New 2 第二章 烯醇.ppt

II 烯醇及其衍生物作中间体的合成反应 烯醇及其衍生物主要有哪些 2 1烯醇作为中间体的合成反应 亲电性 亲核性 2 1 1烯醇作为中间体的醇醛缩合反应 从上面的分析可以知道 醛 酮 有着发生自身反应的可能性 但无催化剂时这种反应通常不会发生 为什么 烯醇式作为亲核部分 其含量甚微 且亲核能力很弱 怎样才能实现自身缩合反应 一是增加烯醇式的含量 二是提高酮式底物中碳基的亲电性 酸的存在有利于烯醇式的生成 酸的存在更有利于类碳正离子的生成 提高其亲电性 羰基化合物的质子化 羰基化合物的Lewis酸催化 因此 酸性催化剂的作用表现在两个方面 一是通过质子与羰基氧的结合 提高羰基的亲电活性 二是促使羰基化合物的烯醇化作用 增强其 碳的亲核性 2 1 1 1自身缩合 提高羰基对亲核试剂的加成活性 促进羰基化合物的烯醇化作用 2 1 1 2醛 酮的交叉缩合 一个含有 H的羰基化合物和另一个不含 H的羰基化合物的酸催化缩合反应 两个羰基化合物之中一个在酸存在下烯醇化 另一个羰基则更加极化 经过加成 失水得到产物 酸催化下 可形成烯醇式的醛 酮 或其它具有活泼 H的化合物与醛 酮 及伯胺或仲胺反应 生成胺甲基化衍生物的反应 2 1 2烯醇作为中间体的Mannich反应 反应过程 胺基酮 醛 除醛 酮 外 其它具有活泼 H的化合物也可发生该反应 Mannich反应在有机合成中具有广泛的应用 制备 氨基醛 酮 2 制备 不饱和羰基化合物 氨基酮 醛 氨基醇 制备 氨基醛 酮 练习1 尼索西汀 百忧解 用于治疗抑郁症 练习2 氯丁替诺 中枢性镇咳药 注意反应的区域选择性 试写出下列转化的反应机理 2 制备 不饱和羰基化合物 Mannich缩合反应产物是一个潜在的Michael加成反应的底物 2 2烯胺作为中间体的合成反应 什么是烯胺 与亚胺有何区别 烯胺是分子中氨基直接与碳 碳双键碳原子相连的化合物 烯胺也叫 不饱和胺 烯胺分子中氮原子上有氢原子时容易转变为亚胺 与烯醇容易转变为羰基化合物相似 当烯胺分子中氮原子上的两个氢都被烃基取代 则可形成稳定的化合物 2 2 1烯胺的制备 制备烯胺常用醛或酮与仲胺反应 以苯或甲苯为溶剂 并加入对甲基苯磺酸等作催化剂 加热回流 用共沸蒸馏法除去生成的水 常用的用于制备烯胺的仲胺 EDean和DStark Dean Stark装置图 合成烯胺的区域选择性 少取代的烯胺占优势 这是因为位阻效应有利于少取代烯胺的生成 双键轨道和氮上未共用电子对最大相互作用要求氮及碳原子共平面 这时 多取代的烯胺异构体中非键排斥将不利于此异构体的生成 2 2 2烯胺在有机合成中的应用 与烯醇比较起来 烯胺可以看作是一个 氮烯醇式 也可以在碳 碳双键上发生反应 从而在羰基 位碳原子上引入各种基团 在有机合成中应用广泛 烯胺的反应特点 与烯醇式相比 都是在酸性条件下形成 但亲核活性更高 且可以在中性条件下进行下一步反应 与烯醇负离子相比 亲核性较差 但由于可在中性条件下使用 因此可避免因碱的使用而引起的副反应 具有一定的区域选择性 对于不对称酮 优先生成少取代产物 烷基化反应 注意区域选择性 醛的烃基化须经烯胺来完成 能否在碱性条件下反应 烯胺的酰化反应 1 3 二酮的合成 请写出每一步的产物 共轭加成反应 经过怎样的反应过程才能生成目标产物 怎么实现 烯胺的环化反应 注意烯胺与烯醇反应区域选择性的区别 他扎朵林 镇痛药 注意缩合反应的区域选择性 2 3烯醇硅醚作为中间体的合成反应 2 3 1烯醇硅醚的制备 2 3 2烯醇硅醚在有机合成中的应用 生成烯醇硅醚的区域选择性与烯胺是不同的 动力学产物 热力学产物 TiCl4的作用 关于烯醇 烯胺和烯醇硅醚的小结 烯醇 酸性条件下生成 酸性条件下反应 通常不稳定 不可分离 易生成多取代烯醇 烯胺 酸性条件下生成 中性条件下反应 稳定 可分离 易生成少取代产物 烯醇硅醚