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文档简介
特异性反应和免疫应答 目的要求 1 掌握免疫应答的概念 t细胞介导的免疫应答的基本过程 b细胞介导的免疫应答的基本过程 抗体产生的规律及意义 2 熟悉免疫应答的类型 细胞免疫和体液免疫的生物学效应 3 了解免疫细胞活化信号的产生与转导过程 第一节概述 概念机体免疫系统受抗原刺激后 抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子 自身活化 增殖与分化 进而产生一系列免疫效应 从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程 一 类型 概述 固有免疫应答 非特异性免疫应答 适应性免疫应答 特异性免疫应答 一 根据是否具有抗原针对性 固有免疫 屏障结构的作用 吞噬细胞的作用 杀伤细胞的作用 体液成分的作用 固有免疫的构成因素 细胞免疫应答 t细胞介导 体液免疫应答 b细胞介导 根据介导的细胞不同分类 特异性免疫应答 正免疫应答负免疫应答 二 根据对抗原的反应性 第二节抗原提呈 apc对抗原的递呈 ag apc 被吞噬 吞饮 被动吸附 ag肽 mhc分子复合体 降解 处理 m 在递呈微生物抗原中是功能最活跃的 一般 大量抗原初次进入时 dc为apc 少量抗原再次进入时 b细胞为主要的apc 形成 一 内源性抗原1 特点 1 由mhci类分子提呈 2 存在于胞浆 cytosol 内的抗原 2 来源 1 病毒和一些细菌感染细胞后 于胞浆内及胞核内合成的抗原 2 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原 二 外源性抗原1 特点 1 由mhcii类分子递呈 2 存在于囊泡系统内的抗原 2 来源 1 巨噬细胞摄取到内体 endosome 中的颗粒成分 如细菌 细胞等 及细菌增殖中新合成的抗原成分 2 apc通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 外源性抗原和内源性抗原的产生 抗原递呈机制 外源性抗原 exogenousag 来源于apc外 mhc 类途径 内源性抗原 endogenousag 来源于apc内 mhc 类途径 脂类抗原 糖脂抗原 非经典的mhc分子途径 mhc 类分子 ag肽 外源性 cd4 t细胞 靶细胞 mhc 类分子 ag肽 内源性 cd8 t细胞 递呈 递呈 apc 一 内源性抗原经mhci类分子途径 胞浆内合成的蛋白抗原被lmp降解成8 12个aa肽段tap将其转运到粗面内质网结合mhc 类分子成复合体移入高尔基体 细胞表面递呈给cd8 tc细胞 内源性抗原的加工及提呈过程 二 外源性抗原经mhc 类分子途径 摄入溶酶体外源性ag吞噬小体吞噬溶酶体 内体 内化免疫原性多肽 肽 mhc 复合物apc表面供tcr识别 外源性抗原的加工及提呈过程 第三节t细胞介导的免疫应答 概念在抗原与其他辅助因素作用下 t细胞活化 增殖 分化为效应性t细胞 通过效应性t细胞及其产生的淋巴因子发挥清除病原微生物等免疫效应 称细胞免疫应答 细胞免疫应答的基本过程 一 t细胞对抗原的识别阶段二 t细胞活化 增殖 分化阶段三 效应阶段 t细胞介导的免疫应答 一 t细胞对抗原的识别 双识别和mhc限制性tcr特异性识别抗原肽 mhc分子复合物 一 t细胞活化的条件 双信号 二 t细胞活化 增殖 分化 第二信号 t细胞表面相应受体与apc协同刺激分子的结合 如cd28 b7等 第一信号 tcr cd3与抗原肽 mhc 类分子 mhc 类分子复合物的结合 二 t细胞的增殖和分化1 cd4 th细胞th细胞经抗原活化 信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内 即可启动细胞进入分裂周期 g0期g1期表达il 1受体 il 2受体等合成il 2等许多细胞因子g1期s m期th1 tdth 效应细胞 多数 记忆 tm 细胞 少数 2 cd8 t tc ctl 细胞 1 th细胞依赖性的靶细胞一般低表达或不表达协同刺激分子 cd8 t细前体细胞 il 2 il 4 il 12 ifn il 1 il 6 il 7 tc ctl 细胞 cd4 t th 细胞分泌 单核 巨噬细胞分泌 2 th细胞非依赖性的apc是高表达协同刺激分子的病毒感染的细胞无需th细胞辅助 而直接刺激cd8 t细胞自身增殖并分化为ctl 一 cd8 t细胞 ctl tc 的作用 1 tc的激活 静止cd8 tc细胞 活化cd8 tc细胞 效应cd8 tc细胞 il 1 2 增殖分化 三 效应阶段 2 tc杀死靶细胞的机制 穿孔素 颗粒酶系统 效应 靶细胞特异性结合阶段 致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 fas fasl系统 靶细胞裂解阶段 3 tc杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞 不依赖抗体 受mhc 类分子限制 杀伤效率高 可连续多次杀伤靶细胞 t细胞介导的免疫应答 需要抗原致敏 二 cd4 t细胞的作用 th1 产生多种细胞因子 il 2 ifn tnf 等 引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应 t细胞介导的免疫应答 1 il 2 刺激cd8 tc细胞增殖分化为致敏tc细胞 刺激cd4 t细胞增殖分化 分泌il 2 ifn 和tnf 增强nk细胞 m 细胞杀伤活性 诱导lak和til的抗瘤活性 2 ifn 活化增强m 吞噬杀伤功能 活化nk细胞 增强杀瘤和抗病毒作用 增强mhc分子表达 提高抗原呈递能力 3 tnf lt 破坏靶细胞 引起炎症反应 抗病毒作用 激活中性粒细胞 m 释放il 1 6 8 1 抗胞内感染病原体 2 抗肿瘤作用 3 介导免疫病理损伤 迟发型超敏反应 移植排斥反应 某些自身免疫病 三 细胞免疫的生物学效应 t细胞介导的免疫应答 第四节b细胞介导的免疫应答 概念在抗原与其他辅助因素作用下 b细胞活化 增殖 分化为浆细胞并合成 分泌抗体 通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答 一 b细胞对td ag的免疫应答 一 抗原呈递与识别阶段 b细胞介导的免疫应答 1 apc对抗原的捕获 加工处理及呈递 2 th细胞对抗原的识别 3 b细胞对td抗原的识别 bcr识别抗原 内吞 1 th细胞活化 增殖和分化 2 b细胞的活化 增殖和分化 b细胞介导的免疫应答 b细胞活化所需信号 双信号 第一信号 bcr与抗原的特异性结合 第二信号 cd40 cd40l等 二 活化 增殖和分化阶段 三 效应阶段 b细胞介导的免疫应答 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 免疫保护作用或免疫病理损伤 二 b细胞对ti ag的免疫应答 b细胞介导的免疫应答 b细胞对ti ag免疫应答的特点 不需th细胞辅助 无再次应答 只产生igm 三 抗体产生的一般规律及其意义 1 抗体产生的顺序规律igm igg iga igd ige 2 初次应答和再次应答规律 b细胞介导的免疫应答 3 意义 诊断方面测某种病毒的igm抗体 可做传染病的早期诊断或胎儿宫内感染的诊断 预防方面接种疫苗时应注射两次以上 以增加抗体的浓度 亲和力 延长持续时间 从而获得最好的免疫效果 b细胞介导的免疫应答 四 体液免疫的生物学效应 b细胞介导的免疫应答 1 抗感染作用 中和毒素 中和病毒 抑制病原体粘附 通过调理 adcc 激活补体等发挥作用 2 介导免疫病理损伤 b细胞介导的免疫应答 igg igm可参与 型和 型超敏反应及某些自身免疫病 ige可参与 型超敏反应 1 在抗体产生的一般规律中初次免疫
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