NET的病理诊断ppt课件

胃肠神经内分泌肿瘤病理共识 NET的流行病学NET命名与分类NET的分级 分期与预后中国NET病理共识 规范病理诊断 2 内容 NET的总体发病率呈上升趋势 6 00 600 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 NET发病率增加的可能原因 来自挪威登记项目的数据与SEER一致可能的原因 诊断技术进步对疾病的认识肿瘤筛查的增加环境因素饮食习惯的改变 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 HausoO etal Cancer 2008 113 2655 2664 不同种族间原发NET的分布 SEER USA 有统计学差异 P 0 001 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 中国GEPNET发病及诊断情况 目前尚无数据显示中国GEPNET的年发病率和不同部位肿瘤的分布情况 根据上海市CDC的不完全统计 2002年和2006年胰腺神经内分泌肿瘤的发病率分别为0 064 10万人 0 13 10万人 该数据低于美国的年发病率 0 336 10万人 人种差异导致本身发病率低 诊断技术不够完善 对NET疾病的认识不足 诊断术语使用不规范 人为造成病例数下降 GEP NET的发病部位 小肠 44 结肠 21 直肠 15 阑尾 7 胃 7 ModlinetalCancer2003 97 2003 原发部位与生存 8 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 NET确诊时的情况 远处转移 局部扩散 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 转移性NET的生存 转移性NET的五年生存率与其它转移性肿瘤相似低分化NET 4 1高 中度分化NET 35 1肺 4 2结直肠 乳腺和前列腺 分别是11 23 和31 265 的转移性NET患者的生存期低于5年 YaoJ etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 JemalA etal CACancerJClin 2010 60 277 300 NET流行病学NET命名与分类NET分化 分级 分期与预后相关中国NET病理共识 规范病理诊断 11 内容 NET诊断术语的演变 Neuroendocrinetumours APUdoma Carcinoidtumours Karzinoide 1907 1969 1928 2000 Oberndorfer Pearse Masson WHO2000 2010 Neuroendocrineneoplasm WHO2010 消化系统NET分类WHO标准的演变 WHO 2010 列举的可用的疾病名称 第一诊断 第二诊断 NET流行病学NET命名与分类NET分化 分级 分期与预后中国NET病理共识 规范病理诊断 15 内容 判定NET恶性潜能的主要标准 组织病理学分化好分化差增殖活性G1G2G3肿瘤部位 大小 浸润 侵犯 转移 TNM分期 食管 胃 十二指肠 空回肠 阑尾 结直肠 Histopathology welldifferentiated Histopathology poorlydifferentiated 组织病理学 NET分化程度与生存期 YaoJC etal JClinOncol 2008 26 3063 3072 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 时间 月 世界卫生组织没有定义中度分化 只有美国定义 WHO胃肠胰腺NET的分级 2010 19 NETG1NETG2NECKi 67 23 20 20核分裂 10HPF20 10HPF 高倍视野 2mm2 在有丝分裂密度最高的区域 至少评价40个视野 放大倍数 40倍 MIB1抗体 核标记最高的区域 2000个肿瘤细胞中阳性所占的百分比 Ki67计数 量化的几种手段系统性的规定人工观察一定数量的肿瘤细胞 例如500 2000 最密集处 然后计算阳性比例 使用电脑数字图像分析系统 计算阳性细胞的比例仅仅以 目测 的方式大致评估阳性细胞比例 Ki67计数 结果必须是一个明确的百分比值 从而反映所选计数区域的平均情况 而不是给出一个范围值 根据分级评估分类 最简单的评估增殖系数的方法即是计算核分裂像 这一方法也被一致的认为在NET完整病理学报告中是必须的 核分裂像 应该计算50个视野下的核分裂数而核分裂像的报告则是10个高倍视野下的核分裂像值 2mm2 高倍视野换算 转移性GEP NET 核分裂像计数与Ki 67指数之间的关系 StrosbergJ etal HumanPathology 2009 40 1262 1268 WHO ENETS AJCC分级与生存的关系 RindiG etal VirchowsArch 2006 449 395 401 RindiG etal VirchowsArch 2007 451 757 762 PapeUF etal Cancer 2008 113 256 265 0 50 100 150 200 250 SurvivalTime mo 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 0 CumulativeSurvival G1 G2 G3 G1vsG2G1vsG3G2vsG3 P 0 040P 0 001P 0 001 ENETSandAJCCgradingsystem N 193 27 ENETS有关GEP NEN的分期标准WHO和NCCN采用的AJCC UICC标准 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见 建议中国的临床医生可参考使用WHO2010标准 pTNM分期 RindiG etal VirchowsArchiv 2006 449 395 401 RindiG etal VirchowsArchiv 2007 451 757 762 Sobin etal TNMClassificationofMalignantTumours Wiley Blackwell 7thEdition 2009 28 TNM分类相似 胃十二指肠空肠回肠结肠直肠 WHO UICC AJCC 2009 与ENETS 2006 2007 TNM分类的比较 RindiG etal VirchowsArchiv 2006 449 395 401 RindiG etal VirchowsArchiv 2007 451 757 762 Sobin etal TNMClassificationofMalignantTumours Wiley Blackwell 7thEdition 2009 TNM分类不同 阑尾胰腺 上消化道NET的分期与预后 PapeUF etal Cancer 2008 113 256 265 29 N 202病例 胃 48 十二指肠 23 胰腺 131 n 193 生存时间 月 欧洲NET学会肿瘤分期 NET流行病学NET的命名与分类NET的分级 分期与预后中国NET病理共识 规范病理诊断 30 内容 2010中国病理专家共识 2010年11月 在北京召开了中国胃肠胰腺NET病理专家共识会 有来自国内的8名专家经过讨论而达成了共识 发表于 中华病理学杂志 2011 根据共识意见 规范胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断诊断依据主要参考WHO 2010 分类参考WHO 2010 对NET功能诊断和TNM分期意见 31 规范化的病理报告中应包含的信息 32 根据是否有症状进行NET的分类 既往神经内分泌肿瘤可以根据症状和免疫组化分为 功能性或非功能性有症状或无症状WHO 2010 分类的相关界定 功能性NET的诊断必须根据患者是否有相应症状进行判定功能性NET的诊断诊断必需由临床医生根据患者的临床表现进行诊断 免疫组化染色结果对功能性NET诊断不具有意义 33 病理诊断的变化 病理诊断中无需包括肿瘤的功能状态对于有特殊临床综合征并过度产生引起相关症状的激素时才可用激素后加 瘤 oma 的诊断名称 如胃泌素瘤 生长抑素瘤等如果只有IHC证实瘤细胞存在某种激素而无临床症状时 应诊断为 NET IHC染色有胃泌素 生长抑素 产物 对于多个肿瘤有不同的组织形态和分级 应分别予以诊断 神经内分泌肿瘤的组织病理学 瘤细胞较小 呈多边形 卵圆形 胞质中等量 核圆形 深染 染色质分布较均匀 无明显核仁 细胞排列方式多样 可呈实心巢状 结节状 菊形团状等核分裂像少见 小细胞神经内分泌癌的组织病理学 癌细胞小或中等大小 形似淋巴细胞 大小约为成熟淋巴细胞的2倍 胞质少 弥漫性生长或呈巢状构象核分裂像常见 坏死较常见约1 4的病例可见少量 30 腺癌或鳞癌成分 大细胞神经内分泌癌的组织病理学 肿瘤细胞大 细胞异型性明显 胞质较丰富 核空泡化明显 常见明显核仁瘤细胞呈巢状 小梁状 菊团形状和栅栏状排列常见灶性坏死 须有两个神经内分泌标记 CgA Syn CD56 阳性才能诊断 Makino A etal VirchowsArch 2006 448 644 647 混合性腺神经内分泌癌 MANECs 肿瘤由腺癌和神经内分泌癌两种成分组成 每种成分至少占30 预后较单一成分的癌要差 BaruchBrenneretal JCO 2004 22 13 2730 2739 Kl ppelG etal InternationalCollaborationonNeuroendocrineTumours Vienna Austria 2011 分泌至血浆 生物标记物 NEN CgA在NET病理诊断中的作用 优点 存在于大多数NET瘤细胞的胞质中局限性 多数大肠NET和部分阑尾NET主要分泌CgB 故CgA多为阴性在分化差的NET中可能为阴性 TaupenotL HarperKL O ConnorDT NEnglJMed 2003 348 1134 1149 40 突触素在NET病