药学《生化药物》山东大学网络考试模拟题及答案道.doc

1. 超滤:是在一定压力下使用一种特制半透膜对混合溶液中 不同溶质分子进行选择性滤过的分离方法。 2. 离心沉降系数:单位离心力作用下粒子的沉降速度 3. 酶单位又称酶活力单位指一定条件下使酶反应达到某一速度所需的酶量。 国际酶学委员会于1961 年规定在确定的最适反应条件下每分钟催化1mol 底物 转变成产物所需的酶量为一个酶活力单位单位符号为IU 或U。当底物为蛋白质、 多糖等包括多个能被酶作用的键或基团时用每分钟催化 1mol 被作用的基团或 键的变化来表示。 4. 核酸类药物:指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷、及碱基。 5. 糖胺聚糖:指动物来源的含有氨基己糖己糖胺的多糖的总称。 1.简述有机溶剂分级沉淀的基本原理。 答:蛋白质、核酸、酶等生物大分子为两性电解质在溶液中其身所带的不 同电荷与水分子作用形成水化膜的保护保证了它的结构稳定性。但在有机溶 剂存在下有机溶剂与蛋白质等生物大分子争夺与水的作用破坏了大分子胶粒表 面的水化膜此外有机溶剂的介电常数较水低其加入导致该溶液的介电常数 降低极性减小两性电介质的溶解度降低从而产生沉淀。2. 蛋白质的颜色反应有哪些答:1.茚三酮反应 蛋白质与茚三酮混合加热反应呈现蓝紫色。 2.双缩脲反应 蛋白质在碱性溶液中可与 Cu2产生紫红色反应。这是蛋白质的 太腱反应。 得分 评卷人 得分 评卷人 3.酚试剂反应 在碱性条件下蛋白质分子中的酪氨酸可与酚试剂反应呈现蓝 色。 3. 简述肝素的临床应用。 答:肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物例如治疗深层近端静脉血栓形成、 肺栓塞、急性动脉闭塞或急性心肌梗死也用于外科预防血栓形成以及妊娠者 的抗凝治疗。 肝素的另一重要临床应用是在心脏手术合肾脏透析时维持血液体外循环畅通。肝素还用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血也用于治疗肾小球肾炎、肾 病综合征、类风湿性关机炎等。 1. 试述糖胺聚糖的提取方法和原理。 答:粘多糖的提取方法有非降解法、降解法。 1.非降解法是指用水或盐溶液从动物组织中提取粘多糖的方法。此法适用于与其他组织结构 连接不牢固的粘多糖或其蛋白质复合物的提取如从玻璃体、 脐带中提取玻璃酸。用本法提 取的粘多糖仍结合有蛋白质需用酶解等方法去除。 2.降解法分为碱处理法与酶处理法。碱处理法:用碱处理的方法可以从组织中对粘多糖进行 较完全的提取此法的缺点是粘多糖分子有从裂解的一端被碱进一步降解的可能。所以如果 希望药物成分在特定范围内保持分子完整则不宜用此法或尽可能地使用稀碱并避免高 温。酶处理法:用蛋白酶消化是常用的从组织中释出粘多糖的方法之一。通常选用专一性 低的蛋白酶以进行广泛的蛋白质水解。常用的有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、链酶蛋白酶等。 2. 什么是蛋白质的沉淀简述蛋白质沉淀的几种方法和条件。 答:蛋白质的沉淀:蛋白质分子聚集而从溶液中析出的现象。 蛋白质沉淀的方法:1 中性盐沉淀反应:在溶液中加入中性盐即正盐而使蛋白质沉淀的现象 称为盐析。低浓度的中性盐离子减少蛋白质分子之间静电引力增加蛋白质和溶剂的相互作 用而增加溶解度但随着中性盐浓度的增加蛋白质表面的电荷被中和最后破坏蛋白质表 面的水化膜促使蛋白质分子聚集而沉淀。 不同蛋白质用不同的中性盐进行盐析所需的浓度 不同据此可对蛋白质进行分级沉淀。此法的优势是可以保持蛋白质的活性。2.有机溶剂沉淀反应:在蛋白质溶液中加入一定量的水溶性有机溶剂如乙醇、丙酮有 机溶剂与水的相互作用使得蛋白质分子表面的水化膜厚度降低蛋白质分子容易相互聚集而 得分 评卷人 从溶液中沉淀析出。 3.加热沉淀反应:加热可以使大多数蛋白质变性沉淀但在偏酸或偏碱的环境中加热虽然可 以使蛋白质变性却不一定沉淀。4.金属盐沉淀:蛋白质在比其等电点高的pH 溶液中带负电荷可与一些带正电荷的金属粒 子形成不溶性蛋白盐复合物沉淀析出。 5.生物碱试剂和某些酸类沉淀反应:蛋白质在比其等电点低的pH 溶液中正电荷可以与苦 味酸、磷钼酸等生物碱试剂缩合成不溶性复合物而沉淀析出。多肽由于分子较小与生物碱 试剂反应不易沉淀析出。 1. 凝胶层析:混合物随流动相流经装有凝胶作为固定相的层析 柱时混合物因分子大小不同而被分离的技术。 2. 氨基酸输液:是多种 L-氨基酸按一定比例配制而成的静脉营 养输注液。 3.酶的比活力每毫克酶蛋白每秒钟所催化底物的mol数。用语计算某一纯化步骤 的效果即纯度的提高。 4. 糖复合物通常将糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂及脂多糖的等归称为糖复合物 5. 蛋白质的变性在某些物理因素或化学因素的作用下蛋白质分子的空间构象 发生改变或破坏生物活性丧失和一些理化性质改变的现象。 1. 蛋白质结合上带正电荷的金属离子后其等电点向什么方向偏移为什么 答:等电点将增大。因为在蛋白质的等电点时蛋白质表面所带的正电荷与负电 得分 评卷人 得分 评卷人 荷相等即蛋白质解离为正离子与负离子的趋势相等。当蛋白质结合上带正电荷 金属离子时蛋白质表面所带的正电荷增加解离的负电荷也相应增加所以 等电点将增大 2. 简述免疫核糖核酸的药理作用与临床应用。 答:免疫核糖核酸是重要的免疫调节剂临床上常与特异性转移因子、聚肌胞等药物合用具有明显的抗肿瘤作用。已有用于治疗消化道肿瘤、肝癌、肾癌、膀 胱癌、乳腺癌、黑色素瘤等的报道对慢性乙型肝炎也有一定的疗效。 3. 肝素的临床应用有哪些 答:肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物例如治疗深层近端静脉血栓形成、 肺栓塞、急性动脉闭塞或急性心肌梗死也可用于外科预防血栓形成以及妊娠者 的抗凝治疗。 肝素的另一重要临床应用是在心脏手术合肾脏透析时维持血液体外循环畅通。 肝素还用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血也用于治疗肾小球肾炎、肾 病综合征、类风湿性关机炎等。 1. 试述多肽和蛋白质药物的常用纯化方法。 答:多肽和蛋白质的纯化包括两部分内容。一是将蛋白质与非蛋白质分开根据 非蛋白质的性质采用不同的方法去除如脂类可用有机溶剂提取去除。二是将不 同蛋白质的分开利用他们性质的差异采用的方法有一利用溶解度不同的纯 化方法利用蛋白质不同进行分离的方法有盐析法、有机溶剂法、等电点沉淀法、加热变性法等二利用分子性状不同的纯化方法蛋白质分子性状各异分子量 大小不等利用这些性质可以采用凝胶层析及超滤法来分离蛋白质。三利 用电离性质不同的纯化方法 组成蛋白质的某些氨基酸残基侧链基团含有各种可 解离的基团如谷氨酸和天冬氨酸含有羧基赖氨酸含有氨基等这些基团的数 量和分布各异使得不同的蛋白质表面的带电情况不尽相同所以利用这种电 性质上的差异来分离纯化蛋白质。离子交换法是利用电荷性质分离蛋白质的最常 得分 评卷人 用的方法电泳法亦较常用。四利用生物功能专一性的不同纯化蛋白质 蛋白 质是有专一性生物功能的物质通过与其它生物大分子或小分子屋子相互结合而 发挥功其功能这种结合方式经常是专一且可逆的。 利用蛋白质这一特性可进行 亲和层析来纯化蛋白质。亲和层析的优点是条件温和、操作简单、效率高、特别 是对分离含量低而又不稳定的蛋白质尤为有效。 2. 试述糖胺聚糖的纯化方法。 答:用乙醇沉淀等方法从提取液中获得的粘多糖仍含有低分子量的消化产物和 残存的蛋白质。去掉残存蛋白质的方法有等电点沉淀法、加热变性法、蛋白质沉 淀剂法也可两种以上方法结合使用。对于结合于粘多糖分子上未完全水解的蛋 白质可选用较高纯度的蛋白酶行水解最好选用与提取时使用的不同的酶。 去掉粘多糖中小分子物质最常用的方法时透析法和超滤法。特别时超滤法适合 于大规模生产。用乙醇或季铵盐沉淀粘多糖使小分子量的消化产物存留于上清 液中也是在各种规模的生产中最为常用的有效方法。 有色物质是常见于一些粘多糖产品中的另一类杂质常用的去除方法是氧化法 常用的氧化剂为高锰酸钾和过氧化氢。在偏酸性和加热的条件下使用活性炭也可 脱去粘多糖中的大部分有色物质但在此条件下可引起脱硫酸基和降解反应对 于肝素这样的粘多糖应谨慎使用。应用超滤技术也可除去部分小分子的有色物 质。 1. 亲和层析 利用分子间亲和吸附和解析的层析方法 2. 免疫核糖核酸 :从致敏动物的细胞中提取的 RNA分子量约为 135000具 有转移免疫活性功能的作用 分 评卷人 3. 盐析:当在蛋白质或酶的水溶液所含盐浓度增大时蛋白质或酶从溶液中沉淀 析出。 4. 蛋白质的等电点在某个PH 溶液中蛋白质表面所带的正电荷与负电荷相等 即蛋白质解离为正离子与负离子的趋势相等此时溶液的PH 值称为该蛋白质的 等电点。 5. 糖生物学研究生物体内多糖的科学。 1. 简述凝胶层析法测定分子量的原理 答:凝胶层析是指混合物随流动相经过装有凝胶作为固定相的层析柱时混合物 因分子大小不同而被分离的技术。 借助混合物中各物质分子大小不同选用适当的凝胶装柱然后用大量蒸馏 水或稀溶液洗柱分子量大的物质不能进入凝胶网孔而沿凝胶颗粒间的空隙最先 流出柱外分子量小的物质因能进入网孔内故下移速度落后于大分子物质从 而是样品中分子大小不同的物质按顺序流出柱外而得到分。 2. 简述氨基酸的主要药理作用。 答:氨基酸类药物是治疗因蛋白质代谢混乱和缺乏所引起的一系列疾病的生化药 物也是具有高度营养价值的蛋白质补充剂有着广泛的生化作用与临床疗效。 1作为营养补剂 2降血氨 3保护作用 4转变成重要的生物活性:如谷氨酸经氧化脱羧可转变成物质 r-氨基丁酸 是抑制性神经递质 5离子载体 6其他作用:如胱氨酸和半胱氨酸有促进毛发生长延缓衰老的作用组氨 酸、谷氨酸和谷氨酰胺用于消化道溃疡的辅助治疗等。3.定磷法测定RNA 含量的原理是什么 答:由于 RNA 是磷酸和戊糖通过磷酸二酯键形成的长链而且磷酸的量正比与 得分 评卷人 RNA 的量所以可以通过测定磷酸的量来断定RNA 的量。 用浓硫酸或过氯酸将RNA 消化是其中的磷变成正磷酸在酸性条件下与 钼酸作用生成磷钼酸后者在还原剂的存在下立即还原成钼蓝钼蓝的最大吸 收波长在 660nm 处在一定浓度范围内溶液的光密度和磷的含量成正比可 用标准曲线算出样品的含磷量。 1. 试述低分子肝素的药理作用。 答:LMWH主要通过亲和于AT和肝素辅因子而发挥抗血栓作用。AT可抑 制活化的凝血因子包括凝血酶、凝血因子Xa、IXa、XIa 和Xa主要是抑制 凝血酶和因子Xa。LMWH 作为催化剂可使凝血酶与AT复合物以及凝血酶与 因子Xa 复合物的形成速率提高约1000 倍。这种抗Xa 因子作用与体内抗栓形成 作用密切相关。此外LMWH 可以促进释放纤维蛋白溶酶原激活剂和缩短优球 蛋白溶解时间并能促进释放脂蛋白脂酶和肝三酰甘油脂酶。 LMWH 皮下注射23h 后达血浆峰浓度半衰期约4h比UFH 长一倍。LMWH 的生物利用度约为 90而 UFH 仅约 20。LMWH 的这些特征使之每日只 需皮下注射一次可作为长程预防治疗。然而必须主意不同方法生产的LMWH 具有不同的药理特征不同的产品应做不同的研究实验。 2. 试述基因治疗的策略。 答:基因治疗就是采用分子生物学的方法和原理在核酸水平上开展的疾病治疗 方法。 随着对疾病本质的深入了解和新的分子生物学方法的不断涌现基因治疗 方法有了较大的发展。根据所采用的方法不同基因治疗的策略大致可分为以下 几种: 基因置换:基因置换就是用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因使 细胞内的 DNA 完全恢复正常状态。这种治疗方法最为理想但目前由于技术原 因尚难达到。 基因修复:基因修复是指将致病基因的突变碱基序列纠正而正常部分予以 得分 评卷人 保留。这种基因治疗方式最后也能使致病基因得到完全恢复操作上要求高实 践中有一定难度。 基因修饰又称基因增补将目的基因导入病变细胞或其它细胞目的基因的 表达产物能修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。在这种治疗方法 中缺陷基因仍然存在于细胞内目前基因治疗多采用这种方式。 如将组织型纤 溶酶原激活剂的基因导入血管内皮细胞并得以表达后防止经皮冠状动脉成形术 诱发的血检形成。 基因失活:利用反义技术能特异地封闭基因表达特性抑制一些有害基因的 表达已达到治疗疾病的目的。如利用反义 RNA、核酶或肽核酸等抑制一些癌 基因的表达抑制肿瘤细胞的增殖诱导肿瘤细胞的分化。 用此技术