CIP清洁验证方案(暂定稿二次修改).doc

.CIP（Clean in place）清洁验证方案 验证方案审批方案起草签 名日 期方案审核签 名日 期方案批准签 名日 期验证小组名单小组职务姓 名工作部门职 务职 责验证方案目录1 概述2 验证目的3 验证范围4 验证内容5 验证进度安排6 附件1 概述 验证CIP清洁符合相关要求。1.1 基本情况 设备编号： 设备名称： 生产厂家： 使用日期： 使用部门： 工作间： 管理者： 2 验证目的 通过CIP清洁验证，确认生产所使用的设备的清洁度符合要求，以合理可靠的清洁方法和程序，防止产品生产过程中的污染（主要是微生物污染）和交叉污染。清洁验证需要在同样的消毒方法程序下连续进行三次，并检验合格。3 验证范围 本验证方案适用于CIP清洁的验证。4 验证内容4.1 CIP操作流程图： 配制浓酸、浓碱、热水（加热） 酸碱罐、热水罐（1t） 泵送（5t/h，注：管道外径38mm，壁厚1.5mm,能使得流速符合1.5m/s，达到形成涡流状态） 测试酸碱pH（建立酸碱液浓度百分比（质量百分比）与PH值关系图） 五步法（酸洗、碱洗、热水洗） 输送清洗相应的罐体、管道（取样检测、先检测理化指标、后微生物指标） 回收酸碱或排放 下一次CIP4.2 CIP各管道、罐的示意图 见车间设备布局图。4.3.1检查转换板、电机、阀门、管道、喷淋头是否连接，有无堵塞。4.3.2 由专人领取浓硝酸（体积浓度：65%-68%）和氢氧化钠，并做好领用记录（见附件1）。4.3.3 先在氢氧化钠、浓硝酸两个储罐（100kg）内分别放入RO水约60kg。4.3.4 把氢氧化钠20Kg慢慢的加入氢氧化钠储罐内，充分搅拌至溶解，再泵送至浓碱罐，用工艺用水补足到1T,配成1.0%-2.0%浓度的氢氧化钠溶液，做好浓度检测。（配酸碱时，需穿戴防酸碱服装、靴子、护目镜和口罩）。4.3.5把浓硝酸23Kg慢慢的倒入酸液储罐内，搅拌均匀后泵送至浓酸罐，再用工艺用水补足到1T，配成1.5%L浓度的硝酸溶液，并做好浓度检测。4.3.6 把工艺用水储罐内的工艺用水补足。4.3.7开启循环泵，让氢氧化钠在罐内充分的混匀后关闭循环泵。4.3.8 开启板式换热器的蒸汽阀，把罐内的氢氧化钠、硝酸、工艺用水加热至7075。4.3.9 先用工艺用水把所要清洗的罐体、管道冲洗15分钟，同时检查喷淋头有无堵塞（过滤不良、或管道结垢），是否正常旋转淋水，冲洗的工艺用水直接排放（熟悉转换板的物料流向等）。4.3.10用氢氧化钠溶液把所要清洗的管道、罐体各清洗20分钟后，高于最低可回收浓度时回收，低于最低回收浓度时直接从排放口排放。4.3.11 用工艺用水把所要清洗的管道，罐各清洗15分钟。 4.3.12 用硝酸溶液把所要清洗的管道，罐各清洗20分钟后，高于最低可回收浓度时回收，低于最低回收浓度时直接从排放口排放。4.3.13 用热水（70-75）把所要清洗的管道、罐各清洗15-20分钟，并直接从排放口排放，直至用pH试纸（1-14广泛试纸）测定排出的水为中性即可。4.3.14 最后用清水罐内的RO水，冲洗相应的管道、设备，通知品管取样（测试感官、pH、电导率、浊度），理化指标合格后取样测试微生物。4.3.15 做好生产前的CIP操作记录（见附件2 ）步骤浓度（%）温度（）时间清水-8015碱液1.0-2.070-8010-20热水-8015酸液1.0-2.060-7010-20清水-70-8015-204.4 生产后的CIP操作程序: 操作步骤采用经过验证的CIP清洗方式，取关键点进行CIP测试。4.5 验证方式4.5.1 生产前进行CIP三次验证。4.5.2 取样点及取样频率 共22个取样点，每个取样点顺次取样。序号位置序号位置序号位置1热水罐果汁罐1调配罐出料管道22化糖罐果汁罐2调配罐出料管道33化糖后双联过滤器（左）果汁罐管道1均质机4化糖后双联过滤器（左）果汁罐管道2平衡管5化糖后压滤机调配罐1脱气罐6化胶罐调配罐2管杀7化胶后双联过滤器（左）调配罐3灌装机8化胶后双联过滤器（左）调配罐出料管道14.5.3 取样方法：4.5.3.1 取样工具4.5.3.1.1 透明广口瓶（500mL供感官、理化检验取样用）4.5.3.1.2 经湿热灭菌（121，0.5小时）或干热灭菌（180，2小时）灭菌锥形瓶（500mL或250mL供微生物检验取样用）、灭菌棉签、200mL灭菌RO水、75%酒精喷壶。4.5.3.2 取样步骤4.5.3.2.1先放流3-5分钟；4.5.3.2.2淋洗法取样;用灭菌锥形瓶在总排水口取样，先用75%酒精喷雾30s，再打开瓶塞直接接取水样，取样瓶不用润洗，密封标示；棉签取样法（按照药典规定方法进行，取样面积25平方厘米）4.5.4 检测项目、标准及方法4.5.4.1 检测项目：感官、理化和微生物4.5.4.2 检测标准：4.5.4.2.1 感官标准：罐体内表面和管道、阀门在光照下，无明显可见的塑料、油污、颗粒杂质、铁锈、焊渣、漂浮物等可见异物，水质无色透明液体、无臭、无味、无肉眼可见异物。4.5.4.2.2 理化标准：pH、电导率浊度、与清洗用RO水比较，pH的波动范围在0.2内（5.5-7.0），电导率的波动范围在0.1s.cm-1内（10s.cm-1）。浊度5NTU。4.5.4.2.3 微生物标准：菌落总数（cfu/mL）：25，大肠菌群(MPN/mL):不得检出，霉菌、酵母：不得检出。4.5.4.3 检测方法：4.5.4.3.1 感官、pH、电导率、浊度和微生物参照GB/T 5750执行（涂抹法采用薄膜过滤法）。4.5.5 取样安排： 生产前CIP水样检验三或者四次，即2015年8月21日起随cip安排进行取样。4.5.6 做好相关检验记录（见附件3-5），若连续测试三批排放点的水样均符合上述标准，可判定CIP清洁验证效果符合要求。4.5.7验证结果评定及结论： 验证小组根据CIP清洁验证的情况，做出相应评定及结论。4.5.8 再验证周期 CIP操作程序做重大修改时，须再验证。5 验证进度安排 年月日-年月日对CIP清洁进行验证6 附件： 附件1： 领用记录 附件2： CIP操作记录 附件3： 感官、理化检验原始记录 附件4： 微生物检验原始记录 附件5： 水样检验汇总报告 ;.附件1领用记录领用日期名称用途领用量领用人复核人附件2CIP操作记录日期工艺用水冲洗时间NaoH浓度NaoH溶液温度碱洗时间工艺用水冲洗时间HNO3浓度HNO3溶液温度酸洗时间工艺用水冲洗时间热工艺用水冲洗温度持续时间操作人附件3感官、理化检验原始记录样品名称： 检验日期： 检验人： 复核人： 一、感官标准：无色透明液体、无臭、无味、无肉眼可见异物（金属、塑料、玻璃、纤维等）。二、理化日期清洗位置pH电导率日期清洗位置pH电导率附件4微生物检验原始记录样品名称： 检验日期： 检验人： 复核人： 1.菌落总数培养基名称营养琼脂培养基培养温度361培养时间482h空白 稀 释 度菌落数（1）菌落数（2）平均菌落数菌落总数（cfu/mL）（1）乳糖胆盐发酵管初发酵试验培养基名称乳糖胆盐发酵管培养温度361培养时间242h空白 稀 释 度产气管数（2）伊红美蓝琼脂分离培养培养基名称伊红美蓝琼脂培养温度361培养时间1824h空白 （3）证实试验（凡乳糖发酵管产气、革兰氏染色为阴性的无芽孢杆菌，即可报告为大肠菌阳性）培养基名称乳糖发酵管培养温度361培养时间2482h空白 阳性管数大肠菌群（MPN/ mL） 2. 大肠菌群3 霉菌酵母培养基名称孟加拉红培养基培养温度281培养时间1202h空白 稀 释 度菌落数（1）菌落数（2）平均菌落数菌落总数（cfu/mL）附件5水样检验汇总报告检验项目标准检测结果感官无色透明液体、无臭、无味、无肉眼可见物pH与RO水比较，pH的波动范围在0.2内 电导率（s.cm-1）与RO水比较，电导率的波动范围在0.1s.cm-1内菌落总数 (cfu/mL)25总大肠菌群(MPN/100mL)不得检出霉菌、酵母(cfu/mL)不得检出检验结果备注： 检验： 复核： 名词解释及案例0 基本验证方案思路：a选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段）b制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）c实施验证，获取数据，评价并得出结论d监控及再验证 1 交叉污染：1988年有一个制剂-消胆胺树酯，因原料药受农用杀虫剂降解物污染从市场召回。污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯生产的回收溶剂