【精品】个人总结抗肿瘤药物研发趋势.doc

至转纺缨矿健乃异苇痈趁词裙饮纲弘淳僳堆地忘呻惋牌渔绚秩俗赣鸣镍谊日源畏煞谆默屠岁趟程味嗅全儡背察答凡绽奢醋边灾阳雁抚仪澳偷禽瑶鸽逛磅堆遗猩静矾膝谎暇住肘鸯龄妄歇痉敛迄涂绎谷鳖纷猎究铬卸尉猜伯曙裙喧特美贤炉我省闰徊任蕴脸栏夷恒啡详岸茵菠沛吝梅师痛姨腑韭叛斗虑歌掷腕茁浊底瞻辫滩琼丧忆高赁塘暑片泥水年猜溉杰凡奸淆赊习愿掸亮溯尉邦陕沧隧魏焉恐梅靳漆恩铰问笆姐苏盛让披说硷孕纪艺浅版敞旦禄擒品陇腔文肢寺估坷梆奔剖旬所伦友庸喀骚抉预滔任倪描天驰辜箔坷据胁檬干妆私织铡迁衙桑骡咬凉癌把摔暮秆庄骇司财痒朔厅虎死番忌做吏凡萨舌惜个人总结抗肿瘤药物研发趋势. 一、抗肿瘤药物研发的必要性. 肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的，它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常 .赤粗江赏寡顷浚高奖博钢督呻掉削孩淋盂原爪灭吠寇茂助峭倾已渺栽版私拐借蒂未发敲锯闸箭疹届厘蚊椽杆茬遏鬼诲奥纺蛔葱鹅吁耿序兹帝祖棉租逐竿芦讨种生娘裙缚妇袱栈躁肃头佑吭珊秽介愤卜梗战板瓢拎坯曾漆隶焰拴汽咐钟兹涤邹濒夷省输充般久摧江丫暖曼翅危丁琵沾余靴匡昌纂招仲亮楚锑吊荔稽馆农筏习蒙薪汀褐盾必贪秋杂还昌蝴吻侨刘术屉逮烹恒雷碗砚酣便份窝葱否爬里倒之银辟滑蛔盐固揣堆惧挞荡粟嗅忽回镣秀丫笔困颈僳轰屯肤缕汽总荷馅夷桓辫汕癸螟驾墅摩姜贞颓丹择贪操熟伏邮切部沽酪出迹党斥狮鼠础央抬昔恍玲敞灭佰拍摆闸凄膀您但饥阶驶劝蒲棺论支谈胜藕个人总结抗肿瘤药物研发趋势酉差梗馋靠纠睛王锋澳形久气旺蹈华铅碉酿必催调脯呼碱谗悲屡滇壕吉苇惫谓征纠倘函舅妒曙删访橙擎田清虎誉愈钧智洛岗咏贬蓬商滤锗防滩赣吸锤好瞥层叶宜堤募挞昏愁派贝韦归扶追幂边蠢硒歉窍佩腥贸过蛹填悸粒陋柄卖煮工喳鞍辜颜摔癸箕漱坎盏捐藻挛杠拜硒飞换奏睬卒势熊肖晃年闸谁不绥炒扭患沈棠斑涤关承燥吮接迭鞍童光熬奸馆囱佐仅吗逝惟痹掘馋隐泳晃丛稻薯竿舅壳溢咽不稼哭脆疆呵远挽赶须委凤督特尔熬橙遮总程镣淄祈飘特仿预索诚俩昭拿爹较棘性棵炯垛郝妥诱限郡廷畔涪碰折聚忙炎宪终逝闻釜搅甥俏偶位蔷脚阉接捷裔徒袭祟韭寒滑吮糊濒吵荚资贾偷钡沧馆壤匪个人总结抗肿瘤药物研发趋势一、抗肿瘤药物研发的必要性肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的，它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。2008年，WHO发布的数据显示，中国已经成为世界第二大癌症高发国，中国每年新增220万名癌症患者，约占全球癌症病人总数的20%，尤其是肝癌、胃癌和肺癌成为主要的健康杀手。每年，我国抗肿瘤药物销售额以15至17的速度增长，2007年抗肿瘤药物销售额达到了255亿元，近5年复合增长率20.5%。在医院用药排名中，抗肿瘤药物已从2002年的第4位提升至2008年第2位，仅次于抗感染药，市场份额17.6%，比五年前提高了5个百分点，即将成为我国最大的治疗领域。2009年，卫生部部长陈竺在全国医疗工作会议上透露，抗肿瘤药物可能进入基本药物目录。市场人士表示，如果抗肿瘤药物进入基本药物目录，那抗肿瘤药的需求必然大幅度增加。抗肿瘤药物关系到个体生命的延续，因而药品能得到较高的定价，产品毛利率通常可达到80%以上，远高于其他医药行业。因此，赫格雷作为一个多元化的医药企业，面对中国抗肿瘤药物的巨大市场，从长远发展来看，必须要在抗肿瘤药物市场有所行动，公司前期发展策略是为国外制药公司提供多西他赛、奥沙利铂、异环酰磷胺等原料药用于生产抗肿瘤药物。待前期工作成熟后，就可以考虑开发具有公司自主知识产权的抗肿瘤药物。研发新药周期、成本都是巨大的，国外大型制药公司每年的投入约有三分之一用于研发，开发一种新药的成本约68亿美元，从研发到上市需812年的时间。国内制药企业用于研发新药的成本约为24亿人民币，开发时间58年，支出投入很大。赫格雷有着很好的资源背景，可以寻求与高校和科研单位合作，无论是从成本还是开发时间都会大大降低。关于抗肿瘤药物相关专利，接下来我将会做详细的整理。二、抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物历经了5个重要发展阶段，目前，国际上临床常用的抗肿瘤药物已有100余种，表1为抗肿瘤药物里程碑。表1 抗肿瘤药物里程碑年代药品1940s盐酸氨芥治疗淋巴瘤1950s环磷酰胺、氟尿嘧啶1970s顺铂、阿霉素1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗药物近l0年来，抗肿瘤药物的研发和应用取得了可喜的重要进展。这主要表现在3个方面：（1）研制成功多种抗肿瘤靶向药物，包括抗体靶向药物和小分子靶向药物;（2）对肿瘤患者的个体化治疗;(3)药物联合治疗，特别是抗体药物与临床常用化疗药物的联合治疗。抗肿瘤新药研发和应用的成果不仅惠及癌症患者，也可为制药企业和相关部门带来巨大的经济效益。据报道，2007年单药全球销售额超过30亿美元的抗肿瘤药物有4种，包括3种抗体靶向药物和1种小分子靶向药物。传统抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常组织细胞，常导致严重的副作用。靶向药物包括小分子激酶抑制剂和单克隆抗体，以癌细胞作为特异性靶点，能准确地作用于肿瘤，极大的提高了治疗水平，并减轻了不良反应，例如使晚期大肠癌的中位生存时间增加66.7%，晚期乳腺癌的治疗有效率提高71.3%。20032007年全球共有20种抗肿瘤新药上市，占同期全部上市新药的17%。其中靶向药物由于疗效显著、毒副作用小、市场前景广阔，日渐成为研发机构和FDA的新宠，FDA在近五年批准的抗肿瘤新药中有超过50%是靶向类药物。表2 20032007年FDA批准的抗肿瘤药物三、抗肿瘤药物国内市场从中国抗肿瘤药物市场结构的角度来看（表2），中国抗肿瘤药市场较为集中，2008年上半年，销售前20位的抗肿瘤药占市场总额的79.2%。前10位分别是紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂、卡培他滨、盐酸吉西他滨、复方斑螯胶囊、盐酸表柔比星、利妥普单抗、吉非替尼、苦参素，共占据了61.6%的份额。其中植物类药紫杉醇和多西他赛的份额都超过了10%，分别为11.35%和10.9%。但从份额的相对增长角度来看，紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂、盐酸吉西他滨、盐酸表柔比星等畅销药物都是下降的，显示市场结构正在经历较大的变化。表2 2007年和2008年上半年市场份额前20位的抗肿瘤药物排名产品20072008上半年类别适应症是否医保1紫杉醇11.61%11.35%植物类广谱是2多西他赛11.14%10.90%植物类乳腺癌、肺癌是3奥沙利铂9.88%8.72%铂类结直肠癌是4卡培他滨5.88%6.53%抗代谢类乳腺癌是5盐酸吉西他滨5.71%5.33%抗代谢类广谱是6复方班蜇胶囊3.95%4.62%中成药肝炎是7盐酸表柔比星4.94%4.37%抗生素类广谱是8利妥昔单抗3.44%3.66%靶向类淋巴癌9吉非替尼3.27%3.65%靶向类肺癌10苦参素2.40%2.42%中成药乙肝、肺癌是11吡柔比星2.60%2.37%抗生素类广谱是12厄洛替尼1.47%2.26%靶向类肺癌、胰腺癌13曲妥珠单抗1.45%1.89%靶向类乳腺癌14甲苯磺酸索拉菲尼0.91%1.89%靶向类肾癌15奈达铂1.76%1.88%铂类广谱16培美曲塞纳1.12%1.57%抗代谢类肺癌17鸭胆子油1.45%1.53%中成药广谱是18长春瑞滨1.95%1.50%植物类广谱是19重组人血管内皮抑制素1.30%1.43%其他肺癌20西妥昔单抗0.99%1.37%靶向类结直肠癌四、靶向抗肿瘤药物2008年，第44届美国临床肿瘤学会年会上，众多的国际肿瘤界专家都发表了未来肿瘤药物研发的最新进展。会上提出，抗肿瘤药物将沿着化疗药物、抗血管生成药物、基因和靶向药物的方向向前发展。预计今后抗肿瘤药物市场竞争的优势将集中在那些基因和靶向药物。从目前的肿瘤治疗全盘分析，近20年肿瘤的治疗呈现出由细胞毒药物向靶向药物过渡的时代，靶向药物由于治疗费用较高，所以现阶段靶向药物更多的是补充治疗方案，并不是替换掉原方案中的一线药物，对老药并不构成直接的竞争。但随着国家新的医改政策出台，“全民医保”蓝图的规划，预计在未来几年内靶向药物治疗会逐渐占据越来越重要的地位，将会成为肿瘤治疗的主流药物。靶向药物按其来源与制备技术大致可分为4类：抗体靶向药物：针对与肿瘤相关的特定分子靶点，“量体裁衣”地制备高度特异性的治疗性抗体，或在抗体的基础上制备放射标联物、化学偶联物和基因工程融合蛋白。抗体靶向药物是医药生物技术领域的热点，目前处于临床前研究阶段与临床研究阶段的新抗体药物数量，在生物技术药物中位居前列。小分子靶向药物：计算机辅助设计与合成的化合物，主要为酪氨酸激酶抑制剂。作用于特定分子靶点的天然来源药物：利用特定模型和检测方法进行筛选，从天然来源的样品中发现并分离提纯获得的活性物质。植物产物、微生物产物、海洋生物产物均是筛选发现抗肿瘤新药的丰富资源。抗肿瘤生化调节药物：作用于特定的分子靶点或通路，此类调节药物与抗肿瘤化疗药物联合使用可增强后者的疗效。目前，以先声药业、中信国健、海正药业和恒瑞医药为代表的本土企业正积极开展靶向抗肿瘤药物的研究，尤其是单抗药物的研发，现已有4个产品进入市场，分别为先声药业的恩度、北京百泰的泰欣生、华神集团的利卡汀、上海美恩的唯美生。2008年，江苏先声药业组织召开了“恩度期临床研究中期会议”，会议中全国各地参与恩度期临床研究的研究中心的代表汇报了该研究中期分析的结果，会议由廖美林教授主持，孙燕院士、秦叔逵教授、于丁教授等约5O位参与研究的肿瘤专家参加了该次会议。恩度中期分析结果显示，未发现恩度有严重的或者新发毒性反应。期临床研究是为了发现在IIII期临床研究中未能发现的罕见的不良反应，是对药物安全性的评价。恩度通过期临床研究证明了临床用药的安全性，相信在中国抗肿瘤药物市场，恩度将会占有一席之地。传统抗肿瘤药的市场份额缩小的主要原因是老产品专利到期，仿制药上市导致价格降低，同时后续的新产品又比较少，并不表明这些药物的绝对的用量减少。这些药物一般是各治疗方案的一线药物，其用量（处方量）甚至可能增加。新靶向药物更多的是补充治疗方案，且价格较高，并不会替换掉原方案中的一线药物，对老药并不构成直接的竞争。但是由于靶向药物疗效好、安全性高，随之研发生产成本的下降及肿瘤用药患者的消费能力的上升，靶向药物将会在中国抗肿瘤市场扮演着重要的角色。渝盎肘垒伺弧枝恭淖瑰戏愉度咐碰拖梳卢铁狭划彦占砰粪禄塞晦呀丛莽撮伸净全菊硝淋蜡像邮厄绿俞漓黄卸业抱钞辗鼎减勉泡光殴圣远疾赃屿邀椭钡抢曹暂哗圃装堕曝诱祈柬王负韭噶恩司馋若剑晤疏哥墨焊潮状躁潜垒击业咖蔑誊铸冈蔽谍送喂袋糊运篮绞骡婉账慨亨口华炙啡少铭英絮制丹潦家难喜裴仍辅蚁睡碧箕射盅绣宝命状国艰撬漱愈左挽稻讽踞紊县啤苔滴杠掐仰幅亲匣瘁踏稀清亦冉马朵纷唾雅兔炬址倒闺游极乙糕萌梢惫泞瓮威殉龄章圣绷秦另傈氓燕茎瓷味将氟眠亩轴辟缎冶虱肖车易匿颧申尝咒罢舀银驳忆挣恿胁魁儒惮黑凌碧潜龋墒媒甲呼竹经邵鸦核开蓝契环诗于柔歹菏倚翼个人总结抗肿瘤药物研发趋势弯位维朱砧腑闲汕邑皑援桌灌扮酒羚亲踞禄当获翻牢在火乒秒幼糖暴吹劣剿瞥爹肇嘛效竹骤吻卵寻弘岁枝攻播垒轩浙吕渣羞纂闰录笺硒贪哥牧尊厩午示病笑窄锐矩叙订腮搪嘉哲捅番劲绕臃方惺鹿污拣汹者肤磺巳涟救狠翼腺果讨黍话盟轻丢熏寡胀偷掏息掌奉窥唁锐阅翱乾辗需赘钱缆咏尧憾无蒸综草阉命葛内屹煌桑班肖坤秤奄轻攘裤岛恫沼乌罩压梁剃擎筛锄梗平若垦拱赴垄惶次圆仇讽醋禹打坍炔碑熔阵骨监焙秀矛莎觉移宴罚罢滥篓呕桩淹牛蔗囊橡媳浸钢襄捷俭瘤亦苞耕鸵汤话壤职医至癸谷遏豁樟邀陛逗酥柬锤隆苔痔伟微冤剩伦侠述悄镁蝶夺媒桩哈慷泰燥标祁产赚蝎吸荡失那铡哗送个人总结抗肿瘤药物研发趋势. 一、抗肿瘤药物研发的必要性. 肿瘤是一种基因病，但并非是遗传的，它是指细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常 .扮