「免疫学问答」.doc

什么是TD-Ag?什么是TI-Ag?它们引起免疫应答有何特点? TD-Ag即胸腺依赖性抗原，指需在T细胞辅助下才能激活B细胞产生抗体的抗原物质。TD-Ag引起免疫应答的特点为：不仅能引起体液免疫应答，也能引起细胞免疫应答；产生的抗体以IgG为主，也可产生其他类别抗体；可产生免疫记忆。 TI-Ag即胸腺非依赖性抗原，指无需T细胞辅助，可单独剌激B细胞产生抗体的抗原物质。TI-Ag引起免疫应答的特点为：只引起体液免疫应答,不引起细胞免疫应答；只产生IgM抗体；无免疫记忆。试述免疫球蛋白的基本结构及其生物学活性。免疫球蛋白分子由四条肽链组成，2条长链为重链，2条短链为轻链，4条肽链通过链间二硫键连在一起。免疫球蛋白分子肽链的N端，在L链1/2和H链1/4（或1/5）氨基酸的种类和顺序各不相同，称为可变区；肽链C端其余部分的氨基酸，在种类和顺序上差别不大，称为恒定区。免疫球蛋白的生物学活性：V区的主要功能是特异性结合抗原，从而中和毒素、阻断病原入侵；C区在在V区与抗原特异性结合后，通过激活补体与靶细胞表面Fc受体结合，发挥调理作用，ADCC效应介导超敏反应和穿越胎盘等作用。细胞因子有何生物活性?其共同特性有哪些?细胞因子是一大类蛋白质或小分子多肽，其生物活性表现在多个方面：调节免疫应答、诱导炎症反应、影响造血功能（增强），诱导细胞调亡，直接杀伤靶细胞，促进组织修复等。其共同特性概括如下:多源性:一种细胞因子可由多种细胞产生,诱导细胞因子产生的因素也多种多样;多效性:一种细胞因子可做用于不同细胞产生不同效应;高效性:细胞因子具有微量强效的特点;通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应;以自分泌，旁分泌，内分泌的方式发挥作用，但一般只在分泌局部发挥作用,即自分泌效应和旁分泌效应;网络性:各种细胞因子的生物学活性相互关联，一种细胞因子可以诱导其他细胞因子的产生（协同性），也可以抑制其他细胞因子的分泌（拮抗性），形成一个网络,共同调节机体的免疫功能及生理平衡；短效性:细胞因子基因的转录时间不长，而且细胞因子的半衰期很短，所以作用时间短暂;难检性:细胞因子的检测极困难，不能直接进行定量检测。试述HLA多样性形成的机制及其意义，结合自己的专业谈谈HLA与临床医学的联系HLA多样性形成的机制(8)：多基因性：指HLA复合体中，结构和功能相似的基因座有多个(2)。多态性是指随机婚配的群体中,同一基因座位上有众多的等位基因，可编码二种以上产物(2)。HLA复合体中基因座位众多，每一基因座均有众多复等位基因,各座位等位基因随机组合,导致HLA基因型的极端复杂性和表型的极端多样性(2)。人是二倍体生物，HLA复合体中的等位基因均为共显性(2)，从而增加了HLA表型多样性。HLA多样性形成的意义(6)： MHC多态性与应变能力，适者生存。MHC分子的不同，导致机体对抗原的识别能力不同，即对同种抗原，有的人可引起免疫应答，有的人不行，不能清除病原体微生物，导致机体感染甚至死亡。MHC多样性使群体可以适应环境的变化，利于人类的生存和繁殖；同时也从遗传水平调控机体对病原体的与临床医学的关系：HLA与疾病相关性自身免疫病，肿瘤，传染性疾病（2),HLA表达异常与疾病, HLA I类分子的表达下调：细胞恶变（2), HLA与器官移植：等位基因的匹配性（2),；HLA与法医： HLA基因分型（2),免疫应答能力。试述在B淋巴细胞对TD抗原的免疫应答过程中，T,B淋巴细胞之间的相互作用过程B细胞是Th细胞（Th2亚群）辅助的对象，又是T细胞活化的APC，两细胞在激活过程中起到互相协同的作用，其过程如下：原以其B表位与BCR结合传递B细胞活化的第一信号，使其CD40与细胞因子受体的表达增加，并使B细胞加工提呈抗原和少量表达B7分子；B细胞作为APC将带有T表位的抗原提呈给CD4T细胞，供T细胞识别；初步活化的T细胞表达CD40L等，与B细胞表面CD40结合成为B细胞活化的第二信号；活化的B细胞表达B7分子与CD28结合为T细胞提供第二信号；进一步活化的T细胞更多表达CD40L和分泌细胞因子，其中较为主要的如IL-4与B细胞表面的IL-4R结合，促使B细胞进一步活化并开始增殖分化。试述B淋巴细胞和T淋巴细胞的主要表面分子及其功能T淋巴细胞表面分子及作用（1）TCR-CD3复合物识别抗原（2）CD4和CD8分子T细胞辅助受体：辅助TCR识别抗原，参与TCRCD3活化信号转导（3）协同刺激分子受体传递活化的第二信号CD28配体为CD80/CD86：T细胞活化的重要协同刺激受体分子CTLA-4（CD152）-配体为B7：产生抑制信号，终止T细胞活化。与CD28同源，在CD28之后起作用CD40L(CD154)双向效应：表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细胞的应答，促进APC和T细胞活化CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)（4）细胞间粘附分子 LFA-1和ICAM-1/：黏附作用（5）丝裂原结合分子：非特异性诱导、静息T细胞活化、增殖和分化，如PHA、ConA。（6）其他表面分子：细胞因子受体、FasLB淋巴细胞表面分子及其作用（1）B细胞抗原受体复合物BCR：特异性抗原受体复合物，成熟B细胞的mIg主要表达mIgM，mIgD。Igx/Igb/：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内（2）B细胞活化辅助受体：CD19/CD21/CD81（3）协同刺激分子：CD40：恒定表达于成熟B细胞，与CD40L结合，在B细胞活化中起协同刺激作用。CD27：CD27和CD70作用，促进B细胞分化CD70：CD70和CD27作用，促进调节性T细胞产生，抑制B细胞活化CD80/CD86：活化B细胞上表达受体增加B7CD28：增强T细胞激活B7CD152：抑制T细胞活化CD20调节跨膜钙离子流动，调节B细胞增殖分化，浆细胞不表达CD22与唾液酸聚糖分子结合，介导B-单核细胞，B-T,B-B之间的作用CD32FcrRII，抑制B细胞的分化和进一步分泌抗体（4）丝裂原受体：结合B细胞有丝分裂原（PWM、LPS），刺激B细胞活化、增殖和分化请叙述比较T细胞介导免疫应答过程和B细胞介导免疫应答过程的异同点项目B细胞激活T细胞激活抗原识别受体BCRTCR抗原受体的分子结构SmIg，BCR-Ig/Ig复合物/链，CR-CD3刺激的抗原TD或TI抗原仅TD抗原识别的决定基B细胞决定基功能性决定基构象决定基不连续决定基T细胞决定基隐蔽决定基线性决定基连续决定基APC处理不需要识别抗原的MHC限制性无有抗原识别条件单识别BCR识别B细胞决定基双识别TCR识别T细胞决定基，识别MHC分子活化的双信号Ig/Ig，CD40-CD40LCD3分子，CD28-B7对CK的依赖IL-2/4/5/6等IL-1/2等增殖和分化免疫学效应现象效应分子效应细胞体液免疫CDC、ADCC、调理各类ig无细胞免疫、体液免疫胞毒、DTH多种细胞因子活化的Tc、Tdth阐述固有免疫识别的“模式识别理论”及其信号转导机制。20世纪90年代, Janeway等有关病原体相关分子模式(pathogen2associatedmolecular pattern, PAMP)以及识别PAMP的模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)概念的提出,标志着固有免疫研究进入了一个崭新的阶段,使固有免疫迅速跟上TCR、BCR、IgFcR和NK受体等免疫受体( immunoreceptor)研究的步伐。模式识别受体是整个固有免疫应答研究的枢纽。一旦在基因和分子水平搞清PRR的结构和分布,便有力地把PRR相应配体的鉴定同PRR介导的信号转导、基因调节以及生物学活性有机联系起来。不仅如此,固有免疫应答的启动又调节和参与了适应性免疫,大大加深了人们对精细而复杂免疫网络的认识,更全面地了解某些临床免疫相关疾病的发病机制,从而为寻找诊断、预防和治疗免疫相关疾病的新策略提供重要的理论基础。简述天然免疫的主要识别及效应机制识别机制：免疫细胞如吞噬细胞通过模式识别受体（PRR）如清道夫受体、甘露糖受体、Toll 样受体等识别病原体表面的病原相关分子模式（PAMP）如LPS、dsRNA、甘露糖、鞭毛等（5分）。NK细胞通过表面功能相反的受体识别自身的MHC分子，并对无自身MHC或改变的MHC的靶细胞产生杀伤作用（3分）。体液中存在的MBL、五聚体蛋白等（循环中的模式识别分子）也可识别病原体的结构产生激活补体、调理吞噬等作用（2分）。效应机制：屏障（3分）、体液分子如溶菌酶、补体、细胞因子等（3分），固有免疫细胞巨噬细胞、NK、B1、T、NKT的作用产生炎症反应（4分）。试述登革病毒感染后病毒抗原被宿主细胞提呈的过程（1） 内源性抗原，胞质溶胶途径，蛋白酶体降解，TAPI/II介导进入内质网腔，和MHC I分子结合，高尔基体转运到细胞表面供CD8+TCR识别（2） 交叉提呈按抗原剌激的顺序可将免疫应答分成哪几类?各有何主要特点?并论述其实际意义如何？按某一抗原是初次剌激机体还是再次或多次刺激机体，可将免疫应答分为初次应答(primary response)和再次应答(secondary response)。初次免疫应答比较缓慢柔和，需要的抗原浓度大、诱导潜伏期长、抗体滴度低、持续时间短、优势抗体为IgM;再次免疫应答则较快速激烈，潜伏期短、抗体滴度高、持续时间长、优势抗体为IgG和IgA等。实际意义：在预防接种或免疫动物制备抗体时，可制定合理的免疫方案，以达到最佳的免疫效果；此外，结合病程动态观察血清抗体效价的变化，可辅助诊断一些传染病；特异性IgM的检测有助于传染病的早期诊断。试述粘膜上皮组织在免疫防御中的作用。（20分）答：（1）粘膜上皮组织的固有免疫的防御功能：（5分）1）机械性作用（上皮细胞紧密连接，上皮细胞纤毛摆动，粘液，咳嗽，粘液，呕吐等）2）体液性防御作用（溶酶体，胃酸，乳铁蛋白，粘蛋白，防御素等）（2）上皮细胞产生的细胞因子的防御作用：（5分）1）致炎因子 (IL-1a,IL-1b,IL-15,TNF-a,IL-6);2）调节性细胞因子 (TGF-b,IL-10);3）细胞因子受体表达（the common g and a chain of IL-2, IL- 4,IL-7,IL-9,IL-15; TNF-a and IFN-g receptor）参与调节粘膜局部T，B细胞增殖与活化免疫反应。（3）粘膜上皮细胞的转吞作用介导的免疫防御功能：（5分）1） M细胞参与抗原摄取； 2）上皮细胞表达 pIgR 参与pIgA 和 pIgM转运；3）FcRn参与 IgG的转运；（4）MIC表达的PRRs ；（5分）1）TLR1,2,3,4,5,8,92）TLR功能：上皮细胞增殖； IgA产生；紧密联系的维持；抗菌肽的表达 。试述免疫细胞在淋巴器官发育、分化的过程中是如何形成免疫耐受的？（20分）（1）中枢耐受的形成： 1）T细胞的中枢耐受（胸腺）：T细胞的阴性选择；Treg细胞的形成（5分）2）B细胞的中枢耐受（骨髓）： B细胞的阴性选择, BCR的受体编辑过程(5分)（2）外周耐受的形成： 1）克隆流产 2）失能；3）克隆剔除；4）AICD诱导的凋亡；5）细胞因子介导的耐受；被动性死亡；7）Treg细胞介导的免疫抑制 8）共抑制分子的表达 （10分）试比较I-IV型超敏反应的发生机制及其代表性疾病型别参加成分发生机制临床常见病特异性物质非特异性物质型速发型过敏反应IgE、IgG4肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞1.抗原刺激机体产生IgE，IgE结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面2.抗原再次进入机体与细胞表面IgE结合3.靶细胞活化，释放生物活性介质4.介质作用于效应器官，导致平滑肌痉挛，小血管扩张，毛细血管通透性增加，腺体分泌增加1.过敏性休克2.支气管哮喘3.过敏性鼻炎4.过敏性肠胃炎5.荨麻疹型细胞毒型超敏反应IgG、IgM、IgA补体吞噬细胞NK细胞1.抗体与细胞本身或粘附在细胞表面的抗原结合，或抗原抗体复合物吸附在细胞表面2.激活补体，溶解靶细胞3.调理M，吞噬靶细胞4.激活杀伤细胞，杀伤靶细胞1.异型输血反应2.新生儿溶血症3.免疫性血细胞减少症4.甲状腺机能亢进型免疫复合物型血管炎型IgG、IgM、IgA补体、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板1.中等大小可溶性IC沉积于血管基底膜、关节滑膜等处2.激活补体3.吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶4.引起血管炎及血管周围炎1.血清病2.感染后肾小球肾炎3.系统性红斑狼疮4.类风湿性关节炎型迟发型细胞介导型致敏T细胞淋巴因子巨噬细胞1.抗原刺激T细胞致敏2.致敏T细胞再次与抗原相遇，产生免疫效应3.Th1释放淋巴因子，引起炎症反应4.Tc直接杀伤靶细胞1.传染性超敏反应2.接触性皮炎试叙述常见自身免疫疾病及防治原则常见的自身免疫疾病有：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、凸眼性甲状腺肿、重症肌无力、硬皮病、风湿病、Reiter综合症，多发性硬化等。治疗原则：控制发病诱因（抗感染、避免日晒、劳累),采用免疫抑制和调节药物，打断病理性自身免疫应答或重建免疫，也可通过调节免疫应答的各个环节阻断疾病进程来达到治疗的目的。预防和控制微生物感染 多种微生物可诱发自身免疫性疾病，所以采取疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是慢性持续性的感染，可降低某些自身免疫性疾病的发病率糖皮质激素：常用的是非甾体消炎药，糖皮质是最强的抗炎药物，激素对免疫应答的每个环节都有抑制，尤其是细胞免疫。免疫抑制剂：一类抑制细胞和体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。常用的免疫抑制剂有环孢霉素A，FK506。用药原则则力求安徽免疫抑制的作用，又不出现明显不良反应。免疫净化：主要包括血浆置换，双重滤过血浆净化等。免疫净化可以去除血液循环里的异常抗体、循环免疫复合物、补体等病理成分。适应症是内科治疗无效及血液中还有高滴度自身抗体的多种难治性自身免疫病。免疫及生物制剂：（1）T细胞受体多肽及T细胞疫苗；（2）针对细胞因子的免疫治疗；（3）针对细胞粘附分子的免疫治疗；（4）淋巴细胞表面分子抗体；（5）经口耐受；（6）基因治疗；（7）造血干细胞移植。请根据自身免疫病的发病相关因素及病理损伤机制设计四种可能的治疗策略预防和控制微生物感染（5分）应用免疫抑制剂：CsA、FK506（5分）应用细胞因子抗体：抗TNF单抗-RA（5分）细胞因子受体阻断剂:可溶性TNF受体-IgG1Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白RA （5分）简述AIDS的免疫学发病机制HIV的细胞损伤机制: (12分）CD4+T细胞：gp120和CD4结合，通过多种机制损伤T细胞（2分）巨噬细胞：是HIV的庇护所（2分）树突状细胞：庇护及传递病毒（2分）B细胞：可被多克隆激活（2分）NK细胞:功能下降（2分）CD4+T细胞：数量显著减少，功能严重受损，CD4/CD8比值下降（2分）HIV直接杀伤靶细胞（2分）HIV间接杀伤靶细胞（2分）HIV诱导细胞凋亡（2分）HIV逃逸免疫攻击（2分）肿瘤的免疫逃逸机制有那些？试根据这些逃逸机制设计种肿瘤的生物治疗方法肿瘤免疫逃避机制有哪些？（12分）1、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所必需的成分:a)抗原缺失和调变（2分）b)肿瘤细胞MHC I分子表达低下:缺少T细胞激活第一信号（1分）c)肿瘤细胞表面抗原被封闭（1分）d)肿瘤细胞缺乏协同刺激分子: 例如许多肿瘤细胞缺乏B7分子或其他粘附分子，无法为T细胞激活提供第二信号（1分）e)肿瘤抗原加工、提呈障碍（1分）2、肿瘤细胞逃逸 （1分）3、肿瘤抗原诱发免疫耐受（1分）4、肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡（1分）5、免疫抑制作用肿瘤细胞直接侵犯免疫器官a)肿瘤细胞分泌抑制因子：IL-10：抑制T细胞增殖和产生细胞因子（1分）TGF-：最强的肿瘤产生的免疫抑制因子（1分）b)调节性T细胞增加：CD4+CD25+Tr（1分）肿瘤的生物治疗方法（8分）一 主动免疫治疗：给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。（4分）1、非特异性主动免疫疗法：a) 非特异性刺激因子：卡介苗,短小棒状杆菌, 左旋咪唑等b) 细胞因子2、特异性主动免疫治疗：将处理过的自体或异体肿瘤细胞制备的疫苗或基因工程疫苗接种肿瘤病人，激发宿主自身免疫系统产生抗肿瘤免疫以阻止肿瘤的生长扩散和复发。a)修饰的肿瘤细胞疫苗 b)肿瘤抗原特异性DC疫苗c)肿瘤抗原肽疫苗二 被动免疫治疗：给机体输入外源性的免疫效应物质，在宿主体内发挥抗肿瘤