安乃近片检验方法确认方案.doc

安乃近片检验方法确认 文件编号： 药厂 安乃近片检验方法确认方案起草人_ 部门_ 日期_ 审核人_ 部门_ 日期_ 审核人_ 部门_ 日期_批准人_ 日期_ _ 目 录一、确认方案1.概述2.确认的原则和目的3.确认的项目和范围4.组织及职责4.1确认方案和报告的起草、审核、批准4.2确认方案的培训4.3组织实施过程中的变更和偏差4.4实施组织人员5.样品和标准品信息6.分析仪器7. 实施检验人员信息8. 确认方法8.1鉴别检验方法确认8.2有关物质检查确认8.3含量测定确认9.结论报告二、确认报告三、确认证书1、概述 安乃近片收载于中国药典2010年版第一增补本，本公司生产的规格为0.5g/片，其检测主要内容为：【性状】本品为白色或几乎白色片【鉴别】（1）取本品的细粉适量（相当于安乃近20mg），加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。（2）取本品细粉适量约（相当于安乃近0.1g），置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（1100），置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。【检查】（1）有关物质 取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含安乃近5mg的溶液作为供试品溶液（临用新制）；另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中各含25ug的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录 D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽PH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相；检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近色谱峰的峰高约为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积（1.0%）。（2）重量差异 按中国药典2010年版二部附录项下重量差异 检查法依法检查，应符合规定。（3）崩解时限 按中国药典2010年版二部附录崩解时限检查法依法检查，应符合规定。（4） 微生物限度检查 按照中国药典2010年版二部附录微生物限度检查法依法检查，应符合规定。【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。本品含安乃近（C13H16N3NaO4S.H2O）应为标示量的95.0%105.0%。色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0）-甲醇（75：25）为流动相；检测波长为254nm。取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml各含25ug的混合溶液，精密量取l0ul注入液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度均应不小于3.0。测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于安乃近50mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀（8小时内进样），精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。2、确认的原则和目的建立安乃近片测定方法的确认方案，在实验过程中需严格按照标准操作，确保试验结果真实可信，以确认安乃近片按中国药典2010年版第一增补本检验方法在本化验室的可靠性。3、确认的项目和范围为了解其检验方法的可靠性，我们对其主要项目：两项鉴别、有关物质检查、含量测定进行方法确认。其余常规检查项目则不必确认，微生物限度的验证另行进行验证。4.组织及职责4.1确认方案和报告的起草、审核、批准该检验方法确认方案由化验室负责起草，方案经化验室、验证委员会、质量部等部门审核，最终由验证委员会主任批准。确认过程实施完成后，确认过程由方案起草人负责汇总，并经化验室、验证委员会、质量部部门主管审核，最终由验证委员会主任批准报告及合格证书。4.2确认方案的培训确认方案起草人在方案经验证委员会批准后及确认方案实施前，对本次确认实施的相关人员组织培训工作，由化验室主管领导人负责该次验证方案的培训工作，并将该次的培训记录交至人力资源部归档。4.3组织实施过程中的变更和偏差该次确认工作组织实施由化验室、验证委员会主管领导负责，质量部负责对验证过程中的变更和偏差进行确认。4.3实施组织人员部门姓名验证分工化验室负责确认工作的安排。确保验证工作按方案进行。负责起草验证方案、验证报告，负责对相关人员进行培训。负责按照方案的要求执行，并记录检验原始记录， 负责将检查结果填写在本方案的附件记录表中。质量部确认方案适用法令规章、标准、产品质量标准；偏差管理（如果需要）。负责验证过程的监督工作安排。负责对验证中出现的问题提出指导意见负责审核批准偏差。验证委员会协助起草验证方案，为验证过程提供技术支持，并负责保存所有验证相关资料以备查。协调验证的正常进行，为验证过程提供技术支持。总验证委员会主任负责验证方案及报告的审核与批准，提供资源，颁发验证证书。5.样品和标准品信息在验证前应确认供试品信息；对照品溶液应在有效期内。 确认信息见附表1。6. 分析仪器在验证前应确认所使用的电子天平、高效液相色谱仪、PH计等可正常使用，计量合格证在效期内，确认信息见附表2。7. 实施检验人员信息 检验人员信息见附表38. 确认方法 由两名检验人员，分别按以下的检验方法分别测定同一批次安乃近片供试品，对两人的检验结果进行比较确认，比较结果应符合各项目的可接受标准。8. 1鉴别检验方法确认操作方法：（1）取本品的细粉适量（相当于安乃近20mg），加稀盐酸1ml溶解后，加次氯酸钠试液2滴，产生瞬即消失的蓝色，加热煮沸后变成黄色。（2）取本品细粉适量约（相当于安乃近0.1g），置试管中，加水1.5ml和稀盐酸1.5ml溶解后，试管口覆盖一张用碘酸钾0.1g溶于淀粉指示液10ml润湿的滤纸，缓缓加热滤纸变蓝色，取下滤纸继续加热，用玻璃棒蘸取1滴变色酸硫酸溶液（1100），置试管口，10分钟内，玻璃棒上的试剂显蓝紫色。可接受标准： 两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人的测试均应显相同的符合规定的结果。 记录见附表4。8. 2有关物质检查确认操作方法：取本品细粉适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含安乃近5mg的溶液作为供试品溶液（临用新制）；另精密称取4-甲氨基安替比林对照品5mg，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中各含25ug的混合溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录 D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（宽PH值使用范围色谱柱适用）；以磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0)-甲醇(75:25)为流动相；检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液10ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使安乃近色谱峰的峰高约为满量程的20%，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度应不小于3.0。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与4-甲氨基安替比林保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积（1.0%）。可接受标准：两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人如检出4-甲氨基安替比林，4-甲氨基安替比林不得过标示量的1.0%；两人检测其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中安乃近的峰面积（1.0%）。 两人的相对偏差应10%。记录见附表5。8. 3含量测定确认操作方法：色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钠6.0g，加水1000ml，加三乙胺1ml，用氢氧化钠溶液调节PH值至7.0）-甲醇（75：25）为流动相；检测波长为254nm。取安乃近和4-N-去甲基安乃近对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml各含25ug的混合溶液，精密量取l0ul注入液相色谱仪，记录色谱图，安乃近峰与4-N-去甲基安乃近峰的分离度均应不小于3.0。测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于安乃近50mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使安乃近溶解，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀（8小时内进样），精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取安乃近对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。本品含安乃近（C13H16N3NaO4S.H2O）应为标示量的95.0%105.0%。可接爱标准：两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人测试结果的相对偏差应3.0%。记录见附表6。9. 结论报告根据实验结果，起草相关的结论报告。安乃近片检验方法确认报告1概述：1.2.验证概述： 设备验证小组根据该产品的验证方案(方案号： )于 年 月 日至 年 月 日用批号： 安乃近片供试品，对该品种的主要检验项目两项鉴别、有关物质检查、含量测定的检验方法进行了确认。1.3鉴别检验方法确认 年 月 日至 年 月 日对安乃近片的鉴别检验方法进行了确认，两名检验员的结果均符合相关要求。具体记录见附表4。1.4 有关物质检查方法确认：年 月 日至 年 月 日对安乃近片的有关物质检查方法进行了确认，两名检验员的结果偏差 ，结果均符合相关要求。具体记录见附表5。1.5 含量测定检验方法确认： 年 月 日至 年 月 日对安乃近片的含量测定方法进行了确认，两名检验员的结果偏差 ，结果均符合相关要求。具体记录见附表6。2.评价与建议确认实验由经培训合格的检验员进行实验，所使用的仪器均有计量合格证且在效期内，实验结果均符合要求，确认的检验方法可用于安乃近片的检测。3.验证结论： 检验方法经确认符合要求，可用于该品种的检验方法操作。 姓 名工作部门日 期备 注起草人化验室会审人化验室验证委员会质量部批准人验证委员会主任附表1 供试品及标准品信息项目供试品标准品品名安乃近片含量测定用安乃近对照品系统适用性试验用安乃近对照品系统适用性试验用4-N-去甲基安乃近对照品有关物质检查用4-甲氨基安替比林对照批号浓度有效期至确认人附表2 检验仪器信息仪器项目分析天平高效液相色谱仪PH计设备编号运行状态计量合格证确认人附表3 实验人员信息编号姓名所属部门AB附表4 鉴别检验方法确认检验人员检验结果可接受标准鉴别（1）鉴别（2）两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人的测试均应显相同的符合规定的结果。AB附表5有关物质检验方法确认检验人员AB测定结果相对偏差可接受标准两个试验人员，分别测定同一批次的供试品，两人如检