干细胞与肿瘤干细胞.pdf

C R T E R P O B o x 1 2 0 0 S h e n y a n g 1 1 0 0 0 4k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o mw w w z g l c k f c o m 0引言 随着对肿瘤从基因水平 转录水平到肿 瘤免疫学方面研究的进展 肿瘤的发病机制 逐渐明朗化 由传统的根治性切除手术到功 能性手术再到手术治疗配合应用放射治疗 简称化疗 化学药物治疗 简称化疗 及免 疫生物治疗等综合性治疗 肿瘤患者生存率 已大大提高 但仍存在肿瘤复发 转移 对放 疗不敏感及化疗药物耐受的问题 这是威胁 患者生存的最主要的原因 是迫切需要解释 和解决的问题 2 0世纪7 0年代人们就注意 到肿瘤细胞在增殖和分化等方面与干细胞具 有极为相似的地方 并提出肿瘤是一种干细 胞疾病的理论 随着人们对肿瘤的研究发现 肿瘤存在干细胞 这是导致肿瘤复发和转移 的根源 而肿瘤干细胞很可能是解开这些问 题 的 核 心 现 通 过 检 索P u b Me d 1 9 9 7 0 1 2 0 0 7 0 2与肿瘤干细胞相关的文章 概述 辽宁省肿瘤医院放 疗科 辽宁省沈阳市 1 1 0 0 4 2 于清蕊 女 1 9 6 6 年生 辽宁省沈阳市 人 汉族 2 0 0 3年中 国医科大学毕业 硕 士 副主任医师 主 要从事放射疗法治 疗肿瘤的研究 y q r u i y a h o o c o m c n 中图分类号 R 3 9 4 2 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 3 8 2 2 5 2 0 0 7 1 5 0 2 9 4 8 0 4 收稿日期 2 0 0 7 0 2 0 6 修回日期 2 0 0 7 0 3 2 0 0 7 5 0 2 1 1 1 5 H Y 干细胞与肿瘤干细胞 于清蕊 S t e mc e l l s a n dc a n c e r s t e mc e l l s A b s t r a c t O B J E C T I V E T or e v i e wt h er e l a t i o n s h i pa mo n gt h es t e mc e l l c a n c e r s t e mc e l l a n dc a n c e r a n dp r o v i d ee v i d e n c e sf o r t h es t u d ya n dc l i n i c a l t r e a t me n t o f c a n c e r D A T AS O U R C E S T h ea r t i c l e sa b o u t s t e m c e l l a n dc a n c e r s t e m c e l l b e t w e e nJ a n u a r y1 9 9 7a n dF e b r u a r y2 0 0 7w e r e s e a r c h e di nP u b Me dd a t a b a s eb yi n p u t t i n gt h ek e yw o r d s s t e m c e l l c a n c e rs t e m c e l l c a n c e r d e v e l o p me n t s e l f r e n e w a l t u mo r i g e n e s i s i n t oc o mp u t e r a n dt h el a n g u a g ew a sl i mi t e dt oE n g l i s h S T U D YS E L E C T I O N T h ea r t i c l ew e r ep r i ma r i l yc h e c k e da c c o r d i n gt ot h ei n c l u s i o nc r i t e r i a t h ec u r r e n t s t u d i e so n c a n c e r s t e mc e l l t h eu p d a t e dp r o g r e s so f c a n c e r s t e m c e l l i nc a n c e r t h e r a p y a n dt h ee x c l u s i o nc r i t e r i a r e p e a t e d s t u d i e sa n dr e v i e w s s t u d i e sb e y o n dc a n c e r s t e mc e l l Me t aa n a l y t i cs t u d i e s D A T AE X T R A C T I O N T o t a l l y5 2l i t e r a t u r e so f s t e m c e l l t h e r a p ya n dc u r r e n t s t u d yw e r ec o l l e c t e d a mo n gw h i c h3 0 a c c o r d e di n c l u s i o nc r i t e r i a D A T AS Y N T H E S I S N o wt h et h e r a p yo f c a n c e r ma i n l ya i msa t t h ema j o r i t yo f t h ec e l l sw i t h i nc a n c e r t i s s u e A sar e s u l t r e c u r r e n c ea n dme t a s t a s i so f t e nd e v e l o p w h i c hc a u s et h et r e a t me n t f a i l u r e S of a r t h ec a n c e r s t e mc e l l sh a v ea l r e a d y b e e ns e p a r a t e da n dd e t e r mi n e di nl e u k e mi a b r e a s t c a n c e r c e n t r a l n e r v o u ss y s t e mc a n c e r t h et h e o r yo f t h ec a n c e r s t e m c e l l i sg r o w i n g T h ec a n c e r c e l l so r i g i n sc a n c e r s t e m c e l l w h i c hc a nc a u s er e c u r r e n c ea n dme t a s t a s i s ma k e si t p o s s i b l e t ot r e a t c a n c e r r a d i c a l l y a n dp r e v e n t i t f r o mr e l a p s i n ga n dme t a s t a s i z i n gs p e c i f i c a l l y k i l l i n gt a r g e t e dc a n c e r s t e mc e l l s C O N C L U S I O N O n l yp a r t l yc a n c e r s t e mc e l l sh a v ea ni mp a c t o nt u mo r i g e n e s i sa n dma l i g n a n t p h a e n o t y p ema i n t e n a n c e t h u st h ec a n c e r t h e r a p ys h o u l df o c u so nt h et r e a t me n t o f c a n c e r s t e m c e l l F u r t h e r i n v e s t i g a t i o n sa r ec a l l e do ni nt h e a s p e c t so fc a n c e rs t e m c e l l s o u r c e r e s e a r c hme t h o da n dr e s e a r c hc o n t e n t A n ds o meo l dc o n c e p t ss u c ha s t u mo r i g e n e s i sme c h a n i s m c e l l s i g n a l i n gp a t h w a y se t cma yn e e dt ob er e e v a l u a t e d t h a t r a i s e dg r e a t c h a l l e n g et o t r a d i t i o n a l o n c o t h e r a p y Y uQ R S t e mc e l l sa n dc a n c e r s t e mc e l l s Z h o n g g u oZ u z h i G o n g c h e n gY a n j i uy uL i n c h u a n gK a n g f u2 0 0 7 1 1 1 5 2 9 4 8 2 9 5 1 C h i n a w w w z g l c k f c o m z g l c k f e j o u r n a l u p f i l e s 0 7 1 5 1 5 k 2 9 4 8 p s p d f 摘要 目的 概述干细胞 肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系 为肿瘤的研究及临床治疗提供参考 资料来源 检索P u b Me d1 9 9 7 0 1 2 0 0 7 0 2与干细胞和肿瘤干细胞相关的文献 检索词 s t e m c e l l c a n c e r s t e m c e l l c a n c e r d e v e l o p me n t s e l f r e n e w a l t u mo r i g e n e s i s 并限定语言种类为英文 资料选择 对资料进行初审 纳入标准 肿瘤干细胞目前研究的进展 肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用 排除标准 文献 中重复研究和综述文章 肿瘤干细胞以外的文章 Me t a分析类文章 资料提炼 共收集到5 2篇关于干细胞治疗及研究现状的文章 通过查找全文重点引用3 0篇文章 资料综合 目前肿瘤的治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞 常有复发和转移 使治疗失败 随着白血病 乳腺癌及脑 肿瘤的干细胞的分离纯化 肿瘤干细胞学说逐渐成熟起来 肿瘤细胞来源于肿瘤干细胞 是肿瘤复发和转移的根源 可靶向性 杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能 结论 只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶性显型的作用 因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干细胞的治疗 肿瘤干细胞 的起源 研究方法及研究内容均需进一步研究探讨 而实际上如果肿瘤是源于肿瘤干细胞 先前诸多关于肿瘤发生发展的机 制 细胞信号途径等的研究成果需要重新评价 对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大的挑战 关键词 干细胞 肿瘤干细胞 肿瘤 综述文献 于清蕊 干细胞与肿瘤干细胞 J 中国组织工程研究与临床康复 2 0 0 7 1 1 1 5 2 9 4 8 2 9 5 1 w w w z g l c k f c o m z g l c k f e j o u r n a l u p f i l e s 0 7 1 5 1 5 k 2 9 4 8 p s p d f 综述 D e p a r t me n to f R a d i o t h e r a p y L i a o n i n gT u mo r H o s p i t a l S h e n y a n g 1 1 0 0 4 2 L i a o n i n g P r o v i n c e C h i n a Y uQ i n g r u i Ma s t e r A s s o c i a t ec h i e f p h y s i c i a n D e p a r t me n t o fR a d i o t h e r a p y L i a o n i n gT u mo r H o s p i t a l S h e n y a n g 1 1 0 0 4 2 L i a o n i n g P r o v i n c e C h i n a y q r u i y a h o o c o m c n R e c e i v e d 2 0 0 7 0 2 0 6 A c c e p t e d 2 0 0 7 0 3 2 0 中国组织工程研究与临床康复第1 1卷 第1 5期2 0 0 7 0 4 1 5 出版 J o u r n a l o f C l i n i c a l R e h a b i l i t a t i v e T i s s u e E n g i n e e r i n g R e s e a r c h A p r i l 1 5 2 0 0 7 V o l 1 1 N o 1 5 2 9 4 8 C R T E R 沈阳1 2 0 0邮政信箱1 1 0 0 0 4k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o mw w w z g l c k f c o m 肿瘤干细胞的研究进展 1干细胞 在细胞的分化过程中 细胞往往由于高度分化而完 全失去了再分裂的能力 最终衰老死亡 机体在发展适 应过程中为了弥补这一不足 保留了一部分未分化的 原始细胞 称之为干细胞 s t e mc e l l 干细胞是一种可 以自我更新并能分化成不同种类细胞的细胞 具有自 我更新 多向分化潜能 在特定的条件下 它可以分化 成不同的功能细胞 形成多种组织和器官 1 5 干细胞 按分化潜能的大小 可分为3种类型 一类是全能性干 细胞 它具有形成完整个体的分化潜能 如胚胎干细 胞 具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分 化能力 可以无限增殖并分化成为全身2 0 0多种细胞 类型 进一步形成机体的所有组织 器官 6 1 0 另一类是 多能性干细胞 这种干细胞具有分化出多种细胞组织 的潜能 但却失去了发育成完整个体的能力 发育潜 能受到一定的限制 骨髓多能造血干细胞是典型的例 子 1 1 1 3 它可分化出至少1 2种血细胞 但不能分化出 造血系统以外的其他细胞 还有一类单能干细胞 也称 专能 偏能干细胞 这类干细胞只能向一种类型或密 切相关的两种类型的细胞分化 如上皮组织基底层的 干细胞 肌肉中的成肌细胞或叫卫星细胞 1 4 近年来 以造血干细胞为主的干细胞生物学研究已经深入到血 液病 糖尿病 帕金森病和退行性神经病变等领域 1 5 随着对肿瘤研究的不断深入 发现恶性肿瘤进行性生 长 转移和复发的特点与干细胞有许多惊人的相似之 处 越来越多的证据表明干细胞可能是肿瘤发生的根 源 继而提出了肿瘤干细胞学说 1 6 2肿瘤干细胞 恶性肿瘤来自干细胞这种假设已有一百多年的历 史 由于技术的限制没有发展 2 0世纪6 0年代人们通 过对造血系肿瘤的研究注意到肿瘤细胞在增殖和分化 等方面与干细胞具有极为相似的地方 1 9 5 8年 有研 究者把小鼠白血病细胞移植到同品系的小鼠体内 发 现移植细胞仅有1 4 能够形成脾脏内克隆 因此 得出结论 只有部分肿瘤细胞 而不是全部肿瘤细胞 具有致瘤性 近年的研究显示某些白血病仅有百万分 之一的细胞具有这种无限增殖的潜能 它们数量虽少 但具有干细胞特征 可能是惟一保持增殖的肿瘤细胞 这就是肿瘤干细胞 c a n c e r s t e mc e l l 肿瘤干细胞是 存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞 群体 均具有自我更新能力和不定分化潜能 是形成不 同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断生长的根源 1 7 2 0 L a p i d o t等 2 1 首次通过特异细胞表面标志分离出了人 急 性 粒 细 胞 白 血 病 干 细 胞 l e u k e mi cs t e m c e l l s L S C 证明了肿瘤干细胞的客观存在 最近在乳腺癌细 胞 2 2 和脑瘤 2 3 中相继分离纯化出了具有特异表面标志 的肿瘤干细胞 证实了实体肿瘤肿瘤干细胞的存在 关于肿瘤干细胞起源目前有两种学说 由于正 常干细胞突变形成肿瘤干细胞 一些已经开始分化 的原始细胞或成熟细胞去分化变为幼稚细胞并具有分 裂能力 两种观点都有各自的实验证据 但目前肿瘤的 干细胞起源得到越来越多的研究结果支持 2 1 2 3 有研 究者认为恶性肿瘤的产生和发展是由于干细胞的分化 受阻 而不是成熟细胞的去分化 干细胞是起始事件或 第一次打击 突变的靶标 体细胞的突变不会形成肿 瘤 是因为成熟细胞的半衰期短 在促进事件或 第二 次打击 发生之前 细胞通常早已死亡 研究表明 肿瘤 是干细胞在长期的自我更新过程中 由于多基因突变 导致干细胞生长失去了正常调控而停止在分化的某一 阶段无限制增殖所形成 3干细胞与肿瘤干细胞的异同 随着研究的不断深人 人们发现干细胞和肿瘤干 细胞具有许多共同的特性 干细胞和肿瘤干细胞本 身均不是处于分化途径的终端 而是保持未分化状态 具有分化能力 并且细胞均具有相对无限的增殖分裂 的潜能和自我更新能力 增殖的同时可诱导血管形成 干细胞与肿瘤干细胞都具有端粒酶活性以及扩增的 端粒重复序列 而人类终末分化体细胞不具或具有极 低的端粒酶活性 2 4 在人类干细胞的恶性转化实验中 发现 端粒酶活性和附加的基因突变是正常干细胞恶 性转化的两个重要条件 干细胞和肿瘤干细胞均通 过两种分裂方式 一种是对称分裂 即形成两个相同的 干细胞 另一种是非对称分裂 即由于细胞质中调节分 化蛋白不均匀地分配 使得一个子细胞不可逆地走向 分化的终端成为功能专一的分化细胞 另一个保持亲 代的特征 仍作为干细胞保留下来 具有相似的调节 生长的信号传导途径 有研究发现一些与肿瘤有关的 信号调节途径也调节正常干细胞的生长 如N o t c h S h h S o n i ch e d g e h o g Wn t信号途径在调节正常干 细胞自我更新 同时也在肿瘤发展过程中起作用 干 细胞具有迁移的特性 癌细胞具有转移的能力 肿瘤 干细胞与干细胞一样 可以分为肿瘤干细胞 短期增生 细胞 分化细胞 同时两者在很多方面也有本质的区别 干细胞可 以在某一时间内连续分裂 也可在较长时间内处于相对 I S S N1 6 7 3 8 2 2 5 C N2 1 1 5 3 9 R w w w z g l c k f c o m k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m于清蕊 干细胞与肿瘤干细胞 I S S N1 6 7 3 8 2 2 5 C N2 1 1 5 3 9 R w w w z g l c k f c o m k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m 2 9 4 9 C R T E R P O B o x 1 2 0 0 S h e n y a n g 1 1 0 0 0 4k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o mw w w z g l c k f c o m I S S N1 6 7 3 8 2 2 5 C N2 1 1 5 3 9 R w w w z g l c k f c o m k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m于清蕊 干细胞与肿瘤干细胞 静止状态 干细胞的自我更新具有反馈机制调节 增殖 和分化处于平衡状态 有序的 而在肿瘤干细胞中 这 一调节机制并不存在 它的增殖分化是无序的 失控的 肿瘤干细胞没有分化为成熟细胞的能力 其分化程序 异常 这与有正常分化程序的干细胞有着本质的不同 最后 肿瘤细胞倾向于积累复制错误 而正常干细胞的 发育机制要防止这种现象的出现 干细胞的增殖具 有自稳定性 当组织处于稳定状态时 平均一个干细胞 产生一个子代干细胞和一个特定分化细胞 其干细胞 总数保持恒定 而肿瘤细胞无自稳定性的特点 在一定的条件下可以两者可以相互转化 如 生殖 嵴或胚胎植人体内可以诱导成畸胎瘤而畸胎瘤细胞注 人鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎 肿瘤起源于干 细胞 这些肿瘤干细胞的自我更新过程类似于正常干 细胞而又不同于正常干细胞 实验证明肿瘤组织具有 表型异质性 即是由表型或功能不同的细胞组成 这种 异质性是由于在肿瘤形成过程中经历了不同的环境或 积累了不同的突变所导致的 4肿瘤干细胞的研究现状 4 1造血系统肿瘤干细胞白血病是公认的由造血干 细胞引起的恶性肿瘤 目前研究较为深入 1 9 9 4年 L a p i d o t等 2 1 首次通过特异细胞表面标志分离出了人 急性粒细胞白血病干细胞 发现白血病干细胞具有无 限地自我更新 维持其恶性显型的作用 证实了造血 系统肿瘤干细胞的客观存在 B o n n e t等 2 5 在人类急性 粒 细 胞 白 血 病 的 研 究 中 发 现 只 有 表 面 标 志 为 C D 3 4 C D 3 8 的白血病细胞能够在体外形成集落 这 些细胞虽然比例很少 约0 2 但它们是惟一可以从 患者转移给非糖尿病重度联合免疫缺陷 n o n o b e s e d i a b e t i c s e v e r ec o mb i n e di mmu n o d e f l c i e n t N O D S C I D 小鼠 并形成人类急性髓性白血病 a c u t e my e l o i d l e u k e mi a A ML 的肿瘤细胞 被命名为重度联 合 免 疫 缺 陷 s e v e r ec o mb i n e di mmu n o d e f l c i e n t S C I D 白 血 病 起 源 细 胞 S C I D l e u k e mi a i n i t i a t i n g c e l l s S L I C 这种细胞即人白血病干细胞 P a s s e g u e 等 2 6 证实了C D 3 4 C D 3 8 T h y 1 细胞是白血病干细 胞 4 2实体肿瘤干细胞 4 2 1乳腺癌中肿瘤干细胞的研究A l H a j j等 2 2 从 人 的 乳 腺 组 织 中 分 离 出 预 期 的 乳 腺 癌 起 始 细 胞 B r e a s t C a n c e r I n i t i o nC e l l B r C a I C 他们从乳腺癌 组织或胸水转移癌细胞中 根据细胞表面标志利用流 式细胞仪分选出一小群C D 4 4 C D 2 4 l o w细胞 将这 群细胞接种在N O D S C I D小鼠乳腺脂肪板内 能够形 成与原肿瘤类似的瘤灶 而其他亚群不能形成移植瘤 灶 即使只有2 0 0个C D 4 4 C D 2 4 l o w细胞 也能形 成移植瘤 并且可以在N O D S C I D小鼠乳腺脂肪板内 连续传代 与之相对的是 即使移植数千个其他表型的 癌细胞 也不能形成移植瘤灶 进一步深入研究表明 在N O D S C I D小鼠所形成的瘤灶内既包括这群肿瘤 源性细胞 又包括其他表型的肿瘤细胞 4 2 2脑肿瘤中肿瘤干细胞的研究S i n g h等 2 3 应用 分离正常神经干细胞的方法自人脑肿瘤中鉴定出细胞 表面标志为C D 1 3 3 的具备明显增殖 自我更新及多 向分化能力的肿瘤干细胞 将这一细胞表面标志为 C D 1 3 3 的肿瘤干细胞在 N O D S C I D鼠脑内进行异种 移植实验 结果证明只有C D 1 3 3 的肿瘤细胞才能移 植成功 且仅需1 0 0个细胞 这给实体肿瘤中存在肿瘤 干细胞的假设提供了强有力的证据 4 2 3骨髓源性干细胞在胃癌中的研究H o u g h t o n 等 2 7 应用已经建立的H f e l i s C 5 7 B L 6小鼠模型 进 行致死量放疗后输入表达半乳糖昔酶的转基因小鼠 C 5 7 B L 6 J G t r o s a 2 6 R O S A 2 6 的骨髓 用半乳糖昔 酶染色来追踪骨髓细胞 研究发现在慢性螺旋杆菌感 染时 骨髓来源的干细胞会重新入住 会聚到胃黏膜 处 久之发生化生 不典型增生及癌肿 这个骨髓源性 起源的细胞作用在慢性炎症时恶性进展过程中的实 证为建立一个新的上皮性肿瘤的模型奠定了基础 此外 在肺癌 肝癌及前列腺癌中也已进行了肿瘤 干细胞的研究 2 8 3 0 也进一步证实肿瘤干细胞是肿瘤 发生的根源 5肿瘤干细胞临床意义和展望 传统理论认为肿瘤生长是所有肿瘤细胞一起增 殖的结果 因而传统的药物治疗是基于动物模型中药 物能抑制肿瘤生长 针对的是肿瘤中的大多数细胞 而肿瘤中的绝大多数细胞不具有肿瘤源性 靶向这些 细胞的治疗虽能使肿瘤缩减 但是 如果治疗不能靶 向肿瘤干细胞 干细胞在治疗后仍然持续存在并且重 新形成肿瘤 常有复发和转移 使治疗失败 肿瘤干细 胞的提出 可靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤 和防止肿瘤复发和转移成为可能 为此今后的研究方 向应是寻找对肿瘤干细胞有特异性杀伤作用的分子 同时也予以标准的化疗或放疗 这样以利于根治肿 瘤 肿瘤干细胞的提出也为肿瘤的为肿瘤的预防指 明了方向 如果干细胞是转化的靶点 那么减少干细 胞的数量可能会降低癌症危险度 此外 如果癌变早 期涉及干细胞的扩增 那么诱导这些细胞凋亡和分化 2 9 5 0 C R T E R 沈阳1 2 0 0邮政信箱1 1 0 0 0 4k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o mw w w z g l c k f c o m I S S N1 6 7 3 8 2 2 5 C N2 1 1 5 3 9 R w w w z g l c k f c o m k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m于清蕊 干细胞与肿瘤干细胞 I S S N1 6 7 3 8 2 2 5 C N2 1 1 5 3 9 R w w w z g l c k f c o m k f 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a c o m 欢迎订阅 现代免疫学 现代免疫学 原名为 上海免疫 学杂志 双月刊 8 8页 C N 3 1 1 8 9 9 R I S S N 1 0 0 1 2 4 7 8 由上海市免疫学研 究所 中国免疫学会和上海市免疫学 会共同主办的免疫学专业性刊物 系 中国自然科学核心期刊 基础医学类 核心期刊及中国生物医学核心期刊 中国科技论文统计源期刊 中国科学 引文数据库收入来源期刊 中国生物 学文摘收入期刊 中国期刊全文数据 库收入期刊及中国学术期刊综合评价 数据库统计源期刊 本刊主要报道有关基础免疫学 临 床免疫学和免疫学技术等方面的研究 成果 并介绍国内外免疫学发展的成 就 主要栏目有专家述评 论著 综述 及学术讨论 等 欢迎踊跃投稿 邮发代号4 3 1 9 每期定价9 0 0 元 全年5 4 0 0元 国外发行代号 B M 5 6 7 1 已错过订阅者及需要 补购 2 0 0 6年以前各期刊者 可直接与编辑 部联系 联系地址 上海市重庆南路2 8 0号 现代免疫学 编辑部 邮政编码 2 0 0 0 2 5 电话 0 2 1 6 3 8 4 6 3 8 3 0 2 1 6 3 8 4 6 5 9 0 7 7 6 2 0 7 E ma i l c u r r e n t i m m u n o l y a h o o c o m c n 联 系 人 张汉明 信息 使其失去自我更新的能力 将能预防癌症的发生 如 通过对肿瘤干细胞表面大分子标志物的识别 更早地 检测出肿瘤的发生 在肿瘤干细胞大量增殖子代细胞 形成瘤体之前 就可针对肿瘤干细胞及其分化细胞进 行治疗 开发特异性的针对肿瘤干细胞的药物能干预肿瘤 发生的最早阶段 避免基因不稳定性的发生 减少正常 组织的损伤 最有效安全的根治肿瘤 总之 只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶 性显型的作用 因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干 细胞的治疗 肿瘤干细胞的起源 研究方法及研究内容 均需进一步研究探讨 而实际上如果肿瘤是源于肿瘤 干细胞 先前诸多关于肿瘤发生发展的机制 细胞信号 途径等的研究成果需要重新评价 对传统的肿瘤治疗 方式提出了巨大的挑战 6参考文献 Z h a n gY C h a i C J i a n gX S e t a l C o c u l t u r eo f u mb i l i c a l c o r db l o o d C D 3 4 c e l l sw i t hh u ma nme s e n c h y ma l s t e m c e l l s T i s s u eE n g2 0 0 6 1 2 8 2 1 6 1 2 1 7 0 C i a p e t t i G A mb r o s i oL Ma r l e t t aG e t a l H u ma nb o n ema r r o ws t r o ma l c e l l s I n v i t r o e x p a n s i o n a n d d i f f e r e n t i a t i o n f o rb o n e e n g i n e e r i n g B i o ma t e r i a l s2 0 0 6 2 7 3 6 6 1 5 0 6 1 6 0 T r o e g e r C S u r b e kD S c h o b e r l e i nA e t a l I nu t e r oh a e ma t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n E x p e r i e n c e si nmi c e s h e e pa n dh u ma n s S w i s sMe dWk l y2 0 0 6 1 3 6 3 1 3 2 4 9 8 5 0 3 S e l l S S t e m c e l l o r i g i no fc a n c e ra n dd i f f e r e n t i a t i o nt h e r a p y C r i tR e v O n c o l H e ma t o l 2 0 0 4 5 1 1 1 2 8 Wo b u sA M B o h e l e r K R E mb r y o n i cs t e mc e l l s p r o s p e c t sf o r d e v e l o p me n t b i o l o g y a n d c e l lt h e r a p y P h y s i o lR e v 2 0 0 5 8 5 2 6 3 5 6 7 8 R e y aT Mo r r i s o nS J C l a r k eMF e t a l S t e m c e l l s c a n c e r a n dc a n c e r s t e m c e l l s N a t u r e2 0 0 1 4 1 4 6 8 9 5 1 0 5 1 1 1 K a ms t r u pMR G n i a d e c k i R S k o v g a a r dG L P u t a t i v ec a n c e r s t e m c e l l s i nc u t a n e o u sma l i g n a n c i e s E x pD e r ma t o l 2 0 0 7 1 6 4 2 9 7 3 0 1 J o r d a nC T T h el e u k e mi cs t e m c e l l B e s tP r a c tR e sC l i nH a e ma t o l 2 0 0 7 2 0 1 1 3 8 Z h o uL We i X C h e n gL e t a l C D 1 3 3 o n eo f t h ema r k e r so f c a n c e r s t e m c e l l si nH e p 2c e l l l i n e L a r y n g o s c o p e2 0 0 7 1 1 7 3 4 5 5 4 6 0 L o uH D e a nM T a r g e t e dt h e r a p yf o rc a n c e rs t e m c e l l s t h ep a t c h e d p a t h w a ya n dA B Ct r a n s p o r t e r s O n c o g e n e2 0 0 7 2 6 9 1 3 5 7 1 3 6 0 L a p i d o t T S i r a r dC V o r mo o r J e t a l Ac e l l i n i t i a t i n gh u ma na c u t e my e l o i dl e u k a e mi aa f t e r t r a n s p l a n t a t i o ni n t oS C I Dmi c e N a t u r e1 9 9 4 3 6 7 6 4 6 4 6 4 5 6 5 8 A l H a j jM Wi c h aMS B e n i t o H e r n a n d e zA e ta l P r o s p e c t i v e i d e n t i f i c a t i o no f t u mo r i g e n i cb r e a s t c a n c e r c e l l s P r o cN a t l A c a dS c i US A2 0 0 3 1 0 0 7 3 9 8 3 3 9 8 8 S i n g hS K C l a r k eI D T e r a s a k i M e t a l I d e n t i f i c a t i o no f ac a n c e r s t e m c e l li n h u ma n b r a i n t u mo r s C a n c e rR e s 2 0 0 3 6 3 1 8 5 8 2 1 5 8 2 8 P a t h a kS O r g a n a n dt i s s u e s p e c i f i cs t e m c e l l sa n dc a r c i n o g e n e s i s A n t i c a n c e r R e s2 0 0 2 2 2 3 1 3 5 3 1 3 5 6 B o n n e t D D i c kJ E H u ma na c u t emy e l o i dl e u k e mi ai so r g a n i z e da sa h i e r a r c h yt h a to r i g i n a t e sf r o m ap r i mi t i v eh e ma t o p o i e t i cc e l l N a tMe d 1 9 9 7 3 7 7 3 0 7 3 7 P a s s e g u e E J a mi e s o n C H A i l l e s L E e ta l N o r ma la n d l e u k e mi c h e ma t o p o i e s i s a r el e u k e mi a sas t e m c e l l d i s o r d e r o r ar e a c q u i s i t i o no f s t e m c e l l c h a r a c t e r i s t i c s P r o cN a t l A c a dS c i U SA2 0 0 3 1 0 0 1 1 1 8 4 2 1 1 8 4 9 H o u g h t o n J S t o i c o v C N o mu r a S e ta l G a s t r i c c a n c e r o r i g i n a t i n g f r o mb o n ema r r o w d e r i v e dc e l l s S c i e n c e2 0 0 4 3 0 6 5 7 0 1 1 5 6 8 1 5 7 1 K i m C F J a c k s o nE L Wo o l f e n d e nA E e ta l I d e n t i f i c a t i o no f b r o n c h i o a l v e o l a rs t e m c e l l si nn o r ma l l u n ga n dl u n gc a n c e r C e l l 2 0 0 5 1 2 1 6 8 2 3 8 3 5 S h a c h a fC M K o p e l ma nA M A r v a n i t i sC e ta l MY C i n a c t i v a t i o n u n c o v e r s p l u r i p o t e n t d i f f e r e n t i a t i o na n dt u mo u r d o r ma n c y i n h e p a t o c e l l u l a r c a n c e r N a t u r e2 0 0 4 4 3 1 7 0 1 2 1 1 1 2 1 1 1 7 Ma i t l a n dN J C o l l i n sA At u mo u r s t e m c e l l h y p o t h e s i sf o r t h eo r i g i n so f p r o s t a t ec a n c e r B J UI n t 2 0 0 5 9 6 9 1 2 1 9 1 2 2 3 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 2 9 3 0 S c h r a t t e n h o l zA K l e mmM N e u r o n a l c e l l c u l t u r ef r o mh u ma ne mb r y o n i c s t e mc e l l sa si nv i t r omo d e l