阿片受体部分激动药——麻醉药理学.ppt

第三节阿片受体激动 拮抗剂 组别 第4组小组成员 保万寿刘成彦李成梅许发清高娟管永明马斌韩玉花 38 王凤青刘志晓 阿片受体部分激动药 指某些药物在小剂量或单独使用时 可激动某型阿片受体 呈现镇痛等作用 当计量加大或与激动药合用时 又可拮抗该受体 阿片受体激动 拮抗剂 某些阿片受体类药物对某一亚型的阿片受体起作用 而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用 概述 一 喷他佐辛 1 体内过程口服 皮下和肌肉注射均吸收良好 口服首过消除明显 仅20 的药物进入体循环 血药浓度与其镇痛作用强度 持续时间相一致 肌内注射15分钟 口服1小时后产生作用 血浆蛋白结合率为60 血浆清除率为4 5小时 可通过胎盘屏障主要经肝脏代谢 代谢速度个体差异较大 60 70 以代谢物形式和少量以原形经肾排泄 又名 镇痛新阿片受体部分激动药 可激动k受体和拮抗u受体 2 药理作用 镇痛作用为吗啡的1 3呼吸抑制为吗啡的1 2 但剂量超过30mg时 呼吸抑制程度并不随剂量的增加而加重 故相对安全 对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱 对心血管系统的作用与吗啡不一样 大剂量可加快心率和升高血压 3 临床应用 有轻度u受体拮抗作用 成瘾性小 属于非麻醉性镇痛药 适用于各种慢性疼痛 如癌性疼痛 创伤性疼痛 手术后疼痛 手术前或麻醉前给药 作为外科手术麻醉的辅助用药 4 不良反应 瞳孔缩到针尖大小时 可出现视觉模糊或复视 便秘 有局部胃肠道因素 也有中枢性因素 抗利尿作用以吗啡为明显 兼有输尿管痉挛时 可出现少尿 尿频 尿急 排尿困难 体位改变血压下降时 常有晕眩感 步态不稳 以及疲乏感 中枢神经活动处于抑制状态时 临床表现可有嗜睡 梦幻 头痛眩晕等 继而觉口干 食欲不振 饮食乏味以及恶心哎吐等不适 后者更多见于急症和第一次给药时 组氨的释放可引起面颊潮红 汗多 胃肠道刺激和胆管痉挛可致腹痛 可引起情绪紧张不安或难以入眠等反应 5 禁忌症 中毒性腹泻 毒物聚集于肠腔尚未排尽 急性呼吸抑制 通气不足 遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时 以及须作穿刺的局部有在炎症时 不得作硬膜外或蛛网膜下隙给药 成断时由此给药也并不能使症状改善 6 慎用药 哮喘急性发作 慢性尤其是病理性呼吸功能不全心律失常 心动过缓 惊厥或有惊厥史的患者 精神失常有自杀意图时 脑外伤颅内压高或颅内病变 可使呼吸抑制或颅内压升高更严重 给药后瞳孔缩小 对光反射不明 可因而延误确诊 肝肾功能不全 颅内压增高慎用 甲状腺功能低下 小儿 老年和恶病质等患者 对吗啡有耐受性的人 使用本品能减弱吗啡的镇痛作用 并可促使成瘾者产生成断症状 孕妇及哺乳期妇女慎用 二 丁丙吗啡 为蒂巴因的半合成衍生物 具有高脂溶性的特点 其化学结构与埃托啡极其相似 丁丙吗啡 埃托啡 1 体内过程 各种给药途径用药均吸收良好 但口服后首关效应大 生物利用度仅16 舌下用药的生物利用度为50 舌下用药后2小时达血浆峰浓度 吸收于5小时内完成 15 45分钟起效 维持6 8小时 肌内注射后5分钟起效 t1 2为5小时 作用维持4 6小时有效镇痛时间可维持5 8小时 在肝脏内代谢 肾脏排泄 能透过胎盘屏障和血脑屏障 2 药理作用 镇痛作用强于哌替啶 吗啡 等效剂量为吗啡的1 25 其特点为起效慢 持续时间长 达到一定剂量后 其增量反而是镇痛作用减弱 成瘾性轻 不引起便秘 该药既可诱发吗啡成瘾者戒断反应 也可抑制吗啡反应 3 临床应用 用于缓解中 重度疼痛 如各种术后疼痛 烧伤痛 癌性疼痛 肢体痛 心绞痛等 戒毒的维持治疗手段 用于辅助麻醉和戒毒 4 不良反应 常见的不良反应有嗜睡 恶心 呕吐 出汗和眩晕 可见口干 便秘 瞳孔缩小 心率减慢和低血压 呼吸抑制出现时间晚 在给药后约3小时发生 持续时间长 但程度比吗啡轻 并不随剂量增加而加重 大剂量纳洛酮 10mg 才能逆转其呼吸抑制作用 久用可产生依赖性 戒断症状于停药后30小时以上才出现 持续15日以上 程度比吗啡轻 三 布托吗啡 该药作用类似喷他佐辛 口服可吸收 首过消除明显 生物利用度低 肌肉注射吸收迅速而完全 10min即可起效 30min达高峰 维持3 4h 主要经肝脏代谢 大部分随胆汁排出 1 体内过程 2 药理作用 镇痛作用为吗啡的3 7倍 哌替啶的30 40倍 喷他佐辛的20倍 呼吸抑制作用为吗啡的3 7倍 但呼吸抑制程度不随剂量的增加而加重 对平滑肌兴奋作用弱 3 临床应用 缓解各种慢性痛 如术后 外伤 癌症 肾或胆绞痛等的止痛 急性疼痛的止痛效果好于慢性 可用作麻醉前给药 4 不良反应 最常见嗜睡 镇静 恶心和出汗 较少见头痛 眩晕 漂浮感 嗜睡 精神紊乱等 偶见幻觉 异常梦境 人格解体感和心悸 皮疹 呼吸抑制 拟精神病等作用与吗啡相似 纳洛酮可拮抗其呼吸抑制作用由于镇痛剂量的药物即可引起心脏兴奋 肺动脉压升高 因而不能用于心梗的治疗 久用可产生依赖性 5 禁忌症 心肌梗死患者不宜应用 四 纳布啡 仅作注射给药 po im注射15min出现作用 30min达高峰 维持3 6h Iv注射2 3min出现作用 大部分肝脏代谢 一部分胆汁排出 另一部分以原形从尿排出 又名 纳丁啡 化学结构与羟基吗啡酮相似 其对k受体的激动作用弱于纳布啡诺 对u受体的阻断作用比纳布啡诺强 1 体内过程 2 药理作用 镇痛作用稍弱于吗啡 但比喷他佐辛强3倍 且持续时间长 依赖性小 戒断症状轻 呼吸抑制轻 3 临床应用 中度至重度疼痛如创伤 术后 癌症 肾或胆绞痛的止痛 心肌梗死和心绞痛病人的止痛 适用于高血压和心功能不全者 4 不良反应 常见嗜睡 发生率为11 7 镇静 出现于约1 3的病人 呼吸抑制较吗啡轻 呼吸抑制作用较轻 超过30mg时呼吸抑制程度不再加重 纳洛酮可对抗本品的镇痛及呼吸抑制作用 少见的反