能够透过血脑屏障的抗生素.doc

资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 谢谢 青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt.150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65。阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0ug/ml,为血清浓度的8-93%。头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g,脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。头孢克洛在脑组织中的浓度较低。头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml)。头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。美罗培南(美平)可透过血脑屏障。硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。林可霉素、红霉素不易透过血脑屏障。克林霉素不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后,在用药0.25-5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24-70%。利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。以上总结：较易透过血脑屏障的抗生素：so that 以致于；结果哌拉西林阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素青霉素钠氨苄西林舒巴坦-氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素利福平难于透过血脑屏障的抗生素头孢克洛头孢拉定头孢唑啉林可霉素、红霉素亚胺培南-西司他丁钠(泰能)血-胰屏障的结构和功能20世纪50年代开始研究抗生素在胰腺中的分布,结果发现抗生素在胰腺中的分布发现胰腺组织不同于其他器官34-36. 动物实验及临床实践使用区域动脉灌注(regional arterial infusion, RAI)能提高胰腺及胰周的药物浓度, 防治SAP继发感染, 降低胰腺感染率37-38. Burns et al 39总结抗生素在胰腺组织中的渗透率与抗生素的极性和脂溶性高低、抗生素的血清蛋白结合率、作为载体的结合蛋白分子质量大小、抗生素pH值等因素有关后, 首次提出血-胰屏障(blood-pancreaticjuice barrler)的概念, 描述血-胰屏障为一种类似脑组织血-脑屏障的结构, 并认为血-胰屏障为影响抗生素渗透入胰腺组织最主要的因素.血-胰屏障主要在于毛细血管缺少小孔, 并可能存在实质细胞间的“紧密连接”, 这些连接进一步限制药物在间质中通过, 从而对不同的抗生素有选择性的通透作用. 因此, 抗生素的药效与他们通过血-胰屏障的能力有关, 从而直接影响药物对胰腺组织作用的发挥. 实验证明,正常胰腺的血流灌注很丰富, 血液中的抗生素必先依次透过腺泡周围的毛细血管内皮细胞层和基底层, 然后透过胰腺腺泡细胞层、泡心细胞层、闰管等结构而进入胰液, 随后渗透入胰腺组织. 而在AP时, 胰腺的血流量明显减少, 坏死组织的功能性毛细血管密度降低62%, 非坏死区域减低43%40. 此外, AP时炎症影响细胞膜通透性改变, 亦在很大程度上影响了抗生素向胰液的透入.药物、包括抗生素在不同组织和体液内的分布并不一致，这其实是普遍规律。即使肺、肝这样血供丰富的器官，组织中的抗生素浓度与血清浓度也存在着差异。血脑屏障是人们熟悉的现象，不幸的是，胰腺是另一个抗生素不容易进入的器官。在一系列研究的基础上，Burns首先提出血胰屏障这一概念，并很快得到各国学者的认同。这一屏障与血脑屏障类似，但并不相同，因为有些抗生素如拉氧头抱(moxalactam)能够顺利通过硬脑膜，却不能进入胰腺。药物从血液进入胰实质，有一系列相关因素，包括药物结构、血清浓度相持续时间、蛋白结合情况、脂活性、组织结合情况、生物学转变、电荷、pH以及组织中的灭活因子等。抗生素进入胰液，则还须穿过基底膜和腺泡细胞膜。由于细胞膜是由复合脂类构成的，脂溶性