病理学 免疫性疾病

DiseaseofImmunity免疫性疾病 李玉林等 病理学 第七版 DepartmentofPathologyGuangxiMedicalUniversity 李祖云2012 P218 232 一 免疫系统的细胞构成CellularconstituteofimmunesystemBlymphocytesB淋巴细胞TlymphocytesT淋巴细胞Naturalkiller NK cells自然杀伤细胞Macrophages巨噬细胞Dendriticcells树突状细胞AntigenPresentCell 抗原呈递细胞APC Basicsofimmunopathology 复习 免疫病理学基础 二 组织相容性复合物 MHC MajorHistocompatibilityComplex 高度多态性 个体鉴定 器官移植的主要障碍 免疫反应的遗传调节 自然选择 6号染色体 三 细胞因子Cytokines 免疫系统产生的短期作用的可溶性介质由淋巴细胞和单核细胞等细胞产生 具有5种重要功能 介导自然免疫调节淋巴细胞生长活化炎症细胞趋化炎症细胞激发造血反应 四 免疫性损伤的发生机制 超敏反应HypersensitivityReactionsI型 超敏反应 IgE 肥大细胞 嗜碱细胞 II型 抗体 靶抗原 IgG IgM 补体 巨噬细胞 NK细胞 III型 免疫复合物疾病 免疫复合物 补体 白细胞 IV型 T淋巴细胞介导的超敏反应 活化T 细胞 CD4 CD8 单核细胞 授课内容 免疫病理学基础 复习 Basicsofimmunopathology 自身免疫性疾病AutoimmuneDisease 免疫缺陷病ImmunodeficiencyDisease 移植排斥反应TransplantRejection 自身免疫性疾病AutoimmuneDisease 概念 指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态 这一过程取决于取决于免疫系统基因的改变和环境的作用 1 免疫细胞自身耐受的丧失 自身耐受 免疫系统对机体自身组织抗原的不反应性 具有特异性和记忆性的特点 中枢耐受外周耐受 一 发生的机制mechanism 2 自身抗原的出现 感染和药物等因素诱发自身抗原的产生 屏蔽抗原Sequesteredantigen的暴露 如交感性眼炎 改变自身抗原性质 如支原体肺炎 分子模拟 Molecularmimicry 即外来抗原与自身组织的交叉性 如链球菌感染相关疾病 3 遗传因素 自身免疫性疾病基因易感性的家族性 疾病与人类白细胞抗原 HLA 密切的关系 转基因动物模型的建立 免疫细胞功能 体细胞抗原稳定性 自身抗体 自身免疫性疾病 SingleOrganorCellType 器官 细胞特异性SystemicType系统性 二 TypesofAutoimmuneDiseases自身免疫性疾病的类型 器官或细胞特异性自身免疫性疾病 淋巴细胞性甲状腺炎慢性萎缩性胃炎胰岛素依赖型糖尿病毒性甲状腺肿原发性胆汁性肝硬化自身免疫性慢性活动性肝炎溃疡性结肠炎膜性肾小球肾炎 系统性自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮类风湿性关节炎口眼干燥综合征多发性肌炎硬皮病 系统性硬化 结节性多动脉炎 自身耐受丧失 Th与Ts失衡 自身抗体生成 抗核抗体等 可能机制 遗传因素免疫细胞功能紊乱其他 药物 性激素作用组织损伤特点 血管或特定细胞或组织的炎症性损伤 一 发病机制 抗核抗体 免疫荧光检测 Butterflyrash蝶型红斑 狼疮带 具诊断性意义 SkinLesions皮肤病变 IgG IgM C 二 病理改变 肾脏病变 继发性肾小球肾炎 DNA 抗DNA免疫复合物 心脏病变 常表现为心包炎 心内膜炎典型但少见 非细菌性疣状心内膜炎 房室瓣 LEcellinSLE peripheralbloodsmear Wright Giemsa LEbodiesinbonemarrow 狼疮小体 狼疮细胞 诊断性特征PathognomonicofSLE 系统性红斑狼疮SystemicLupusErythematosus 慢性炎症性疾患多系统病变 常累及皮肤 关节和内脏器官 亚洲人常见 女性多见 男 女 1 9 累及多器官的系统性疾病 抗核抗体 III超敏反应 细胞 内皮损伤 LEbodies LECells 主要死因 肾衰 继发感染 神经系统受累 SLE主要特点 免疫缺陷病ImmunodeficiencyDisease 概念 免疫系统发育不全或遭受损害后 因免疫功能缺陷而引发的疾病 类型 原发性 少见 婴幼儿继发性 严重感染 恶性肿瘤 免疫抑制剂 化疗共同表现 严重感染 细菌 病毒 真菌 寄生虫等 自身免疫性疾病 恶性肿瘤 AIDSisaretroviraldiseasecausedbythehumanimmunodifeciencyvirus HIV andischaracterizedbyprofoundimmunosuppressionleadingtoopportunisticinfections secondaryneoplasms andneurologicmanifestations AquiredImmunodeficiencySyndromeAIDS继发性免疫缺陷病 艾滋病 33millioninfected 2 5millionnewinfected 2 1millionAIDSdeaths FromUN Nov202007 2007年度艾滋病形势 700 000infectedinChina 0 05 ofpopulation 20 000deaths 一 Epidemiology流行病学 性接触 75 血液 母婴传播 高危人群 传播途径 HIV 1 HIV 2 表面糖蛋白 gp120 gp41 Genegag 核心蛋白 p17 p24 Pol 逆转录酶两条RNA 二 Etiology 病因学 三 发病机理pathogenensis CCR5 四 病理变化Pathologicalterations 淋巴组织病变继发性感染继发性肿瘤中枢神经系统病变 一 淋巴结的病变 滤泡显著增生 淋巴窦内细胞增加 反应性增生滤泡退化 透明变性继发机会性感染 出现大量病原体继发非霍奇金淋巴瘤 folliclelysis滤泡溶解 Hyperplasticfollicle反应性滤泡增生 淋巴结病变 全身淋巴结肿大 无痛 质软 中等 二 继发性感染 寄生虫 如弓形虫病Toxoplasmosis真菌 念珠菌 青霉菌Penicilliosis细菌 分枝杆菌属Mycobacteriosis 结核等病毒 EBV CMV HHV等 机会性感染 指征性疾病 Accountingfor80 ofdeaths 马尔尼菲青霉病 我国南部和东南亚地区艾滋病最常见的机会性感染之一 真菌病 Penicilliosismarneffei 分枝杆菌感染 Mycobacterium 巨噬细胞增生 内含大量病原菌 病原体感染的机会性与多样性病变形式多样化 取决于病原体性质以及机体的免疫反应水平 播散性和致死性 艾滋病继发性感染的特点 三 继发性肿瘤 卡波西肉瘤HHV 8引起的低度恶性血管内皮肿瘤 Kaposisarcoma Non Hodgkin slymphoma HighlyaggressiveInvolvemanyextranodalsites brain PrimarilyB celloriginMaybeassociatedwithEBV 2 恶性淋巴瘤 AttributestoHPV humanpapillomavirus Squamouscellcarcinoma 3 子宫颈癌 移植排斥反应TransplantRejection 宿主Host针对移植体细胞的组织相容性抗原 HLA humanleucocyteantigen 发生的超敏反应 Hypersensitivity 涉及复杂的细胞免疫和体液免疫机制cellularimmunityandhumoralimmunity 一 移植排斥反应的机制Mechanisms 一 T细胞免疫介导的排斥反应 供体HLA CD8 CD4 T细胞 IV型 T淋巴细胞介导的超敏反应 造成移植体实质及血管内皮细胞损伤 移植体间质单个核细胞为主的浸润 主要针对移植物中血管内皮细胞的排斥反应 经III II型超敏反应途径 造成移植物血管炎 血栓形成 缺血 二 体液免疫介导的排斥反应 Antibodies MediatedRejection 1 宿主抗移植物反应 超急性 peracuterejection TypeIII超敏反应 急性排斥反应 Acuterejection 最常见 慢性排斥反应 chronicrejection 2 移植物抗宿主反应 骨髓移植 二 移植排斥反应的临床类型 在移植后数天 数月 数年发生 细胞型排斥反应 以间质单个核细胞浸润 水肿以及实质损伤为病变特点 体液型排斥反应 出现血管炎及其相关改变 血栓 缺血 出血和细胞性血管壁增厚 急性排斥反应AcuteRejection 单核炎细胞浸润实质损伤 急性排斥反应AcuteRejection cellular 急性排斥反应AcuteRejection humoral 坏死性血管炎 血栓及组织梗死 出血 慢性排斥反应chronicrejection 移植物 中细小动脉闭塞 间质纤维化 胶原沉积 实质萎缩为主 淋巴 浆细胞及单核细胞浸润 慢性排斥ChronicRejection 移植反应的关键环节 Keypointsoftransplantationrejection 宿主针对移植体组织细胞表面的HLA分子发生的免疫反应 通过细胞和 或体液免疫反应途径 导致移植体缺血和 或直接造成实质损伤 最终可导致移植体功能丧失 提高移植生存率的方法MethodsofIncreasingGraftSurvival HLA配型和血型配型应用免疫抑制剂 诱导宿主T细胞对移植体产生耐受 对抗原的识别是免疫性疾病发生的前提 自身抗原 HLA抗原通过细胞和体液免疫两种途径 致敏T细胞 抗体超敏反应是组织损伤的基础 I型 IV型超敏反应病理组织学以炎症反应为基本点变质 渗出 增生 正确理解免疫性疾病的发病机制与病变的相互关系 KeystoImmuneSystemHealth BalanceddietExerciseRest Goodluckinyourterminalexamination 强直性脊柱炎 ankylosingspondylitis AS 主要累及脊柱 中轴骨骼和四肢大关节 并以椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化及关节强直为病变特点的慢性炎性疾病 HLA B27密切相关 我国AS患者的HLA B27的阳性率为90 左右 X线 骶髂关节软骨下骨缘模糊 骨质糜烂 关节间隙模糊 骨密度增高及关节融合 通常按X线片骶髂关节炎的病变程度分为5级 0级为正常 级可疑 级有轻度骶髂关节炎 级有中度骶髂关节炎 级为关节融合强直 脊柱的X线表现有椎体骨质疏松和方形变 椎小关节模糊 椎旁韧带钙化以及骨桥形成 晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为 竹节样脊柱 耻骨联合 坐骨结节和肌腱附着点 如跟骨 的骨质糜烂 伴邻近骨质的反应性硬化及绒毛状改变 可出现新骨形成 CT 骶髂关节 密度增高 关节间隙模糊 骨质轻度糜烂 明显破坏及关节融合 MRI 骶髂关节 软骨下脂肪堆积 骨髓水肿 软骨不规则增粗 扭曲 软骨表面不规则 碎裂