西医药理学第5章肾上腺素受体激动药.ppt

2020 2 11 药物代谢动力学 1 第五章肾上腺素受体激动药 又称为 拟肾上腺素药物拟交感胺类药物 2020 2 11 药物代谢动力学 2 构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 苯乙胺 苯乙胺由三部分组成 苯环 碳链 氨基 2020 2 11 药物代谢动力学 3 分类 受体激动药NA肾上腺素受体激动药 受体激动药AD 受体激动药ISP 2020 2 11 药物代谢动力学 4 第一节 受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD 肾上腺髓质 AD85 NA15 NA苯乙胺 N 甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 2020 2 11 药物代谢动力学 5 性质 肾上腺素化学性质不稳定 遇光易分解 在中性尤其碱性溶液中 易氧化变色失效 2020 2 11 药物代谢动力学 6 体内过程 1 AD口服吸收很少 口服后在碱性肠液 肠粘膜及肝内破坏 且不易吸收 皮下注射吸收较慢 维持1h 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 静脉注射 维持几分钟 或滴注 2 消除 可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活 2020 2 11 药物代谢动力学 7 药理作用 作用机制 激动 1受体和 1 2受体 1 兴奋心脏激动心肌细胞膜上的 1受体 心率加快 传导加快 心肌收缩力加强 心输出量增加 心肌耗氧量也增加 剂量大或静脉注射过快时 可出现心律失常 甚至心室颤动 2020 2 11 药物代谢动力学 8 2 血管激动 1受体 皮肤 粘膜 肠系膜 肾血管收缩 激动 2受体 骨骼肌和冠状血管扩张 激动 2受体冠状血管扩张腺苷作用 2020 2 11 药物代谢动力学 9 3 血压 小剂量 0 5 1mg AD 收缩压升高 心脏兴奋 心输出量增加 舒张压不变或下降 脉压差变大 这是因为骨骼肌等部位血管扩张 抵消或超过皮肤粘膜 内脏血管收缩 大剂量AD 收缩压 舒张压均升高 这是因为皮肤粘膜 内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张 2020 2 11 药物代谢动力学 10 升压作用反转 iv较大剂量AD 2020 2 11 药物代谢动力学 11 氯丙嗪 酚妥拉明所引起的低血压 能否用肾上腺素升压 2020 2 11 药物代谢动力学 12 4 支气管 激动支气管平滑肌 2受体 使支气管扩张 激动支气管血管平滑肌 1受体 粘膜血管收缩 通透性降低 消除粘膜水肿 激动肥大细胞膜上 2受体 抑制肥大细胞释放过敏介质 5 影响代谢血糖升高 激动 受体 促进糖原分解 血糖升高 促进脂肪分解 血中游离脂肪酸升高 2020 2 11 药物代谢动力学 13 临床应用 1 抢救心脏骤停用于抢救麻醉和手术意外 溺水 中枢抑制药物中毒 急性传染病 高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停 一般用心脏复苏三联针 肾上腺素 阿托品各1mg 利多卡因50 100mg 左心室内注射 同时进行有效的体外心脏按摩 人工呼吸和纠正酸中毒 2020 2 11 药物代谢动力学 14 2 过敏性休克 首选 过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后 其作用于支气管 引起支气管平滑肌收缩 气道变窄 呼吸困难 血氧下降 作用于毛细血管 使其通透性增加 血浆外渗 血容量下降 血压下降 组织器官缺血缺氧 循环障碍 2020 2 11 药物代谢动力学 15 肾上腺素激动肥大细胞膜上的 2受体 抑制组胺等释放 激动支气管平滑肌细胞膜上的 2受体 使支气管平滑肌松弛 激动 1受体 使血管收缩 血压升高 激动心肌细胞膜上的 1受体 使心脏兴奋 心排出量增加 血压升高 组织供血改善 肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物 一般皮下或肌内注射 也可缓慢静脉注射 2020 2 11 药物代谢动力学 16 3 控制支气管哮喘急性发作肾上腺素激动肥大细胞膜上的 2受体 抑制组胺及白三烯等过敏物质释放 激动支气管平滑肌细胞膜上的 2受体 使支气管平滑肌松弛 用于控制支气管哮喘急性发作 作用快而强 2020 2 11 药物代谢动力学 17 4 与局麻药配伍目的 收缩血管 减少局麻药吸收 延长局麻作用时间 减少局麻药吸收中毒 局麻药中AD的浓度为1 200000 一次用量不超过0 3mg 但在肢体末端部位如手指 足趾 耳部 阴茎等部位手术时 禁用肾上腺素 以免引起局部组织缺血坏死 2020 2 11 药物代谢动力学 18 5 局部止血当牙龈或鼻出血时 可用浸有1 1000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血 2020 2 11 药物代谢动力学 19 不良反应 治疗量可引起心悸 烦躁 面色苍白 剂量过大或静脉注射过快 可引起血压剧升 有发生脑出血的危险 并可引起早搏 心动过速甚至心室颤动 故应严格控制剂量 2020 2 11 药物代谢动力学 20 禁忌证 器质性心脏病 冠心病 高血压患者 糖尿病及甲亢患者 2020 2 11 药物代谢动力学 21 麻黄碱 ephedrine 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱 现已人工合成 作用机制 1 直接作用 激动 1 2 1 2受体 2 间接作用 促进神经末梢释放NA 2020 2 11 药物代谢动力学 22 作用特点 与Ad比较 1 化学性质稳定 口服有效 2 对心脏 血管 血压及支气管平滑肌的作用弱 慢 持久 维持3 6h 3 易通过血脑屏障 中枢兴奋作用明显 表现为精神兴奋 不安和失眠 4 快速耐受性 与受体饱和及递质耗竭有关 2020 2 11 药物代谢动力学 23 临床应用 1 防治轻度支气管哮喘 对重症急性发作明显无效 2 治疗鼻塞用0 5 1 0 的滴鼻液滴鼻 激动鼻粘膜血管上的 1受体 引起血管收缩 可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞 2020 2 11 药物代谢动力学 24 3 防治低血压在腰麻或硬膜外麻醉时 由于大范围交感神经被麻醉 其支配的血管扩张 血液淤积于麻醉范围 使有效循环血量下降 导致血压降低 在麻醉前可事先肌内注射15 30mg麻黄碱进行预防4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 2020 2 11 药物代谢动力学 25 不良反应 可出现中枢神经兴奋所致的不安 失眠 晚间服用宜加用催眠药防止失眠 短期反复用药可出现快速耐受性 每日用药不超过3次耐受现象不明显 禁忌证同肾上腺素 2020 2 11 药物代谢动力学 26 多巴胺 dopamine DA DA为NA的前体物 药用为人工合成品 体内过程 1 DA口服易在肠和肝中破坏 口服无效 2 静脉滴注给药 在体内易被MAO和COMT所灭活 作用时间短 3 DA不易通过血脑屏障 外周给药无中枢作用 2020 2 11 药物代谢动力学 27 药理作用 作用机制 激动 1 1及DA受体1 激动 1受体 皮肤 粘膜血管收缩 血压升高 其作用比NA弱 也不引起局部组织缺血坏死 2 激动 1受体 心收缩力增强 心输出量增加 对心率影响较小 与AD ISO比不引起心律失常 2020 2 11 药物代谢动力学 28 3 激动DA受体 1 肾 肠系膜及冠状血管扩张 由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶 使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张 肾血管扩张 血流量增加 肾小球滤过增加 尿量增加 肾功能改善 2 激动肾小管D1受体 排Na 利尿 2020 2 11 药物代谢动力学 29 临床应用 1 治疗各种休克 是理想的抗休克药 既能升高血压又能增加尿量 因作用时间短 需静脉连续滴注给药 开始滴注速度为2 5ug kg min 用药前必需补足血容量 2 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全 2020 2 11 药物代谢动力学 30 第二节 受体激动药去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE NA为去甲肾上腺素能神经的递质 药用的NA为人工合成品 化学性质不稳定 见光 遇热易分解失效 在碱性溶液中易氧化失效 在酸性溶液中较稳定 禁与碱性药物配伍 2020 2 11 药物代谢动力学 31 体内过程 1 口服易被碱性肠液破坏 故无效 皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩 吸收甚少 且易引起局部组织缺血坏死 故一般采用静脉滴注给药 2 药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质 2020 2 11 药物代谢动力学 32 药理作用 对 受体具有强大的激动作用 对 1受体激动作用较弱 对 2受体无作用 2020 2 11 药物代谢动力学 33 1 收缩血管激动血管 1受体 使血管收缩 主要是小动脉 小静脉血管收缩 血管收缩强度顺序是 皮肤 粘膜血管肾脏血管脑 肝 肠系膜血管骨骼肌血管但冠状血管舒张 血流量增加 其机制为 心脏兴奋后 代谢加速 心肌代谢产物增加 腺苷 二氧化碳 乳酸 H 2020 2 11 药物代谢动力学 34 2 心脏直接 激动心脏 1受体 心肌收缩力加强 心率加快 传导加快 心输出量增加 间接 心率减慢 减压反射作用 整体情况 心率减慢 2020 2 11 药物代谢动力学 35 3 影响血压小剂量NA兴奋心脏 收缩压升高 血管收缩不明显 舒张压略升高 脉压差变大 大剂量收缩压和舒张压升高 脉压差变小 对 受体阻断药所引起的低血压有效 2020 2 11 药物代谢动力学 36 临床应用 1 抗休克 舍卒保车 主要用于早期神经源性休克 去甲肾上腺素抗休克 主要是用小剂量短时间静脉滴注 使收缩压维持在90mmHg左右 以保证心 脑 肾等重要器官的血液供应 休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降 其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量 去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施 若大剂量或长时间应用 使外周血管剧烈收缩 微循环血流灌注降低 反而使休克加重 2020 2 11 药物代谢动力学 37 2 上消化道出血对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等 取本品1 3mg 适当稀释后口服 因局部收缩食管下端及胃粘膜血管 产生止血效果 3 药物中毒性低血压中枢抑制药 受体阻断药 2020 2 11 药物代谢动力学 38 不良反应 1 局部组织缺血坏死如静脉滴注时间过长 浓度过高或药液漏出血管 可引起局部组织缺血坏死 如发现注射部位皮肤苍白 应立即停止静脉滴注或更换注射部位 并立即进行局部热敷 并用 受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射 以扩张血管 2020 2 11 药物代谢动力学 39 2 急性肾功能衰竭如静滴注时间过长或浓度过高 可引起肾血管剧烈收缩 产生少尿 无尿和肾实质损伤 因此 在静脉滴注过程中 应时刻监测尿量 应使每小时尿量保持在25ml以上 2020 2 11 药物代谢动力学 40 禁忌证 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿或无尿者应慎用或禁用 2020 2 11 药物代谢动力学 41 间羟胺 metaraminol 阿拉明 aramine 为人工合成品作用机制 1 直接作用于 1受体和 1受体 对 1受体作用较弱 2 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取 进入囊泡 置换囊泡中的NA 促进NA释放 2020 2 11 药物代谢动力学 42 其作用特点为 作用比去甲肾上腺素弱 但作用持久 因不被MAO灭活 可肌内注射也可静脉滴注 不引起局部缺血坏死 不易引起肾功能衰竭 常作为去甲肾上腺素的代用品 用于抗休克和治疗低血压 2020 2 11 药物代谢动力学 43 去氧肾上腺素 苯氧肾上腺素 新福林 Phenylephrine neosynephrine 作用机制 只激动 1受体 2020 2 11 药物代谢动力学 44 临床应用 激动血管平滑肌细胞膜上的 1受体 使血管收缩 血压升高 可用于防治低血压 如果血压正常 用药后血压超过生理水平 反射性兴奋迷走神经 使心率减慢 用于治疗阵发性室上性心动过速 去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的 1受体 使其收缩 瞳孔扩大 用于检查眼底 既作用时间短 又不影响视力 比阿托品作用弱 不升高眼内压 2020 2 11 药物代谢动力学 45 第三节 受体受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISP 为人工合成品 体内过程 1 口服无效 口服后在消化道内被破坏而失活 气雾剂吸入给药 吸收较快 舌下给药 能扩张局部粘膜血管 吸收迅速 2 不易通过血 脑屏障 3 吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢 较少被MAO代谢 代谢产物经肾随尿排出 2020 2 11 药物代谢动力学 46 药理作用 作用机制 只激动 受体 对 1 2受体无选择性 强度相等 对 受体无作用 2020 2 11 药物代谢动力学 47 1 兴奋心脏激动心脏的 1受体 其作用比NA AD强 使心率加快 房室传导加速 心肌收缩力增强 搏出量和心排出量增加 心脏的做功增加 心脏的耗氧量增加 较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性 引起心律失常 但较少产生心室颤动 2020 2 11 药物代谢动力学 48 2 扩张血管激动骨骼肌血管 冠状血管 肠系膜血管 肾血管平滑肌细胞膜上的 2受体 使血管扩张 血流量增加 2020 2 11 药物代谢动力学 49 3 影响血压异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的 1受体 使心脏兴奋 心排出量增加 收缩压升高 激动冠状血管 骨骼肌血管 肠系膜血管 肾血管平滑肌细胞膜上的 2受体 使其扩张 舒张压下降 脉压差增大 2020 2 11 药物代谢动力学 50 4 扩张支气管激动支气管平滑肌 2受体 支气管舒张 激动肥大细胞膜上 2受体 抑制过敏介质释放 2020 2 11 药物代谢动力学 51 5 影响代谢异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的 2受体 使肝糖原分解 血糖升高 异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的 受体 使脂肪分解 血中游离脂肪酸升高 2020 2 11 药物代谢动力学 52 临床应用 1 控制支气管哮喘急性发作异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的 2受体 抑制组胺及白三烯等过敏物质释放 激动支气管平滑肌细胞膜上的 2受体 使支气管平滑肌松弛 用于控制支气管哮喘急性发作 作用快而强 常采用舌下或气雾剂吸入给药 2020 2 11 药物代谢动力学 53 2 心脏骤停 心室内注射可用于溺水 电击 麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停 2020 2 11 药物代谢动力学 54 3 房室传导阻滞异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的 1受体 使房室传导加快 临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞 一般采用舌下给药 度 对完全性房室传导阻滞 度 一般静脉滴注 根据心率调整滴速 使心率维持在60 70次 min左右 2020 2 11 药物代谢动力学 55 4 抗休克异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的 1受体 使心排出量增加 激动冠状血管 骨骼肌血管 肠系膜血管 肾血管平滑肌细胞膜上的 2受体 使其舒张 改善微循环 故可用于抗休克 主要用于低排高阻性休克 应补