邵阳医专药理学教研室周效思.ppt

人工合成抗菌药 邵阳医专药理学教研室周效思 教学目标 1 掌握喹诺酮类和磺胺类药的抗菌作用 机制 临床应用及主要不良反应 2 熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的特点 3 了解其他合成类抗菌药的特点 应用 一 喹诺酮类药物 药物发展史第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类第四代主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类 如莫西沙星 加替沙星等 此代对球菌作用更好 抗菌谱进一步扩大 增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用 抗菌活性更高 对多数致病菌所致疾病的临床疗效已达到或超过了 内酰胺类抗生素 且不良反应较少 氟喹诺酮类 诺氟沙星 norfloxacin 环丙沙星 ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin 左氧氟沙星 levofloxacin 司帕沙星 sparfloxacin 体内过程 口服吸收较好 血药浓度较高 血浆蛋白结合率低 体内分布广 尤骨 关节 前列腺 主要经肝代谢 环丙沙星与氧氟沙星胆汁浓度高 肾排泄差异较大 t1 2较长 药物可通过乳汁分泌排出 抗菌作用 抗菌谱广 球菌 尤其是金葡菌与淋球菌 G 杆菌 尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌 部分品种对分枝杆菌 衣原体 衣原体 及厌氧菌等有相当抗菌活性 机制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶 阻碍DNA复制而抗菌耐药机制 高浓下 细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下 膜结构改变 通透性降低 临床应用 泌尿生殖系统感染 细菌性前列腺炎 尿道炎 宫颈炎 淋病胃肠道感染 细菌性痢疾 胃肠炎 伤寒等呼吸道感染 尤其是G 杆菌性肺炎或支气管炎骨 关节 皮肤和软组织感染 外科伤口感染 不良反应 1 有胃肠反应2 CNS兴奋症状 头痛 眩晕 失眠 偶见抽搐等 静滴宜慢 以防诱发惊厥 3 过敏反应4 软骨损害 关节疼痛与肿胀 致畸 影响幼儿关节发肓 不用于孕妇与未成年人 5 其他 药物相互作用 抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星 环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢 使后两者血浓度升高而中毒 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 应酌情减量 常用药物比较 二 磺胺类药和甲氧苄啶 磺胺类药药物发展史最早的人工合成抗菌药 抗菌作用与机制抗菌谱 球菌 大多数G 杆菌有效机制 影响叶酸代谢耐药性同类有交叉耐药 其中对溶血性链球菌 肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌 痢疾志贺菌高度敏感 对淋病奈瑟菌 鼠疫杆菌 流感嗜血杆菌较敏感 对葡萄球菌 大肠杆菌 沙眼衣原体 放线菌等也有效 某些药对伤寒杆菌 铜绿假单胞菌及疟原虫有抑制作用 对病毒 支原体 立克次体 螺旋体无效 作用机制 常用药物及临床应用 全身性感染短效磺胺异恶唑 SIZ 用于尿路感染 长效磺胺甲氧嘧啶 SMD 少用 中效磺胺嘧啶 SD 流脑首选 磺胺甲恶唑 SMZ 泌尿道 消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 肠道感染柳氮磺吡啶 sulfasalazine 抗炎 抗菌 免疫抑制 治疗非特异性结肠炎外用药磺胺嘧啶银 SD Ag 和磺胺米隆 SML 用于烧伤 创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰 SA 无刺激性 穿透力强 治疗眼疾 不良反应及防治 1 肾损害磺胺药及其代谢产物易在尿中沉积 防治措施 服等量NaHCO3 以增加溶解度 多饮水 1500ml 日 加速排泄 2 过敏反应禁用于对本类药物过敏者 3 血液系统反应白细胞减少 4 其它有CNS反应与消化系统反应 甲氧苄定 thmethoprimTMP 抗菌机制 抑制二氢叶酸还原酶 故与磺胺药合用增强疗效 延缓抗药性产生 应用 与SMZ或SD合用 治伤寒与副伤寒 敏感菌所致的呼吸道 消化道和泌尿道感染 不良反应 长期应用 出现巨幼红细胞盆血 停药并补充甲酰四氢叶酸 三 硝基呋喃类药物 呋喃妥因 呋喃坦叮 nitrofurantoin 治疗泌尿道感染 酸性环境中作用增强 呋喃唑酮 痢特灵 furazolidone 口服不吸收 治疗肠炎和痢疾 呋喃西林毒