LAMALABA双重长效支气管舒张剂在慢阻肺治疗中的地位.ppt

LAMA LABA双重长效支气管舒张剂在慢阻肺治疗中的地位 CNRX UCV 0016 18EXPDate 2020 June 中国慢阻肺患者多 症状负担重 2 目录 指南变迁看肺功能在慢阻肺管理中的地位 肺功能 FEV1 与慢阻肺症状及生活质量的相关性 LAMA LABA治疗推荐及欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 主要临床研究数据 3 最新数据显示 我国慢阻肺 COPD 患病人数已超1亿 发病率高达13 6 13 7 患者年龄越大 发病率越高 男性发病率高于女性 农村发病率高于城市 中国40岁以上患者的慢阻肺发病率高达13 6 13 7 WangC etal Lancet 2018Apr28 391 10131 1706 1717 FangL etal LancetRespirMed 2018Apr GOLDI72 GOLDII23 1 GOLDIII4 4 GOLDIV0 5 4 相比欧美国家中国慢阻肺患者的症状 CAT 更重 DingB etal IntJChronObstructPulmonDis 2017Feb21 12 677 689 一项欧美和中国呼吸系统疾病特定项目中 共有超过2 100例慢阻肺患者接受常规随访治疗 收集既往和当前疾病状况信息 以及医疗资源使用情况 5 CAT评分越高 疾病负担越重 DingB etal IntJChronObstructPulmonDis 2017Feb21 12 677 689 CAT评分越高 基层医疗机构 P 0 001 呼吸专科 P 0 007 就诊以及需住院治疗的急性加重 P 0 001 频率均显著增加 中国慢阻肺患者多 症状负担重 6 目录 指南变迁看肺功能在慢阻肺管理中的地位 肺功能 FEV1 与慢阻肺症状及生活质量的相关性 LAMA LABA治疗推荐及欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 主要临床研究数据 7 治疗推荐正在演变 以反映对合适患者进行合适治疗的需要 1 GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease GlobalStrategyfortheDiagnosis ManagementandPreventionofChronicObstructivePulmonaryDisease Updated2006 2 GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease GOLD 2013 GOLD Report 2017 Sept2 pdf 3 AgustiA Thorax2014 69 857 864 4 MiravitllesMetal ArchBronconeumol 2013 48 247 257 5 KoblizekVetal BiomedPapMedFacUnivPalackyOlomoucCzechRepub 2013 157 189 201 2006 2011 2017 2或 1 导致住院 0或1 未导致住院 8 GOLD2017关于慢阻肺评估参考标准的调整 1 GedebjergA etal LancetRespirMed 2018Mar 6 3 204 2122 SunL etal IntJChronObstructPulmonDis 2017Oct20 12 3095 3102 评估气流受限程度 预测重要临床结果 指导非药物治疗 评估症状和急性加重 指导治疗方案选择 研究显示 GOLD2017较之前版本的后续研究分析 1 GOLD2017对全因死亡率的预测没有GOLD2007和2011准确2 GOLD2017对呼吸相关死亡率的预测没有GOLD2007和2011准确3 GOLD2017对急性加重的预测没有GOLD2011准确 那么 GOLD2017在慢阻肺评估中将肺功能单独列出的原因是什么呢 9 基于以下两点 GOLD2017在慢阻肺评估中将肺功能单独列出 2013年ABCD并不比按气流受限分级更好预测死亡率及其他重要健康指标在 四宫格 中同时用FEV1及急性加重风险不利于临床医生应用 较GOLD2013调整的原因及目标 为了更好的预测患者报告结局 10 GOLD2017强调肺功能是慢阻肺评估中的一个重要参考指标 11 肺功能检查是判断气流受限的重要客观指标 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 2013年修订版 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 2013年修订版 将肺功能作为治疗方案选择的指标之一 肺功能 FEV1 对慢阻肺诊断治疗的指导价值 12 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 2013年修订版 肺功能检查是诊断慢阻肺的金标准吸入支气管舒张剂后FEV1 FVC 70 即明确存在持续的气流受限 除外其他疾病后可确诊为慢阻肺 肺功能分级是慢阻肺综合评估的重要参数之一是慢阻肺患者分组 A B C D 评估的参考指标之一 肺功能作为客观指标始终是慢阻肺诊断评估的金标准 我国慢阻肺药物临床试验规范 广医一院国家呼吸疾病临床医学研究中心与国家药监总局药物评审中心共同制定 中国慢阻肺患者多 症状负担重 14 目录 指南变迁看肺功能在慢阻肺管理中的地位 肺功能 FEV1 与慢阻肺症状及生活质量的相关性 LAMA LABA治疗推荐及欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 主要临床研究数据 15 呼吸困难程度与慢阻肺症状表现呈正相关 JonesPW etal EurRespirJ 2013Sep 42 3 647 54 CAT 慢阻肺评估测试mMRC 改良英国医学研究学会呼吸困难指数 TDI评分 mMRC评分 16 肺过度充气导致呼吸做功增加是呼吸困难的重要发病机制 GuenetteJA etal EurRespirJ 2014Nov 44 5 1177 87 DiaphragmaticEMG 慢阻肺患者 对照组 一项临床研究共纳入16例轻度慢阻肺患者 以及年龄和性别相匹配的16位健康受试者 分为慢阻肺组和对照组 对所有患者进行详细的肺功能测试和症状限制性周期试验 测量感觉和呼吸机械反应 17 肺功能 FEV1 改善与呼吸困难程度相关 AdaptedfromDonohueJFetal PulmPharmacol49 11 19 TDI与FEV1变化相关性 一项针对慢阻肺患者的汇总分析纳入23例随机 平行 安慰剂对照 活性药物对照的临床研究 总患者人数23123例 治疗方式包括LABA或LAMA单药及安慰剂和LABA LAMA复合制剂 结局观察指标包括TDI 短暂呼吸困难指数 SGRQ 圣乔治呼吸问卷 急性加重频率和急救药物使用情况 采用模型分析和总结FEV1谷值较基线的变化与患者结局间的相关性 18 AdaptedfromDonohueJFetal PulmPharmacol49 11 19 汇总分析显示FEV1改善与患者报告结局具有相关性 FEV1较基线的变化 L FEV1较基线的变化 L FEV1较基线的变化 L P 0 001 r 0 16 P 0 001 r 0 16 P 0 001 r 0 11 P 0 001 r 0 05 中国慢阻肺患者多 症状负担重 19 目录 指南变迁看肺功能在慢阻肺管理中的地位 肺功能 FEV1 与慢阻肺症状及生活质量的相关性 LAMA LABA治疗推荐及欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 主要临床研究数据 20 单一长效支气管舒张剂治疗仍然有超过50 的患者持续存在较重的症状 1 AdaptedfromDransfieldMTetal PrimCareRespirJ 2011 20 46 53 2 GOLD GlobalStrategyfortheDiagnosis ManagementandPreventionofCOPD 2018 Availablefrom http goldcopd org 在美国56个中心进行的横断面研究 所有患者 n 689 接受长效支气管扩张剂 76 噻托溴铵 单药治疗 所有患者均通过肺量测定确诊为慢阻肺1 mMRC 改良版医学研究委员会 评分 2表明患者更加呼吸困难 即呼吸停止至呼吸困难 以至于无法离开房屋 评分 2 50 中度慢阻肺患者FEV1 预计值 50 mMRC呼吸困难评分 评分 2 59 重度 极重度慢阻肺患者FEV1 预计值 50 mMRC呼吸困难评分 21 GOLD关于LABA LAMA联合使用的建议 GlobalStrategyfortheDiagnosis Management andPreventionofCOPD Updated2017 联合使用不同作用机制和作用时间的支气管扩张剂 与增加单一支气管扩张剂药量相比 可以增加支气管扩张的程度并降低副作用的风险GOLD2017 22 AdaptedfromDonohueJFetal PulmPharmacol49 11 19 LAMA LABA相比单一长效支气管舒张剂更强支气管舒张 为患者带来更多临床获益 慢阻肺受试者 n 23 213 中23次试验的汇总分析 COPD 慢性阻塞性肺病 CFB 自基线的变化 FEV1 1秒用力呼气量 LAMA 长效毒蕈碱拮抗剂 LABA 长效 2激动剂 RCT 随机对照试验 MCID 临床上最小重要差异 SABA 短效 2 激动剂 SGRQ 圣乔治呼吸问卷 TDI 转换呼吸困难指数 23 对于症状型慢阻肺患者LAMA LABA显著优于LAMA单药治疗 ObaYetal Thorax 2016 71 15 25 一项网络荟萃分析 纳入了23项为期12周以上的随机对照试验 27 172名慢阻肺患者 肺功能 FEV1谷值 L 健康状况 SGRQ 呼吸困难 TDI Meandifference 95 credibleinterval SGRQ St George sRespiratoryQuestionnaire FigureadaptedfromThorax ObaYetal copyright2016 withpermissionfromBMJPublishingGroupLtd 24 对于症状型慢阻肺患者LAMA LABA显著优于ICS LABA RodrigoGJ etal IntJChronObstructPulmonDis2017 12 907 22 0 1 0 0 2 0 14 0 11 0 16 0 12 0 09 0 15 0 09 0 06 0 12 肺功能 FEV1谷值 L vs ICS LABA 健康状况 SGRQ vs ICS LABA 1 13 1 78 0 48 4 0 2 急救药物使用 0 20 0 40 0 00 0 17 0 30 0 04 0 18 0 28 0 07 4 0 2 呼吸困难 TDI 0 33 0 28 0 95 1 0 2 1 0 2 0 37 0 17 0 91 0 20 0 03 0 42 0 18 0 14 0 49 有利于ICS LABA 有利于LABA LAMA 有利于LABA LAMA 有利于ICS LABA 有利于LABA LAMA 有利于ICS LABA vs ICS LABA vs ICS LABA 有利于LABA LAMA 有利于ICS LABA TDI 短暂呼吸困难指数 25 双重支气管舒张剂 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 References 1 AnoroSmPC2014 LABA 长效 2受体激动剂 LAMA 长效抗胆碱能药物 欧乐欣 全新双重支气管舒张剂 26 通用名 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 适应症 本品具有长效支气管扩张作用 适用于慢性阻塞性肺病 COPD 的长期维持治疗 一日一次用于缓解COPD患者的症状 规格 乌美溴铵 以乌美铵计 62 5 g与三苯乙酸维兰特罗 以维兰特罗计 25 g 用法用量 推荐剂量是每次吸入本品62 5 g 25 g 每日一次 本品应在每天同一时间给药 每日一次 以维持支气管扩张作用 最大剂量是每次吸入本品62 5 g 25 g 每日一次 通过 易纳器 吸入装置给药 27 三期临床研究显示 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 均较基线改善FEV1谷值 200mL 较噻托溴铵进一步改善肺功能 1 AdaptedfromMaleki YazdiMetal RespirMed 2014 108 1752 1760 2 AdaptedfromDecrameretal LancetRespMed 2014 2 472 486 ZEP1171151 DB21133602 主要终点 第169天FEV1谷值较基线的变化 FEV1谷值较基线的变化 mL 最小二乘平均值 噻托溴铵18 g 乌美溴铵 维兰特罗62 5 25 g 28 对于初始治疗 的患者 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 较噻托溴铵改善FEV1谷值的获益更多 MalekiYazdiMR AdvTher 2017Jan 33 12 2188 2199 初始治疗的患者亚组 n 258n 275 初始治疗 未经慢阻肺维持治疗 主要终点 第169天FEV1谷值较基线的变化 95 CI102 189 p 0 001 146ml 最小二乘平均值较基线的变化 mL 146mL 三项为期24周 随机 活性对照 双盲双模拟 多中心 平行研究的事后 汇总分析结果 比较了欧乐欣与噻托溴铵治疗慢阻肺患者的疗效和安全性 Maleki YazdiRMetal AdvTher2016 33 2188 99 初始治疗 的患者FEV1谷值较基线的变化 最小二乘平均值 标准差较基线的变化 mL 时间 天 初始治疗 未经慢阻肺维持治疗 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 持续 稳定显著改善FEV1谷值 30 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 替换噻托溴铵TDI改善 1的患者比例显著增加 KerwinEM etal InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease 2017 12 745 755 OR 1 78 1 21 2 64 P 0 004 治疗第84天TDI响应率 TDI响应定义为患者TDI 1分 即临床有意义的呼吸困难改善 31 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 较噻托溴铵显著提高生活质量 Maleki YazdiMetal RespirMed2014 108 1752 1760 第24周SGRQ总分较的基线的平均变化1 2 1分p 0 006 32 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 较噻托溴铵显著降低CID各项指标风险 SinghD etal InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease 2016 11 1 1413 1424 发生任何一项终点事件即被定义为首次CID 1 FEV1谷值自基线下降 100mL2 健康状况恶化 即SGRQ自基线上升 4 0分3 治疗过程中发生的中 重度急性加重 CID clinicalimportantdeterioration 重要临床恶化 RR Cox比例风险模型相对风险 CI 置信区间 噻托溴铵18 g n 451 乌美溴铵 维兰特罗62 5 25 g n 454 RR 43 95 CI31 53 p 0 001 RR 47 95 CI2 71 p 0 044 RR 26 95 CI4 42 p 0 025 RR 53 95 CI40 64 p 0 001 发生首次CID的患者比例 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 亚洲 中国为主 III期临床研究结果 研究设计 一项为期24周的 多中心 随机 双盲 安慰剂对照 平行试验 纳入亚洲慢阻肺II期 IV期人群 随机1 1 1分配至乌美溴铵 维兰特罗125 25 g 乌美溴铵 维兰特罗62 5 25 g及安慰剂组 主要临床终点 169天时FEV1谷值的变化纳入人群 共纳入580名中 重度慢阻肺患者 中国大陆 n 385 中国台湾 n 82 韩国 n 51 菲律宾 n 33 泰国 n 29 FEV1 TDI SGRQ 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 显著改善肺功能 呼吸困难以及生活质量 ZhengJP ZhongNS etal InternationalJournalofCOPD2015 101 11 安全性 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 安全性耐受性良好为期1年的安全性研究结果 35 52周乌美溴铵 维兰特罗的长期安全性研究 n 562 RodrigoGJ etal IntJChronObstructPulmonDis 2017Mar17 12 907 922 本研究中乌美溴铵 维兰特罗的剂量为125 25ug乌美溴铵单药 乌美溴铵 维兰特罗125 25ug未在中国获批 36 欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 不显著增加心血管不良事件发生率1 Reference 1 Dataonfile RF UCV 0110 15 维兰特罗 乌美溴铵单药未在中国获批 亚洲 中国为主 慢阻肺患者的研究数据显示其安全性与全球数据一致 37 ZhengJP ZhongNS etal InternationalJournalofCOPD2015 101 11 总结 38 中国慢阻肺患者多 症状负担重肺功能检测是慢阻肺诊断及长期管理中的重要客观指标肺功能 FEV1 改善 与患者报告结局 TDI SGRQ 急性加重风险 急救药物使用 具有相关性欧乐欣 乌美溴铵 维兰特罗 能够较噻托溴铵显著改善肺功能 生活质量 TDI CID各项指标风险 且不显著增加额外安全风险 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂简短说明书 药品名称 通用名称 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂商品名称 欧乐欣 ANORO 成份 本品为复方制剂 其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗 适应症 本品具有长效支气管扩张作用 适用于慢性阻塞性肺病 COPD 的长期维持治疗 一日一次用于缓解COPD患者的症状 规格 乌美溴铵 以乌美铵计 62 5 g与三苯乙酸维兰特罗 以维兰特罗计 25 g 用法用量 用法本品仅用于经口吸入 用量成人推荐剂量是每次吸入本品62 5 g 25 g 每日一次 本品应在每天同一时间给药 每日一次 以维持支气管扩张作用 最大剂量是每次吸入本品62 5 g 25 g 每日一次 不良反应 感染与侵染常见 尿道感染 鼻窦炎 鼻咽炎 咽炎 上呼吸道感染 免疫系统疾病不常见 皮疹 罕见 速发过敏反应 血管性水肿 荨麻疹 神经系统 常 头痛 不常见 震颤 味觉障碍 眼部疾病罕见 视力模糊 青光眼 眼内压升高 心血管系统不常见 心动过速 心房颤动 室上性心动过速 心室自主节律 室上性期外收缩 心悸 呼吸系统 胸廓和纵隔常见 咳嗽 口咽疼痛 矛盾性支气管痉挛 胃肠道常见 便秘 口干 皮肤和皮下组织不常见 皮疹 肾和泌尿系统疾病罕见 尿潴留 排尿困难 膀胱出口梗阻 禁忌 对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用 严重乳蛋白过敏的患者禁用 注意事项 哮喘尚未在哮喘患者中建立本品的安全性和疗效 本品禁用于治疗哮喘 疾病恶化和急性发作在COPD急速恶化或出现可能危及生命的发作期间不得启用本品 尚未在COPD急速恶化的受试者中研究本品 此类患者不适于使用本品 本品禁用于缓解急性症状 即作为支气管痉挛急性发作的补救治疗 本品尚无用于缓解急性症状的相关研究 且该情况下不得使用额外的剂量 如出现急性症状 应给予吸入性短效 2 激动剂进行治疗 曾定期 如一日四次 口服或吸入短效 2 激动剂的患者在开始接受本品治疗时 应停用这些药物 仅在需要缓解急性呼吸道症状时方可使用 当开处本品时 医疗保健提供者应同时向患者开处一种吸入性短效 2 激动剂并指导其用药 如果患者使用吸入性短效 2 激动剂的次数增加可能意味着疾病恶化 需及时进行医药治疗 COPD可在数小时内急速恶化 或在数日内甚至更长时间内缓慢恶化 如果本品无法继续控制支气管狭窄症状 患者的吸入性短效 2 激动剂失效 或患者使用短效 2 激动剂的次数多于以往 这均可能意味着疾病恶化 此时应立即重新评估患者并开始COPD治疗 此情况下不适宜将本品的日剂量增至推荐剂量以上 过量使用本品及与其它长效 2 激动剂合用本品的用药频率和剂量不得超过推荐值 本品不得与其它含LABA的药物 可能导致药物过量 合用 曾有关于过度使用吸入性拟交感神经药物所致的临床显著的心血管影响和死亡的报告 使用本品的患者不得出于任何原因合用另一种含LABA的药物 如沙美特罗 富马酸福莫特罗 酒石酸阿福特罗 茚达特罗 与强效细胞色素P4503A4抑制剂的相互作用本品与长期使用的酮康唑和其它已知的强效细胞色素P4503A4 CYP3A4 抑制剂 如利托那韦 克拉霉素 考尼伐坦 茚地那韦 伊曲康唑 洛匹那韦 奈法唑酮 奈非那韦 沙奎那韦 泰利霉素 醋竹桃霉素 伏立康唑 合用时需谨慎 因为可能会增加心血管不良反应 参见 药物相互作用 矛盾性支气管痉挛与其它吸入性药物相同 本品能够引起矛盾性支气管痉挛 从而危及生命 如果在吸入本品后出现矛盾性支气管痉挛 应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗 立即停用本品并采取其它疗法 过敏反应在吸入本品后可能会发生过敏反应 如速发过敏反应 血管性水肿 皮疹和荨麻疹 如果出现上述症状 应停用本品 重度牛奶蛋白过敏患者在吸入其它含乳糖的粉剂后曾报告了过敏反应 因此 重度牛奶蛋白过敏者禁用本品 心血管影响与其它 2 激动剂一样 维兰特罗可引起部分患者出现临床显著的心血管影响 测量表现为脉率 舒张压和收缩压增加 或症状加重 如果出现此类影响 应停用本品 此外 曾有关于 激动剂引起心电图变化 如T波扁平 QTc间期延长 ST段下移 的报告 但尚不清楚这些影响的临床意义 故心血管疾病 尤其是有冠状动脉功能不全 心律失常和高血压 的患者应慎用本品 合并疾病本品有拟交感胺类药物样作用 故有惊厥性疾病 甲状腺功能亢进以及对拟交感胺类药物反应敏感的患者应慎用本品 曾在静脉注射相关 2 肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇后报告了既存糖尿病和酮酸中毒加重 闭角型青光眼恶化闭角型青光眼患者应慎用本品 医师和患者均应警惕急性闭角型青光眼的体征和症状 如眼睛疼痛或不适 视物模糊 与结膜充血所致红眼病相关的视物光晕或有色影像 角膜水肿 如果患者出现上述任一体征或症状 应立即咨询医师 尿潴留恶化尿潴留患者应慎用本品 医师和患者均应警惕尿潴留的体征和症状 如排尿困难 排尿疼痛 尤其是有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者 如果患者出现上述任一体征或症状 应立即咨询医师 血钾过少和高血糖症 肾上腺素能激动剂可能通过细胞内分流引起部分患者出现显著的血钾过少 从而产生潜在的不良心血管影响 血清钾离子的减少通常为一过性的 无需给予补充剂 激动剂可能会使某些患者出现一过性的高血糖症 在4项为期6个月的临床试验中对本品进行了评估 未发现本品对COPD受试者血糖或血钾的治疗作用 对驾驶和机械操作能力的影响乌美溴铵 维兰特罗对驾驶或机械操作能力没有影响或其影响可以忽略 葛兰素史克北京办事处北京市朝阳区东四环中路56号远洋国际中心A座9层邮编 100025电话 861059252888传真 861059252999 葛兰素史克上海办事处上海市西藏中路168号都市总部大楼6楼邮编 200001电话 862123019800传真 862123019801 葛兰素史克广州办事处广州市中山六路218 222号捷泰广场1501室邮编 510180电话 862028339666传真 862028339699 详细处方资料备索 处方前请参阅详细处方资料 本资料并非广告 本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息 如果您不是医疗保健专业人士 请勿阅读或传播其中的内容为了帮助我们监测GSK药品的安全性 如您发现在使用GSK药品过程中发生任何人类安全性信息 不良事件或特殊情形如用药过量 用药错误等 请与我们联系 请拨打葛兰素史克服务热线 800 820 3383或400 183 3383 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇尚无孕妇使用乌美溴铵 维兰特罗的数据 动物研究表明 给予维兰特罗暴露后的生殖毒性没有临床相关性 参见 药理毒理 妊娠期内不宜使用乌美溴铵 维兰特罗 除非药物对母亲的预期获益超过对胎儿的潜在危险 哺乳未知乌美溴铵或维兰特罗是否在人乳汁中分泌 然而 在人乳汁中可以检测到其他 2肾上腺素受体激动剂 不能排除其对新生儿 婴儿的风险 决定是否停止哺乳或者停用乌美溴铵 维兰特罗治疗时 必须考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益 生育力尚无乌美溴铵 维兰特罗对人生育力影响的数据 动物研究表明 乌美溴铵或维兰特罗对生育力没有影响 儿童用药 儿童禁用本品 尚未在儿科患者中建立本品的安全性和疗效 老年用药 参见 用法用量 药物相互作用 肾上腺素受体阻滞剂含有 肾上腺素受体阻滞剂的药品可能减弱或拮抗 2肾上腺素受体激动剂 如维兰特罗 的作用 应避免同时使用非选择性或选择性 肾上腺素受体阻滞剂 除非有强有力的合并用药理由 基于代谢和转运体的相互作用维兰特罗是细胞色素P4503A4 CYP3A4 的底物 合并使用强效CYP3A4抑制剂 如 酮康唑 克拉霉素 伊曲康唑 利托那韦 泰利霉素 也许会抑制维兰特罗的代谢并增加其全身暴露量 健康受试者合用酮康唑 400mg 可使维兰特罗的平均AUC 0 t 和Cmax分别增加65 和22 维兰特罗暴露量的增加与 肾上腺素受体激动剂相关的对心率 血钾或QT间期 用Fridericia法校正 的全身作用增加无关 乌美溴铵 维兰特罗与酮康唑或其他已知的强效CYP3A4抑制剂合用时应谨慎 因为有可能增加维兰特罗的全身暴露量 使得发生不良反应的可能性增加 维拉帕米 一种中效CYP3A4抑制剂 对维兰特罗的药代动力学没有显著影响 乌美溴铵是细胞色素P4502D6 CYP2D6 的底物 在缺乏CYP2D6的健康受试者 弱代谢者 中评估了乌美溴铵的稳态药代动力学 在4倍剂量水平 未见其对乌美溴铵AUC或Cmax的影响 在8倍剂量水平 观察到乌美溴铵AUC大约增加1 3倍 对乌美溴铵Cmax没有影响 基于这些数据的变化程度 乌美溴铵 维兰特罗与CYP2D6抑制剂合用或在遗传上缺乏CYP2D6活性 弱新陈代谢者 的患者中给予乌美溴铵 维兰特罗时 无预期的临床相关的药物相互作用 乌美溴铵和维兰特罗均是P 糖蛋白转运体 P gp 的底物 在健康受试者中评估了中效P gp抑制剂维拉帕米 240mg 每日一次 对乌美溴铵和维兰特罗的稳态药代动力学的作用 没有观察到维拉帕米对乌美溴铵或维兰特罗Cmax的影响 观察到乌美溴铵AUC增加大约1 4倍 对维兰特罗AUC没有影响 基于这些数据的变化程度 乌美溴铵 维兰特罗与P gp抑制剂合用时 无预期的临床相关的药物相互作用 其他抗毒蕈碱或拟交感药尚未研究并且不推荐乌美溴铵 维兰特罗与其他长效毒蕈碱拮抗剂 长效 2肾上腺