沙利度胺的临床应用ppt课件.ppt

沙利度胺的临床应用 MD 沙利度胺治疗肿瘤的应用 沙利度胺治疗风湿疾病的应用 沙利度胺的简要回顾沙利度胺大事记沙利度胺作用机制沙利度胺临床用途沙利度胺治疗狼疮皮疹的临床研究进展 反应停 事件 沙利度胺 反应停 酞胺哌啶酮 是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂 为谷氨酸衍生物于20世纪50年代最先在德国上市 作为镇静剂和止痛剂 主要用于治疗妊娠恶心 呕吐 因其疗效显著 不良反应轻且少 而迅速在全球广泛使用 但是在短短的几年里 全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿 调查研究发现 导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的沙利度胺 刹时 沙利度胺由宠儿变成了弃儿 全球几乎禁用沙利度胺 反应停 事件 柳叶刀 澳大利亚产科医生WilliamMichaelreed报告 反应停导致婴儿畸形 接生的产妇中 许多人产下婴儿患有罕见的畸形症状 四肢发育不全 短得就像海豹的鳍足 命名为 海豹肢症 这些产妇有共同的妊娠期间服用 反应停 经历 1961年 反应停因此禁用 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿 William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来 反应停 事件 随后的毒理学研究 沙利度胺对灵长类动物有强致畸性人体内的一种酶把反应停转化成有害异构体而引起畸胎反应停副作用发生于妊娠早期机制 抗血管生成更多的研究发现 抗肿瘤血管生成抑制炎性因子分泌与表达 TNF INF IL 6 IL 10 IL 12 COX 2 NF B针对恶性肿瘤细胞的抗增殖促凋亡及影响细胞迁徙效用 沙利度胺大事记 1953年 1957年 1961年 1965年 1994年 2006年 沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成 沙利度胺在欧洲首次上市 主要用于预防妊娠性呕吐 发现沙利度胺与新生儿畸形有关 被禁用 反应停事件 发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑 美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害 美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤 沙利度胺 莎士比亚式的传奇历程 1 近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中 涉及50多种疾病 发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子 TNF 作用 抗炎作用 发现沙利度胺有抗血管新生作用 抗肿瘤作用 1991年 1998年 1 A Keithstewart Science17january2014 沙利度胺七大药理作用 thalidomide 抗新生血管 抗TNF 免疫调节 诱导凋亡 抗纤维化 抗增殖 镇静 沙利度胺作用机制 沙利度胺抗炎及免疫调节机制 浆细胞 效应B细胞 类胰岛素样生长因子 血管内皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 细胞间黏附分子血管细胞黏附分子 白介素6 肿瘤坏死因子白介素 1 IL 2 IFN 释放细胞毒介质 NK细胞 3 抗肿瘤作用 2 抗血管新生 1 抗炎作用 血管 1 2 1 2 3 抑制B细胞 激活 抑制B细胞 诱导肿瘤细胞凋亡 单核细胞CD8细胞 基质细胞 1 2 3 4 5 独特分子结构 谷氨酸衍生物非巴比妥类镇静药物分子式是C13H10N2O4S 和R 两种旋光异构体生理条件下互相转化而成R 镇静催眠 靶位 前脑睡眠感受器S 抑外周血单核细胞释放TNF 抑制血管生成和抗炎作用 系致畸之本 作用机制 IL 2 IFN 释放细胞毒介质 NK细胞 细胞毒作用 抗血管生成 抗炎 血管 1 2 1 2 3 激活 诱导肿瘤细胞凋亡 单核细胞CD8细胞 基质细胞 1 2 3 4 5 3 PaulRichardsonetal JournalofClinicalOncology Vol22 No16 August15 2004 pp3212 3214 沙利度胺治疗肿瘤的应用内容 抗恶性肿瘤血管生成治疗癌性恶病质增敏化疗 放疗 多用途 辅助用药 抗恶性肿瘤血管生成 抑制新生血管形成佐证 治疗麻风节结状红斑效果良好导致新生儿先天畸形机制之一实验研究证实 抗肿瘤血管生成机制 降低人胃癌 食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF 降低微血管密度抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关抑制COX 2活性 下调COX 2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成通过合成整合素 调控血管生成血管内皮细胞生长因子 VEGF 可由恶性肿瘤组织分泌 与肿瘤血管生成密切相关碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 参与新生血管形成过程多环节 明显促进新生血管形成 抗恶性肿瘤血管生成 抗肿瘤血管生成临床研究在进行中多发性骨髓瘤 骨髓微血管密度 MVD 降低急性髓性白血病 MVD bFGF降低原发性肝细胞肝癌VEGF bFGF同步降低子宫内膜癌 可溶性血管内皮细胞蛋白c受体 sEPcR 降低前列腺癌 VEGF bFGF同步降低子宫平滑肌瘤 bFGF sEPcR降低脑胶质细胞瘤 bFGF降低血管内皮细胞生长因子 VEGF 可由恶性肿瘤组织分泌 与肿瘤血管生成密切相关碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 参与新生血管形成过程多环节 明显促进新生血管形成 抗恶性肿瘤血管生成 抗肿瘤血管生成治疗已显示极大潜力更广泛更深入临床研究 筛选适应症 疾病种类 分子分型 临床分期确定最佳给药剂量确定最佳治疗疗程确定联合治疗方案与化学治疗 生物治疗及放疗等联合筛选疗效预测分子靶标VEGF bFGF MVD等 癌性恶病质 复杂的能量 营养素代谢障碍恶性肿瘤细胞分化迅速竞争摄取葡萄糖 脂质和氨基酸机体三大营养素异常代谢热量 氮的需求增大肌肉萎缩 厌食 贫血单纯营养支持不能解决问题 脂肪降解 脂肪氧化 机体体脂储存 脂肪酸利用 蛋白质合成和分解 负氮平衡蛋白质转变率 骨骼肌 内脏蛋白消耗 血浆氨基酸谱异常 葡萄糖是肿瘤细胞唯一能量来源Warburg效应 糖异生作用增强胰岛素抵抗 肿瘤病灶分泌炎性反应细胞因子 机体组织分解因子机体发生全身炎性反应 神经内分泌应激反应激活 减少炎性因子分泌 表达解除胰岛素抵抗强化促合成代谢过程促能量 营养素吸收利用 肿瘤病人蛋白质降解 至少三条独立机制 溶酶体蛋白酶途径钙依赖的蛋白酶途径ATP 泛素 蛋白酶体途径主要机制TNF IL 1 IL 6 IFN 以及蛋白降解诱导因子等触发该途径 参与癌性蛋白质代谢 抑制癌性蛋白质降解细胞毒作用同步存在 2010年发现沙利度胺与CRBN cereblon 直接结合CRBN则与另外三种小分子蛋白组成E3泛素连接酶复合物 CRL4 2014年发现 Nature 结合CRBN后 阻止部分底物的结合 却又促某些底物如IKZF1 IKZF3的结合既是激动剂又是拮抗剂作为拮抗剂 抑制骨骼肌蛋白泛素化过程作为激动剂 激发转录因子IKZF1 IKZF3的泛素化 A KeithStewart 2014 Howthalidomideworksagainstcancer Science 343 6168 256 257 Oesophagealcancerandcachexia theeffectofshort termtreatmentwiththalidomideonweightlossandleanbodymass Z H KHANetal AlimentPharmacolTher2003 17 677 682 短期治疗增加食管癌恶液质患者体重 11例患者 2周等热量饮食 之后2周沙利度胺200mg d Oesophagealcancerandcachexia theeffectofshort termtreatmentwiththalidomideonweightlossandleanbodymass Z H KHANetal AlimentPharmacolTher2003 17 677 682 短期治疗增加恶液质患者瘦体重 单药沙利度胺增加食管癌恶液质患者体重和瘦体重 治疗晚期胰腺癌恶液质单中心开放性研究 Gut2005 54 540 545 改善恶液质患者体重及臂肌体积 体重改变4周8周臂肌改变4周8周握力改变4周8周 APhaseIIDoseTitrationStudyofThalidomideforCancer AssociatedAnorexia MellarDavisetal JPainSymptomManage2011 单药显著改善肿瘤恶液质多种不良症状 食欲 疼痛 失眠 烦躁改善生活质量 35个肿瘤恶液质患者 给予沙利度胺50mg d 治疗2 3周 症状食欲 NRS评分 食欲 CAT评分 其它症状出汗疼痛失眠呕吐乏力烦躁生活质量生活质量 CAT评分 联合醋酸甲地孕酮治疗癌性恶病质 温宏升等 化疗杂志 瑞士 2013Feb7 58 6 461 467 显著改善恶液质患者多种不良症状 主要终点事件乏力体重生活质量次要终点事件食欲IL 6TNF GPSECOGPS握力 GPS 格拉斯哥预后评分ECOG 体力状态评分 对照组 n 54 MA320mg d 抗癌性恶病质机制 抑制促蛋白质分解细胞因子 TNF IL 1 IL 6 IFN 以及蛋白降解诱导因子等的活性和表达细胞毒 抗血管生成 癌组织活性 促分解细胞因子 改善患者失眠抗焦虑和抑郁止呕吐 增敏抗肿瘤化疗 临床研究多 涉及疾病广 证据力度渐强前列腺癌 临床研究相对多 可见 期资料原发性肝细胞肝癌 临床研究相对多 无 期资料肾癌 临床研究少 可见 期大样本研究报告胰腺癌 临床研究少 无 期资料非小细胞肺癌 临床研究少 无 期资料 存在不同声音软组织肉瘤 临床研究少 无 期资料其他 脑胶质细胞瘤 结直肠癌 卵巢癌 恶性胸腹水 治疗前列腺癌 ADoubleBlindRandomizedCrossoverStudyofOralThalidomideversusPlaceboinPatientswithStageD0AndrogenDependentProstateCancerFollowingLimitedHormonalAblation WilliamD Figgetal JUrol 2009March 181 3 1104 1113 GnRH A 促性腺激素释放激素类似物T 睾酮DHT 二氢睾酮 沙利度胺治疗雄激素依赖性前列腺癌 结果 中位PSA进展时间 JUrol 2009March 181 3 1104 1113 OPA阶段 中位PSA进展时间无差异 Thalidomide Placebo 47 患者减药 但可耐受 OPA OPB阶段 结果 中位PSA进展时间 JUrol 2009March 181 3 1104 1113 OPB阶段 显著延缓PSA进展 Thalidomide Placebo 治疗雄激素依赖性前列腺癌 有效控制PSA进展 耐受性好 血清T和DHT治疗前后无显著差异 OPB 治疗原发性肝癌 联合肝动脉栓塞化疗延长疾病进展时间 郝明志等 癌症 ChineseJournalofCancer 2007 26 8 861 865 结论 明显延长原发性肝癌患者TACE术后疾病进展时间 治疗组内分层分析 服沙利度胺3个月以上者与不足3月病例相比 生存期差异有显著性 单药术后辅助治疗显著延长DFS Berlin Germany Saturday02April2011 InternationalLiverCongress2011 Inthedouble blind placebocontrolled randomized comparativephase IIstudy 42patientsweregiven200mgperdayoraldoseofthalidomide ArmA 21patients or200mgperdayoraldoseofplacebo ArmB 21patients Patientsstartedtreatmentwithin6weeksofcompletetumorresectionandcarriedontreatmentfor12months oruntiltheyencountereddiseaserecurrence intolerablytoxicity orwithdrewconsent Overall thalidomideshowedagoodtolerabilityprofile 联合卡培他滨解救化疗 Soo FanAng etal AmJClinOncol2012 35 222 227 结论 无腹水及Child评级A者OS显著延长 42例晚期患者 卡培他滨 2000mg m2 d 每3周14天 沙利度胺50 200mg d 总体PFS腹水Child评级沙利度胺剂量 单药治疗晚期患者 1 ThomasYau etal Oncology2007 72 suppl1 67 71 临床获益率 26 中位生存3 2月 45例晚期患者 沙利度胺100mg d一线治疗现有文献 单药阿霉素HCC临床获益率10 15 临床获益率 26 10 38 单药治疗晚期患者 2 Yang YuanChenetal WorldJGastroenterol2012February7 18 5 466 471 疗效显著 53例 100 200mg d 中位疗程6月 获益者者生存优于进展者 AFP下降超过50 者存在生存优势 Lowdoseinterferon 2b IFN thalidomide T inpatients pts withpreviouslyuntreatedrenalcellcancer RCC Improvementinprogression freesurvival PFS butnotqualityoflife QoL oroverallsurvival OS AphaseIIIstudyoftheEasternCooperativeOncologyGroup E2898 2004ASCOAnnualMeetingAbstractNo 4516 Conclusions TheadditionofTtothisIFNregimenmodestlyimprovesPFSbutnotOSandworsensQoLinRCCpatients 结论 沙利度胺联合干扰素提高患者PFS 联合低剂量IFN 2b较单药IFN治疗进展期肾癌 PFS优势显著 PhaseIItrialofthalidomide irinotecanandgemcitabineinchemonaivepatientswithadvancednon smallcelllungcancer CancerInvest 2009Nov 27 9 932 6 ThisstudyaimwastodeterminetheefficacyandsafetyofthecombinationofGemcitabine1000mg m 2 day1 8andIrinotecan100mg m 2 day1 8withescalatingdoseofthalidomideinchemonaivepatientswithadvancednon smallcelllungcancer Amongthe20patientswhometeligibilitycriteriaandreceivedtreatment twopatients 10 experiencedpartialresponseand14 70 experiencedstabledisease Themediantimetodiseaseprogressionwas4months 95 CI 2 8 6 6 The1yearand2yearsurvivalrateswere36 and27 respectively ThiscombinationisactiveinadvancedNSCLCwithmanageabletoxicityprofile 联合替莫唑胺治疗转移性神经内分泌肿瘤 多用途 辅助用药 药典说明书 中枢神经抑制作用 镇静作用 催眠 镇痛 止吐 抗焦虑 抗焦躁不安 沙利度胺具有诱导睡眠的哌啶环结构 故具有镇静止痒的作用 可能通过位于前脑的睡眠中心来起作用 止呕吐 化疗 疾病致消化道功能障碍 抑郁症躯体症状镇静催眠 临床多见失眠疾病致生理不适压力大引起辅助治疗抑郁症 晚期患者发生率达60 口腔溃疡 化疗相关的真菌性口腔炎 预防化疗引起延迟性呕吐 辅助治疗抑郁症 临床多见因生理不适 压力大引起抑郁症晚期患者发生率达60 左右 伴病患 家属间不良情绪 感染 抗肿瘤治疗失败 医患纠纷的隐患首次发作的抑郁症和复发的抑郁症不包括双向抑郁症个人十多年临床经验 辅助治疗抑郁症 表现 心境低落 兴趣和愉快感丧失 疲劳感集中注意和注意的能力降低无价值感 即使在轻度发作中也有 自伤或自杀的观念或行为睡眠障碍食欲下降病程持续至少2周定位 轻中症状患者联合专科用药增加其疗效 小结 特殊的手形结构 两种旋光异构体靶向泛素 蛋白连接酶 E3s 拮抗剂激发剂抗血管生成治疗癌性恶病质肿瘤细胞毒作用 多发性骨髓瘤 前列腺癌 原发性肝癌 肾癌 软组织肉瘤 胰腺癌等单药 联合化疗辅助治疗 解救治疗 多用途 辅助用药 止呕 催眠 辅助治疗抑郁症 口腔溃疡剂量限制性副反应 周围神经炎 沙利度胺治疗风湿疾病的应用 沙利度胺临床用途 沙利度胺多用于自身免疫性疾病 沙利度胺 强直性脊柱炎 AS 狼疮皮疹 LN 白塞病 BD 类风湿性关节炎 RA 肺间质纤维化 IPF 沙利度胺 治疗狼疮皮疹临床研究进展 抑制单核细胞来源的TNF 生成 抑制炎性细胞因子的趋化作用 光保护作用 UVB 沙利度胺作用机制 中枢神经抑制作用 减轻疼痛 沙利度胺治疗狼疮皮疹的作用机制 2 沙利度胺治疗狼疮皮疹的多中心研究 研究单位 牵头单位 南京大学医学院附属鼓楼医院孙凌云教授参与单位 苏州大学附属第一医院陈志伟教授苏北人民医院张育教授无锡市第一人民医院邹耀红教授无锡市第二人民医院任天丽教授常州市第一人民院潘鹪萍教授镇江市江滨医院李晶教授徐州市中心医院王向党教授 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 研究设计 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 研究目的 评价小剂量沙利度胺治疗狼疮皮疹的疗效及安全性研究周期 8周研究对象 64例狼疮皮疹患者 男性5例 女性59例平均年龄35 12岁 19 60岁治疗方案 1 Loe DosethalidomidetherapyforrefactorycutaneouslesionsofLupusErythematosus TamaraSalamHousman etal ArchDermatol 2003 139 50 54 23例LE患者 给予沙利度胺100mg d治疗 50mg d维持治疗 沙利度胺治疗皮损型红斑狼疮 缓解率高 结论 沙利度胺可作为治疗皮损性红斑狼疮的首选用药 结果 有效率 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 沙利度胺治疗狼疮皮疹不同时期的累计有效率 沙利度胺治疗狼疮皮疹100 有效 结果 完全缓解率 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 沙利度胺治疗狼疮皮疹 50mg d为最佳剂量 沙利度胺治疗狼疮皮疹50mg d剂量的完全缓解率 沙利度胺50mg d维持治疗 维持治疗时间在3 4周时完全缓解率明显升高 25 75 100mg d维持治疗的例数较少 未做统计学分析 沙利度胺治疗狼疮皮疹不同剂量的有效率 典型案例 沙利度胺改善SLE皮疹 治疗前 治疗后1w 治疗后2w 治疗前 治疗后6w 治疗后2w 例1 例2 结果 SLEDAI ESR 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 沙利度胺改善狼疮皮疹SLEDAI评分 沙利度胺治疗狼疮皮疹 显著改善LN活动性指标 沙利度胺改善狼疮皮疹ESR表现 不良反应 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 沙利度胺治疗狼疮皮疹 安全可靠 沙利度胺治疗狼疮皮疹的不良反应 大多数患者在出现不良反应后 均可耐受 未见严重不良反应 孙凌云等 中华风湿病学杂志 2013年6月第17卷第6期 沙利度胺治疗狼疮皮疹安全有效 起效迅速 适宜剂量推荐为50 75mg d 维持治疗时间为3 4周 结论 结论 沙利度胺治疗狼疮皮疹安全可靠 患者耐受性好无严重不良反应发生 安全 有效 小剂量沙利度胺50 75mg d维持治疗狼疮皮疹有效显著改善皮疹显著降低狼疮活动性指标 沙利度胺治疗狼疮皮疹 50 75mg d为最佳剂量 Thalidomide治疗狼疮皮疹 沙利度胺 治疗血管炎临床研究进展 1 ACaseofRefractoryHenoch Sch nleinPurpuraTreatedwithThalidomide SooJeongChoi etal TheKoreanJournalofInternalMedicine 2002 17 4 沙利度胺治疗难治性Sch nlein过敏性紫癜 疗效显著 1例20岁女性 因踝关节关节痛和双腿明显紫癜入院 血象 生化检查均正常 ANCA阴性 皮损组织病理学检查显示白细胞破碎性血管炎 诊断为过敏性Sch nlein紫癜 给予泼尼松龙50mg d治疗1个月 紫癜加重 并出现胃肠道出血 给予血浆置换3天 环磷酰胺750mg 泼尼松龙30mg d治疗 短暂缓解后病情加重 发生神经病变 给予泼尼松龙30mg d 羟氯喹200mg d 神经病变 关节痛和胃肠道出血消失 但紫癜加重 最终 给予沙利度胺400mg d治疗 紫癜缓解 2个月后 紫癜消失 沙利度胺逐步减量直至停用 2 Successfulmanagementofcryoglobulinemia inducedleukocytoclasticvasculitiswiththalidomideinapatientwithmultiplemyeloma T Soysaletal AnnHematol 2005 84 609 613 沙利度胺治疗白细胞破碎性血管炎 疗效显著 1例51岁女性 游走性关节痛 双腿和臀部呈对称分布紫癜 皮肤的病变组织学检查显示白细胞破碎性血管炎 给予泼尼松龙15mg d 羟氯喹400mg d治疗 病情短暂控制 腿部溃疡 IgG冷球蛋白水平升高 不溶性骨病变 诊断为不明原因单克隆丙种球蛋白病 MGUS 继续给予泼尼松龙10mg d 羟氯喹400mg d 患者再次皮肤坏死 IgG冷蛋白水平高 溶血性贫血 多处枕骨裂解病变 诊断为Durie SalmonstageIIAMM 给予高剂量地塞米松 32mg 低剂量沙利度胺 100mg d 200mg d 2个月后 患者完全缓解 3 Propylthiouracil inducedANCA positiveerythemanodosumtreatedwiththalidomide JieZheng etal InternationalJournalofDermatology2012 51 345 348 国际上首例沙利度胺治疗PTU诱发ANCA阳性EN1例57岁甲亢女性 PTU治疗11个月后 诱发ANCAEN曾使用强的松20mg d 但停药即复发 皮损增多沙利度胺75mg d3w后 皮损大幅改善 MPO ANCA和p ANCA显著降低14个月的随访 无皮肤症状 ANCA保持低水平 PTU 丙基硫氧嘧啶ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体EN 结节性红斑MPO 髓过氧化物酶 结论 PTU可诱发ANCA阳性的结节性红斑 而沙利度胺对结节性红斑具有显著疗效 4 ThalidomideintheTreatmentoftheMucocutaneousLesionsoftheBehgetSyndrome VedatHamuryudanetal AnnInternMed 1998 128 443 450 95例男性BD患者 分为三组 其中32例给予沙利度胺100mg d 31例给予300mg d 32例安慰剂 治疗24周 P 0 024 单药沙利度胺治疗BD有效 5 沙利度胺在白塞病治疗中的应用 研究目的 观察沙利度胺对白塞病 尤其是复发性口腔溃疡的治疗效果研究对象 在瑞金医院就诊73例BD患者治疗方案 起始剂量一般为75mg d 个别症状严重者加量 一般不超过150mg d 如伴有发热 则予中小剂量泼尼松短期口服 在发热控制后停用 口腔溃疡愈合后沙利度胺减量至50mg d 一般75mg d口服1周 皮损较重者2周 减至50mg d口服2 8周 继续减至25mg d维持4 12周 后减为每周25 50mg直至停药 总服药时间一般不超过半年 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 结果 愈合时间 治疗前与治疗后口腔溃疡愈合时间对比 单药沙利度胺治疗BD后 第一 第二次溃疡后的愈合时间显著低于治疗前的平均自愈时间 P 0 001 P 0 001 P 0 926 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 结果 最长缓解期 单药沙利度胺治疗BD后 溃疡数没有明显变化 但最长缓解期显著延长 治疗前与治疗后口腔溃疡愈合时间对比 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 结果 溃疡复发率 治疗前后口腔溃疡复发频率 人数对比 单药沙利度胺治疗BD后 溃疡复发率均有降低 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 结果 溃疡愈合天数 6名生殖器溃疡者治疗前后平均溃疡愈合天数对比 单药沙利度胺治疗BD后 生殖器溃疡愈合天数显著降低 P 0 021 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 不良反应 治疗后不良反应发生人数 单药沙利度胺治疗BD无严重不良反应 患者耐受 李琳 郑捷等上海交通大学医学院医学报 结论 沙利度胺治疗白塞病 安全有效 起效迅速 能有效延长缓解期 降低溃疡复发率 总结 沙利度胺对多种血管炎均有效 小血管脉炎 BD口腔溃疡等 沙利度胺治疗血管炎 文献荟萃显示100mg d起量 即可有效 患者耐受可增至200mg d 沙利度胺治疗血管炎 无严重不良反应 轻度不良反应 患者均可耐受 广泛有效 安全性高 推荐剂量100 200mg d Thalidomide治疗血管炎 沙利度胺 血管炎治