《药动学临本》PPT课件.ppt

第三章药物代谢动力学Chapter3Pharmacokinetics广西医科大学药学院讲师梁秋云 药物代谢动力学 药动学 研究药物的吸收 absorption 分布 distribution 转化 biotransformation 排泄 excretion 等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 第一节药物的体内过程 药物的体内过程是指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程 一 药物的转运 1 被动转运 passivetransport 2 主动转运 activetransport 3 其他转运方式 简单扩散跨膜扩散 滤过水溶性扩散 被动转运 一 被动转运 简单扩散 呈梯度转运高低不耗能浓度相等时 扩散停止无竞争抑制 影响被动转运的因素 分子量小易通过溶解性脂溶性大易通过解离性解离度极性高 解离度大 脂溶性小不易通过细胞膜 可改变 例 苯巴比妥pKa 7 4 碱化尿液 解离性和离子障 iontrapping 现象 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型 非离子型分子可以自由跨膜转运 容易吸收 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运 被限制在膜的一侧 形成离子障 iontrapping 现象弱酸性或弱碱性药物 在不同pH值的溶液中的解离状态不同 Handerson Hasselbalch公式 药物的pKa值 pKa值是该药50 为离子型时所在溶液的pH值 pH值每增减 就可以使弱酸性或弱碱性药物的解离度改变10倍 从而影响其跨膜转运 应用碳酸氢钠可碱化 而用氯化铵可酸化体液和尿液 使药物吸收或排泄的速度改变意义 提高药物的吸收促进中毒物质的排泄 弱酸性药在酸性尿中非解离型多 易重吸收 排泄慢 在碱性尿中 解离型多 重吸收少 排泄快 如弱酸性巴比妥类中毒时 用碳酸氢钠以碱化尿液 促进排泄 二 主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运 可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运 形成药物在特殊部位的高浓度聚积 因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运 主动转运载体转运 特点 需要载体具有饱和限速具有竞争抑制 使药物集中在某一器官或组织当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止逆梯度差转运 需耗能主动转运 顺梯度差转运 不需耗能简单扩散 主动转运方式影响药物的排泄较大 如 青霉素从肾小管的主动分泌等都属于这种转运类型 与丙磺舒合用时 可发生竞争性抑制 其他转运方式 易化扩散 facilitateddiffusion 指顺浓度差的载体转运 不耗能 如体内葡萄糖和一些离子 Na K Ca2 等 的吸收 其转运的速度比脂溶扩散要快 另外 极少数药物还可通过膜动转运方式转运 如胞饮和胞吐 二 药物的体内过程 一 吸收 absorption 药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程 除静脉给药直接进入血液循环外 其他血管外给药途径都需要吸收 常用给药途径吸收快慢顺序依次为 气雾吸入 腹腔注射 舌下含服 直肠给药 肌肉注射 皮下注射 口服给药 皮肤贴剂 1 消化道吸收 口腔粘膜 脂溶性药物如硝酸甘油 舌下给药 以简单扩散方式被吸收 胃 小的水溶性分子