 期低危单药化疗或子宫切除 化疗耐药联合化疗子宫切除或局部切除 化疗盆腔动脉插管化疗 期 期低危首先单药化疗耐药者联合化疗高危首先联合化疗耐药者用二线联合化疗 期联合化疗脑转移全脑放疗 开颅手术肝转移病灶切除 耐药者用二线药 肝动脉插管化疗 方案EMA CO方案 1 2 8方案 第一天VP16 足叶已甙 100mg M2 NS250mlivgttAct D 更生霉素 0 4mg NS500mlivgtt 3小时 MTX100mg M2 NS250ml 或5 GW ivgtt 30分钟内 第二天VP16100mg M2Act D0 4mgCF 四氢叶酸钙 15mg肌注于MTX开始治疗后的24小时用药 12小时1次 共4次 第八天VCR 长春新碱 1mg M2 通常用2mg 次 NS30mlivCTX600mg M2 NS250mliv gtt 间隔1周开始第二个疗程 注意点 碱化尿液 小苏打EMA后 副反应大 省CO 10天后下疗程 耐药性滋养细胞肿瘤的化疗及其进展 1 耐药的诊断 1 hCG下降不满意 2 病灶不再缩小或增大 或出现新病灶 2 耐药的预防 1 重视初始治疗 2 严格规范化治疗 包括用药剂量 方法 疗程间隔时间的规范化 3 适时手术切除病灶有耐药倾向或高危患者 若无生育要求 病灶局限于子宫 主张化疗二疗程后切除子宫 术后继续化疗 3 耐药病人的治疗 1 改变化疗方案 2 动脉插管化疗 3 手术切除病灶 4 放疗 EMA EP方案具体用法第8天VP16100mg M2溶于300ml生理盐水 静脉推注DDP80mg M2溶于500ml生理盐水 持续静脉点滴1h EP方案VP16100mg M2D1 5DDP20mg M2D1 5 子宫内膜癌的化疗及进展 1 早期子宫内膜癌的化疗具有高危复发因素患者 乳头状浆液性腺瘤 透明细胞癌 低分化癌 淋巴管或血管癌栓 2 晚期或复发性子宫内膜的化疗 PAC方案顺铂50mg M2 阿霉素50mg M2 环磷酰胺500mg M2 AP方案阿霉素60mg M2ivgtt 早6小时开始 30min滴完顺铂60mg M2ivgtt 晚6小时开始 30min滴完 TP方案紫杉醇175mg M2ivgtt 3h后顺铂75mg M2 粒细胞集落刺激因子5 g kg 3 超选择子宫动脉灌注新辅助化疗 NAC 4 其他化疗药物 拓扑异构酶 抑制剂 topotecan 1 5mg M2 持续5d 选择性雌激素受体调节剂 SERM 宫颈癌新辅助化疗 NAC 1 必要性 NAC适应证 1 具有预后不良因素的高危宫颈癌 即所谓局部晚期宫颈癌 广义包括宫颈癌 b2 a期 狭义指局部肿瘤直径 4cm的早期宫颈癌 2 组织学分化差的鳞癌以及宫颈腺鳞癌 粘液腺癌等特殊类型的宫颈癌 目的 1 缩小瘤体 有利于肿瘤的完整切除 2 降低癌细胞活力 消灭微转移灶 减少术中播散及术后转移 3 清除亚临床病灶 减少复发的潜在危险 4 药疗药物可使肿瘤细胞对放疗敏感性增强 起到放疗增效剂作用 2 常用药物 化疗方案和给药途径 一般为2 3个疗程 以肿瘤可手术为准 方案 PVB DDP50mg M2md1 VCR1 5mg M2d1 BLM20mg M2m2d1 TP 紫杉醇135mg M2 顺铂75mg M2 卵巢恶性肿瘤化疗的进展 卵巢恶性肿瘤早期诊断困难 70 初诊时已属晚期 虽已采用综合治疗 五年生存率仍无突破性进展 应强调在综合治疗中 最基本 最重要的治疗仍然是手术切除 卵巢癌化疗 发展快 新药问世 治疗方案改进 观念更新全身化疗药物及方案卵巢癌腹腔化疗复发性卵巢癌化疗卵巢癌先期化疗卵巢癌超大剂量化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗 卵巢癌化疗经历三个里程碑 70年代烷化剂马法兰CTX80年代铂类顺铂卡铂90年代紫杉醇紫素近年托普替康吉西他宾脂质体阿霉素奥沙利铂 国内一线化疗方案 PC方案 顺铂 卡铂环磷酰胺PAC方案 顺铂 卡铂阿霉素环磷酰胺 国外一线化疗方案 美国GOGIII期研究显示泰素 顺铂 泰素 卡铂每周疗法为主要一线方案泰素 顺铂与泰素 环磷酰胺比较复发率下降28 死亡率下降34 毒性卡铂顺铂恶心呕吐较轻严重 常见肾毒性罕见剂量限制性毒神经毒性少见周围神经毒骨髓抑制中性粒下降18 血小板下降20 较轻 卡铂 泰素与顺铂 泰素具有相同的疗效泰素3h滴注与24h滴注效果相同卡铂 泰素优于顺铂 泰素泰索加卡铂已成为卵巢癌基础化疗方案 复发性卵巢癌化疗 卵巢上皮癌是女性癌症中死亡率最高的肿瘤 肿瘤细胞减灭术后继之铂类为基础的化疗是目前的标准治疗 卵巢癌对化疗相对敏感 术后一线的临床缓解率达80 以上绝大多数肿瘤会最终复发 需二线化疗 复发 1 指经过正规治疗达到缓解以后再出现病灶或某些监测指标提示肿瘤存在 2 有些患者虽经治疗 并未达到缓解 称未控 其治疗原则与复发者相同 故归于复发性之内 卵巢癌复发的迹象和证据 CA125 体检或影像学发现肿块 出现胸 腹水 不明原因肠梗阻 复发性卵巢癌治疗敏感性的界定卵巢癌治疗后停止化疗到第一次复发的期限 treatmentfreeinterval 是判断后续治疗敏感性的重要指标 化疗敏感型 初期铂类药物治疗已达缓释 6月复发化疗耐药型 初期化疗 6个月复发应考虑为铂类耐药 持续性卵巢癌 初期化疗有反应 出现部分缓解 但残留病灶 2cm 或二探阳性难治性卵巢癌 初期化疗未达部分缓解 包括治疗中疾病稳定甚至不断进展者 大约发生与 的患者 按TFI时间长短选择二线化疗方案敏感型 铂类或铂类与TAX 6 12个月的 再次铂类治疗有效率为25 30 非铂类治疗 卵巢癌二线化疗药物 异环磷酰胺紫杉醇六甲密胺多西紫杉醇托泊替康 和美新 VP16 足叶乙甙 脂质体阿霉素吉西它滨 托扑替康 TPT 喜树碱半合成衍生物 作用是抑制细胞内拓扑异构酶I 阻碍DNA双链裂解及复制最终导致肿瘤细胞死亡 对难治性卵巢癌有效率13 16 1 5mg m2iv30 5天间隔3周 毒性反应 70 产生IV骨髓抑制 尤其粒细胞减少与铂类联用治疗敏感型卵巢癌有效率可达80 与CTX600mg m2联用 有效率25 多西紫杉醇 DT 紫杉醇类的半合成化合物 疗效与毒性与紫杉醇相似对铂类耐药卵巢癌有效率20 35 3周疗剂量100mg m2 1小时静滴对紫杉醇耐药可产生有效反应毒性反应 粒细胞减少 液体潴留 过敏反应 VP16 足叶乙甙 二线化疗可获25 客观反应率口服100mg m2 d 14d 3 4W 异环磷酰胺 IFO 1 5 2g m2 5天iv美斯钠 美安 异 总量的20 0 4 8h巯乙磺酸钠对铂类耐药卵巢癌有效率20 中位数缓解期7月毒性反应 出血性膀胱炎骨髓抑制 吉西它滨 Gemcitabine 抗代谢类抗肿瘤药物 为一种新颖的核苷类似物 可抑制DNA修复 800 1250mg m2iv30 每周1次连用3次 间隔 周剂量限制性毒性为血液学毒性单药或与 合用 脂质体阿霉素 Doxil 将阿霉素包裹在聚乙二醇包被的脂质体中 该脂质体可通过肿瘤组织中的异常血管 将高浓度的阿霉素运送至肿瘤组织中 从而提高阿霉素的抗肿瘤作用并减轻其毒副反应 且与铂类 紫杉醇无交叉耐药 0mg m2iv 每 d重复毒性反应 掌足感觉异常 复发性卵巢癌的治疗时机 不管CA125是否升高 出现症状和临床或影像学检查有复发的证据 无症状 CA125升高 临床或影像学检查提示复发灶超过 出现症状 CA125升高 临床或影像学检查无复发的证据 系列测定CA125持续升高 根据复发的类型制定治疗策略化疗敏感型持续性卵巢癌耐药型 难治性卵巢癌 腹腔化疗 理论上讲为理想的化疗途径主要优点 肿瘤局部药物浓度高增加药物与肿瘤接触与渗透血循中浓度较低 减少毒副反应可经门静脉吸收 治疗肝转移 治疗价值 种植在腹腔脏器表面微小瘤控制恶性腹水产生二探术阳性者全身化疗失败 耐药或复发的病人 腹腔化疗并发症化学性腹膜炎感染肠穿孔脏器损伤及腹痛 分子量大 溶解度低 对腹膜刺激性小的药DDP50 100mg m2 卵巢癌先期化疗 明确卵巢癌诊断后 选择相应有效化疗方案 投以有限疗程化疗 减少肿瘤负荷后手术提高彻底性 改善患者的生存率 老年 体弱的晚期患者的首选方案 适应症应用于晚期卵巢癌1 2个疗程大大改善卵巢肿瘤细胞减灭术后质量 给药途径静脉 腹腔或动脉化疗 卵巢癌超大剂量化疗 卵巢癌超大剂量化疗和外周血干细胞移植 缩短化疗疗程 克服卵巢癌癌细胞耐药 提高化疗效5年生存率60 无瘤生存率24 51 卵巢恶性生殖细胞肿瘤的化疗 卵巢恶性生殖细胞肿瘤对化疗十分敏感化疗可使卵巢恶性生殖细胞肿瘤预后大为改观化疗为卵巢恶性生殖肿瘤保留生育功能 提供有效保证只要对侧卵巢和子宫未受肿瘤累及 都应保留生育功能 化疗方案的选择 无论分期和病理类型PVB或PEB都应作为一线方案 疗程数决定因素肿瘤临床分期组织学类型分化程度残余瘤大小肿瘤标记物下降情况 低危患者 1期分化好的未成熟畸胎瘤 无性细胞瘤4个疗程高危患者 内胚窦 混合肿瘤 胚胎癌 分化差的未成熟畸胎瘤 不管临床分期 6个疗程 复发患者应 8个疗程 一般手术后化疗 疗程肿瘤标记物应转阴性 除寻找病灶外 还应适当增加疗程数 首选PVB方案 顺铂DDP20mg m2静滴d1 5长春新硷VCR1 1 5mg m2静滴d1 2博莱毒素BLM18 20mg m2深部肌注d23周重复 博莱毒素单次最大剂量 30mg 儿童剂量不减 终生剂量250mg m2 PEB方案 金标准方案 顺铂DDP20mg m2静滴d1 5足叶乙甙VP16100mg m2静滴d1 5博莱毒素BLM18 20mg m2深部肌注d23周重复 VP16可克服VCR的神经毒性 腹痛 便秘等 使60 80 晚期患者获长期生存 毒付作用较PVB减少 VAC方案 长春新硷VCR1 1 5mg m2静注d1更生霉素KSM5 7ug d静滴d2 6环磷酰胺CTX5 7mg kg