中国NMOMS诊断标记的筛选与评价 博士论.ppt

中国NMO MS诊断标记的筛选与评价 开题报告 开题报告 多发性硬化 MultipleSclerosis MS 是一种炎症介导的中枢神经系统自身免疫性疾病 主要涉及细胞免疫 视神经脊髓炎 Neuromyelitisoptica Devic sdisease NMO 也是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘性综合症 特点主要是严重的视力损害和脊髓损害 在早期被认为不累及大脑 它与体液紊乱有关 临床孤立综合征 CIS 排除其他疾病的情况下 中枢神经系统脱髓鞘事件的急性或亚急性单次发作 持续时间在24h以上 CIS患者临床表现为脊髓 脑干或视神经受累 但是在疾病的时间演变和空间进展方面尚不能满足多发性硬化的诊断标准 CIS患者可以有MS 视神经脊髓炎 横断性脊髓炎 急性播散性脑脊髓炎等多种转归 一 概念 鉴别的分界点在那里 开题报告 如何从早期预估它的转归 CIS NMO MS 二 研究背景 二 研究背景 开题报告 如何区分 诊断试验 诊断标准 新的诊断标记 二分类数据 灵敏度 特异度 似然比 优势比 包括集群二分类 有序数据连续数据 经验ROC 拟合ROC ROC面积 固定FPR面积等 二 研究背景 开题报告 Sen P T D TP TP FN TPRSpe P T D TN FP TN J Sen Spe 1 TPR FPRLR TPR FPR Sen 1 Spe LR 1 TPR 1 FPR 1 Sen Spe 二 研究背景 开题报告 中国NMO MS的诊断标准或西方国家的诊断标准是否符合中国的患者 现有的诊断指标系统评价 NMO IgG的系统评价 新型诊断标记物筛选与评价 缺乏 X水平区分MS与NMO的ROC曲线 二 研究背景 开题报告 1 NMO IgG可能是区分MS与NMO的高特异性生物标记2 通过蛋白质组学筛选新型诊断标记物可能有助于进一步区分MS与NMO 提高二者的诊断准确率 新型诊断标记物筛选 根据单项试验的敏感度 特异度和ROC曲线等指标 同时进行多项试验联合应用 新旧指标综合分析与评估 优化中国MS或NMO患者的诊断与鉴别诊断方案 从而有助于推动我国MS或NMO研究的进展 1 中国NMO IgG血清学的流行病学 临床开展NMO IgG检测意义 开题报告 2 了解NMO IgG对中国NMO MS的区分作用 3 对确诊的首次的MS NMO或CIS的患者NMO IgG情况进行前瞻性研究 追踪疾病的转归 自然病史的追踪 阳性 阴性 不同滴度等亚组分析追踪转归与预后 生存分析等 4 治疗追踪 能不能作为end point评价指标 等 二 研究背景 开题报告 前瞻性研究 二 研究背景 开题报告 1 NMO IgG可能是区分MS与NMO的高特异性生物标记2 通过蛋白质组学筛选新型诊断标记物可能有助于进一步区分MS与NMO 提高二者的诊断准确率 新型诊断标记物筛选 根据单项试验的敏感度 特异度和ROC曲线等指标 同时进行多项试验联合应用 新旧指标综合分析与评估 优化中国MS或NMO患者的诊断与鉴别诊断方案 从而有助于推动我国MS或NMO研究的进展 二 研究背景 开题报告 2 通过蛋白质组学筛选新型诊断标记物可能有助于进一步区分MS与NMO 提高二者的诊断准确率 二 研究背景 开题报告 用于生物标记的体液 二 研究背景 开题报告 二 研究背景 开题报告 CSF蛋白组学的一些文献 二 研究背景 开题报告 但是 毕竟蛋白组学是近年新兴的学科 不同于基因组学 它反映了转录后蛋白装配 修饰等过程 其技术亦日新月异 仍是将来发现疾病标记的重要方法 而在中国 MS患者的脑脊液蛋白组学的研究尚未深入 针对MS NMO CIS或治疗前后亚群的蛋白质分析也是目前亟待回答的问题 当然诊断的标记如能筛选出 同样仍需要我们从灵敏度 特异度 一致率 优势比 Youden指数 ROC曲线下面积进行评价它的诊断确准度 正如许多的生物标记的筛选一样 候选的标记结果往往得不出肯定的结论 而且难于重复 蛋白质组学在上述MS的脑脊液研究中结果亦是如此 三 研究目的 意义 开题报告 课题设想 目的 意义 首先回顾性的分析现有的诊断标记的诊断准确度 探讨旧方法对诊断的贡献值及不足之处 为新方法的开展与评估提供理论的依据 其次检测我国MS NMO CIS及对照组NMO IgG抗体的诊断确准度指标 为其临床应用打下基础 再次 通过蛋白组学的方法筛选对诊断MS NMO有鉴别意义的生物标记 并评估其诊断的准确度 最后 进行多项试验指标的联合应用 新旧指标进行综合分析 优化诊断MS或NMO的诊断方案 四 研究内容 开题报告 1 回顾性抽样计划研究 回顾在本课题组确诊的 多发性硬化 视神经脊髓炎 和对照病例或健康对照的资料 分析常用指标的诊断准确度 确定指标的最佳决策界值 2 回顾性 前瞻性研究血清NMO IgG诊断价值 a 按确诊的MS NMO 其它神经疾病患者和健康对照分组 检测患者血清的NMO IgG 评价试验的准确度 同时对MS和NMO组患者进行亚群分组 如治疗前后等 评价试验的诊断准确度 b CIS患者检测NMO IgG 评价试验的诊断准确度 随访追踪1年 观察血清阳性与阴性患者的临床转归情况 并重新评估 开题报告 四 研究内容 3 新型的诊断标记的筛选与评价 a 收集MS NMO 其它神经疾病患者和非神经系统疾病患对照组的脑脊液 2D电泳 质谱技术和生物信息学方法筛选可能诊断蛋白标记 b 免疫分子生物学方法反证诊断标记的在不同分组中的分布情况 评价诊断标记的诊断准确度 c CIS患者检测该种标记物 评价试验的诊断准确度 随访追踪1年 观察脑脊液阳性与阴性患者的临床转归情况 并重新评估 4 多元回归分析联合多种诊断标记的诊断准确度 决定最佳决策界值 优化临床诊断方案 二 研究背景 开题报告 五 关键问题与技术 1 NMO IgG的检测原间接免疫荧光法过程繁杂 是国内难以开展该项检测的一个重要原因 由于目前已发展多项技术对该抗体进行检测 尤其是ELISA方法 简单实用 因此有望可解决这问题 2 蛋白组学对诊断标记的筛选蛋白质组学的整个过程受影响的因素较大 而目前对体液低丰度蛋白的筛选存在一定的难度 有可能难以筛选到具有一定特异性标记物 蛋白质组学的技术日进千里 利用先进的分离筛选技术可能有助于上述缺点的改善 3 二分度资料的分析如何转为有序数据进行ROC曲线分析 4 其它 金标准 开题报告 主要研究方法 确定入选病例组的 金标准 SAS SPSS等软件对指标进行计算与评估 间接荧光免疫分析NMO IgG抗体 滴度 蛋白组质学分析 双向电泳 质谱 信息学等 六 研究方案 六 研究方案 开题报告 技术路线 第一部分回顾分析现有指标的诊断准确度 六 研究方案 开题报告 技术路线 第二部分NMO IgG抗体对中国NMO MS诊断的准确度研究 六 研究方案 开题报告 技术路线 第三部分蛋白质组学筛选生物标记及评估 六 研究方案 开题报告 技术路线 第三部分蛋白质组学筛选生物标记及评估 六 研究方案 开题报告 技术路线 第三部分蛋白质组学筛选生物标记及评估 七 可行性分析 开题报告 1 研究组目前已积累MS NMO数百例 有完整的临床资料与分析标本 脑脊液 血清 2 研究组一直从事MS和NMO的病因学 发病机制 临床诊断与治疗等研究工作 具在坚实的工作基础 3 研究所用的技术成熟 06届师兄已开展部分工作 4 本项目符合中山大学5010资助计划 有研究