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老年人合理用药李建红成都市第五人民医院老年神经内科 一 中国老龄化趋势及老年人用药概况 中国不同年代部分地区平均期望寿命年份地区平均预期寿命资料来源1949年前全国35岁左右1953年人口普查及相关资料195711个省市57 00中国统计年鉴 1983196321个省市61 70全国部分省市调查资料197526个省市68 20中国统计年鉴 19831981全国68 001982年人口普查资料推算1985全国68 92中华人民共和国卫生部资料1991全国69 001991年世界人口统计1999全国71 00 中国21世纪人口与发展 年份20002005201020202025203020402050全国总人口12 6913 2213 7714 7215 0415 2515 4415 22 亿 60岁以上老人1 321 461 732 452 973 554 104 38 亿 老年人口系数10 4011 0412 5616 6419 7523 2826 5528 78 中国人口老龄化发展趋势 以 岁为标准 老有所养 以成为社会关注的热点 老年人的健康及用药状况 患病率和死亡率上升趋势 城市全人群患病率为28 55 老年人为78 93 农村全人群患病率为13 07 老年人为39 82 医疗费用 占用资源上升老年人口虽仅占总人口的10 15 但医药费用却占总费用的20 40 病床占用率约30 40 且占用时间长常患多种疾病 用药复杂约1 4 1 3老年人同时服用4 6种药物 2014年1 6月全院出院病人疾病谱 44 69 老有所医 适宜的医疗服务 二 老年人生理变化及药物代谢动力学 Pharmacokinetics 老年生理特点 机体组成改变 体内水分减少 相对脂肪含量增加神经系统功能改变 神经细胞和脑重量减少 神经冲动传递速度减慢呼吸系统变化 肺功能呈进行性减退 肺活量减少视力与听力下降 触觉 嗅觉 味觉减退 循环系统的变化 心输出量减少 血管弹性降低 血压升高 心律减慢消化系统的改变 胃液和消化酶分泌减少 胃肠蠕动减缓 消化能力减弱肝脏和肾脏的功能下降内分泌系统功能衰退 对激素的反应性降低 对葡萄糖和胰岛素的耐受力下降免疫系统功能下降 易发生自身免疫性疾病 老年身体组分与功能的变化 观察指标体脂 总体重血浆容量血浆白蛋白血浆球蛋白总液体细胞外液传导速度心脏指数肾小球滤过率肺活量心输出量内脏和肾血流量 从20岁到80岁的变化 35 8 10 10 17 40 20 40 50 60 30 40 40 老年生理特点改变 导致药物的体内过程发生变化 药代动力学 Pharmacokinetics 改变 药效学 Pharmacodynamics 改变 老年人药代动力学特点 胃排空减慢 胃肠血流下降 胃肠蠕动减慢 药物滞留时间延长 胃粘膜萎缩 胃酸分泌减少 胃液pH值升高 酸性药物吸收减慢或减少 如苯巴比妥 地高辛吸收速率减慢 药物的吸收 唾液分泌减少 口腔粘膜吸收降低舌下给药吸收较差 老年人药代动力学特点 老年人常同时使用两种或多种药物 应注意某种药物可能会将其他药物竞争性地置换出来 使游离浓度增加 脂溶性药物分布容积增加 血药浓度降低 更易在体内蓄积而出现中毒反应 如巴比妥类 地西泮类药物 药物的分布 老年人体内水分减少 脂肪占体重比例增加水溶性药物分布容积减少 血药浓度增加 如地高辛 普萘洛尔和哌替啶等 血浆蛋白含量减少 药物血浆蛋白结合率降低血液中游离型药物浓度增加 药物作用增强 老年人药代动力学特点 药物的代谢 Metabolism 药物代谢的主要场所是肝脏 大多数药物由肝微粒体药物代谢酶代谢 少数由非微粒体酶代谢老年人肝清除率下降 血药浓度增加 毒副作用可能会增强 需要调整剂量 如氯霉素 利多卡因 普萘洛尔 洋地黄毒苷等 老年人药代动力学特点 药物的排泄 Excretion 肾单位和肾重量肾小管分泌功能肌酐清除率肾动脉硬化肾血流 药物经肾排泄减少 在体内停留时间延长 三 老年人的药效学改变 老年人药效学的改变主要涉及药物在特定作用部位 特定浓度所表现的生理效应 类型强度与持续时间的变化 老年人药效学特点 四 药物的相互作用Druginteraction 定义指一种药物对另一种药物的吸收 分布 代谢和排泄的影响 药代学相互作用 即药物吸收 分布 代谢和排泄的影响 药效学相互作用 即药理学效应的变化 重要的药物 药物互相作用举例 药代动力学作用 作用机理吸收减少胃排空速度改变血浆结合蛋白转移抑制药物代谢诱导药物代谢 药物地高辛多数药华法令华法令茶碱华法令茶碱 抗酸剂甲氧氯普胺抗胆碱能制剂阿斯匹林 呋塞米西米替丁 奥美拉唑 甲硝唑 TMP SMZ西米替丁 红霉素 环丙沙星 依诺沙星巴比妥盐 利福平 卡马西平苯妥英 利福平 卡马西平 吸烟 降低地高辛作用增加药物吸收速度减低药物吸收速度可能增加抗凝作用增加抗凝 出血茶碱中毒减少抗凝增加呼吸困难 互相作用药物 影响 重要的药物 药物互相作用举例 药效学的互相作用 作用机理胆碱能受体上相加作用 受体的竞争阻滞 药物苯扎托品沙丁胺醇 互相作用的药物其他抗胆碱能制剂 如三环类抗抑郁药 抗组胺药等 阻滞剂 影响神志模糊尿潴留气管扩张效应降低 特异性受体介导药物互相作用 重要的药物 药物互相作用举例 药效学的互相作用 非特异性药效学互相作用 作用机理作用在心脏传导低钾血症体位性低血压肾灌注下降作用于血小板功能凝血和粘膜完整性 药物 阻滞剂地高辛利尿剂利尿剂阿司匹林 互相作用药物维拉帕米 地尔硫卓 地高辛利尿剂ACEI 阻滞剂 三环类抗抑郁症药 血管扩张剂 左旋多巴NSAIDs华法令 影响心动过缓 心脏阻滞洋地黄中毒跌倒 软弱 晕厥肾功能损害胃肠道出血 五 药物与疾病的相互作用Drug diseaseinteractions 老年人是药物 疾病相互作用产生不良反应的高危人群生理功能下降内环境稳态发生改变多种疾病的并存 重要的药物 疾病互相作用举例 疾病或障碍心脏传导障碍慢性阻塞性肺病慢性肾功能不全心力衰竭痴呆症糖尿病青光眼 药物 阻滞剂 地高辛地尔硫卓 维拉帕米 三环类抗抑郁药 阻滞剂 阿片类药NSAIDs 放射造影剂 氨基糖甙类 阻滞剂 地尔硫卓 维拉帕米 双异丙吡胺金刚烷胺 抗癫痫药 左旋多巴 精神活性药 抗胆碱能药皮质类固醇 利尿剂抗胆碱能药 不良反应心脏阻滞支气管收缩 呼吸抑制急性肾功能衰竭心力衰竭加重神志迷糊和谵妄加重高血糖青光眼发作 重要的药物 疾病互相作用举例 疾病或障碍抑郁症高血压低钾血症体位性低血压骨质减少消化性溃疡病周围血管病前列腺病 药物酒精 苯二氮卓类 阻滞剂 作用于中枢的抗高血压药 皮质类固醇NSAIDs地高辛抗高血压药 利尿剂 安定药 三环类抗抑郁药 左旋多巴皮质类固醇NSAIDs 抗凝剂 阻滞剂抗胆碱能制剂 激动剂 不良反应诱发或加重抑郁症血压增高心脏中毒头昏 跌倒 晕厥骨折上消化道出血间歇性跛行尿潴留 六 老年人常见的药物不良反应AdversedrugreactionsADR 老年人常见的药物不良反应 心血管系统毒性反应洋地黄抗心律失常药神经性及耳毒性反应三环类抗抑郁药巴比妥类催眠药神经松弛药 老年人常见的药物不良反应 肾毒性反应抗肿瘤药氨基甙类抗生素镇痛药肾病肝毒性反应抗痨药他汀类调脂药其他系统毒性反应抗肿瘤药 骨髓抑制广谱抗生素 二重感染 七 老年人用药的一般原则 选药原则 有明确的指征尽量减少用药种类避免不适合的药物防止滥用滋补药中成药和西药不能随意合用 剂量原则 小剂量开始剂量个体化原则 剂量调整系数法的计算公式 KX 1 F K f 1 1KX剂量调整系数F药物以原形经肾排泄率K患者实测肌酐清除率f正常肌酐清除率 120mg min 调整给药剂量 肾功能正常需用剂量 KX 给药间隔时间不变 调整给药间隔时间 常规给药间隔时间 KX 给药剂量不变 例如 地高辛F 0 75 75 原形经肾排出 病人肌酐清除率60mg min 肾功能正常者每日需服地高辛0 25mg 按以上公式计算KX 1 0 75 60 120 1 1 1 6调整后每日剂量 0 25 1 6 0 16 mg 剂量不变时 给药间隔时间应由24h延长到38h左右 老年人用药注意事项 治疗方案尽量简单 防止过多用药和滥用药物选用适合于老年人服用方便的药物剂型有条件时应进行药物浓度检测疗程适当 停药适时重视老年人对药物的依从性药物名称 标记应简明醒目 包装开启方便家属和亲友协助监督 八 老年人常用药物及注意事项 1 抗高血压药物钙拮抗剂 CCB 转换酶抑制剂 ACEI 血管紧张素受体拮抗剂 ARB 利尿剂 受体阻滞剂 老年抗高血压药物使用原则 联合用药从小剂量开始缓慢降压 1 3周内使血压缓慢降至正常 目标血压达到后以最小有效量长期维持注意合并症和药物副反应 2 口服降糖药和胰岛素 磺脲类和格列奈类双胍类 糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类胰岛素 老年糖尿病患者选择降糖药的原则 严格掌握适应症和禁忌症胰岛素促泌剂从小剂量开始同类口服降糖药不联用口服降糖药联用一般不超过3种口服降糖药用到最大量仍无效 及早用胰岛素 3 硝酸酯类 如消心痛 易顺脉等易出现耐药性及反跳现象预防耐药措施包括 保证每日10小时以上 无硝酸酯期 与其它扩冠药物交替使用如合心爽等补充含巯基食物或药物如卡托普利 4 洋地黄类 如地高辛易中毒严格掌握适应症从小剂量开始必要时监测血药浓度 5 抗心律失常药物 易致心率缓慢传导阻滞应密切观察 老年人感觉较为迟钝 反应降低 应用镇静催眠药会比年轻人更易发生不良反应 老年人使用巴比妥类药物可延长其中枢抑制作用或发生兴奋激动 故不宜常规应用 老年人比年轻人对地西泮的中枢抑制作用更敏感 应用时需谨慎 其在老年人体内的半衰期为年轻人的4倍 因此老年人给药的间隔要加长 6 镇静催眠药 慎用 7 抗生素应严格掌握适应症 避免滥用抗生素应用应有明确细菌感染 必要时行细菌培养及药敏 感染控制后维持数日停用合理联合用药 避免杀菌药如青

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