科内会(与立普妥的肝酶比较).ppt

循征新视点看强化降脂治疗的趋势 顺流 逆流 循征新视点 降脂的首要目标强化调脂与斑块逆转CVD的隐形杀手 低HDL如何平衡强化降LDL和安全性DM的降脂治疗 ATPIII的主要更新资料 高危LDL C 100mg dL极高危险LDL C 70mg dL Tx选择 Circulation110 227 239 2004 中等危险LDL C 130mg dL中等危险LDL C 100mg dL Tx选择 中等危险 2 危险因子和10 20 冠心病危险 目标 LDL C减少30 40 对高或中等危险的病人而言 若是低HDL C 高TG 加用非诺贝特或烟酸 ATPIII危险性级别 高危险 中高危险 中等危险 低危险 冠心病 PAD 颈动脉疾病 糖尿病 2 RF 10年危险 20 LDL C目标 100mg dL 2 RF 10年危险10 20 LDL C目标 130mg dL 2 RF 10年危险 10 LDL C目标 130mg dL 0 1RFLDL C目标 160mg dL Circulation106 25 3143 3421 2002 极高危 动脉粥样硬化性心血管疾病多重危险因子 如2型糖尿病 无法控制的严重危险因子如抽烟 HTN代谢综合征 TG HDL C TG 200mg dL HDL C 40mg dL急性冠脉综合征LDL C目标建议 70mg dL 强化调脂与斑块逆转 ImagescourtesyofStevenE NissenMD IntravascularUltrasoundLaboratory ClevelandClinic 血管造影术不明显的粥样斑块 体现IVUS技术的诊断价值 REVERSAL 强化降脂阻止动脉粥样硬化进展 阿托伐他汀80mg组 0 4 与基线相比无显著差异 显示阿托伐他汀可阻断动脉粥样硬化的进展普伐他汀40mg组与基线相比有显著进展 P 0 001 阿托伐他汀组与普伐他汀组相比有显著差异 P 0 024 进展 逆转 与基线相比无变化 P 98 与基线相比在进展 P 001 入选患者 冠心病史TC 190 5 0 LDL 115 3 0 冠脉病变 50 44男性 辛伐他汀40mg 治疗12个月 2例未达标增至80mg d LDL C降低近46 3 主要终点 冠脉内超声检测斑块体积的变化 12个月 JensenLO etal Circulation 2004 110 265 270 饮食 3个月 辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化 IVUS研究 辛伐他汀减少动脉粥样硬化斑块体积 IVUS测定 冠脉斑块体积 mm3 辛伐他汀40mg12个月 基线 饮食3个月 50 40 30 p 0 01vs 基线 JensenLO etal Circulation 2004 110 265 270 辛伐他汀降脂治疗促使动脉粥样斑块逆转 21位无症状 未治疗的血脂异常患者 同时有通过超声或MRI确认的动脉粥样斑块 44个动脉斑块 32个颈动脉斑块 LDL C 130mg dl 胸动脉斑块 4 0mm 颈动脉斑块 2 0mm 在基线和每6个月 高分辨率 非侵入性MRI的2年随观察这些患者的斑块共2年 处方辛伐他汀 辛伐他汀降脂治疗促使动脉粥样斑块逆转 高分辨率 非侵入性MRI的2年随访 LipidLoweringbySimvastatinInducesRegressionofHumanAtheroscleroticLesions TwoYears Follow UpbyHigh ResolutionNoninvasiveMagneticResonanceImaging RobertoCorti MD Circulation 2002 106 2884 2887 辛伐他汀强化降脂治疗的重要性 研究对象 202名因AMI 左室射血分数 40 而实施过PCI的缺血性心衰患者研究设计 辛伐他汀40mg I组 v s 非辛伐他汀 II组 随访1年研究结果 心血管死亡下降25 冠状动脉再狭窄率下降60 再次PCI手术降低60 显著改善左室射血分数 PrognosticSignificanceofSimvastatinTherapyinPatientswithIschemicHeartFailureWhoUnderwentPercutaneousCoronaryInterventionforAcuteMyocardialInfarction TheAmericanJournalofCardiologyVol 95March1 2005619 622 基线特点 PrognosticSignificanceofSimvastatinTherapyinPatientswithIschemicHeartFailureWhoUnderwentPercutaneousCoronaryInterventionforAcuteMyocardialInfarction TheAmericanJournalofCardiologyVol 95March1 2005619 622 主要结果 PrognosticSignificanceofSimvastatinTherapyinPatientswithIschemicHeartFailureWhoUnderwentPercutaneousCoronaryInterventionforAcuteMyocardialInfarction TheAmericanJournalofCardiologyVol 95March1 2005619 622 改善炎症状态 C反应蛋白 PrognosticSignificanceofSimvastatinTherapyinPatientswithIschemicHeartFailureWhoUnderwentPercutaneousCoronaryInterventionforAcuteMyocardialInfarction TheAmericanJournalofCardiologyVol 95March1 2005619 622 GroupI 辛伐他汀GroupII 非辛伐他汀 改善左室射血分数 GroupI 辛伐他汀GroupII 非辛伐他汀 PrognosticSignificanceofSimvastatinTherapyinPatientswithIschemicHeartFailureWhoUnderwentPercutaneousCoronaryInterventionforAcuteMyocardialInfarction TheAmericanJournalofCardiologyVol 95March1 2005619 622 LVEF变化 CVD的隐形杀手 低HDL 阿托伐他汀剂量递增 升高HDL疗效逐渐减弱 升高HDL胆固醇 剂量 mg 辛伐他汀 阿托伐他汀 0 1 JonesPetalAmJCardiol1998 81 582 587 CURVESStudyissponsoredbyParkeDavis themanufacturerofatorvastatin 升高HDL C 国内常用剂量 n 100 n 99 p 0 01 8 4 研究设计 常用剂量研究 一个为期2 6个月研究 评估舒降之 及阿托伐他汀对于采取严格低脂饮食治疗但甘油三酯仍未得以良好控制的高胆固醇血症患者 没有服用降脂药物 总胆固醇 250mg dL 的降甘油三酯作用 患者被随机分配舒降之 20mg 天 n 100 或阿托伐他汀10mg 天 n 100 治疗6个月 在基线2个月及6个月时 分别检测血甘油三酯 总胆固醇 LDL C及HDL C BranchiAetalCurrTherRes2001 62 5 408 415 CHESS 辛伐他汀80mgvs 阿托伐他汀80mgHDL C相对基线值的改变 ChristieM Ballantyne etal AmHeartJ146 5 862 869 5 3 0 8 P 0 001 4 2 0 9 P 0 001 HDL C改变的 CHESS 辛伐他汀80mgvs 阿托伐他汀80mgapoA I相对基线值的改变 ChristieM Ballantyne etal AmHeartJ146 5 862 869 5 7 0 9 P 0 001 5 1 0 9 P 0 001 Apo 1改变的 4 9 4 1 0 9 1 4 IDEAL研究结果可能解释 HDL C Weeks6 12 2 6 5 5 P 0 001 n 406 n 400 P 0 001 6 7 9 0 n 408 n 405 Mean Change 5 CrouseJR PresentedattheAmCollCardiol 49thSession March14 2000 Anaheim CA USA 6 Dataonfile MSD SimvastatinraisedHDL C apoA 1significantlymorethanatorvastatinatweeks6 12 5 Averageofweeks6and12 如何平衡强化降LDL和安全性 CHESS ALT和AST的升高 ChristieM Ballantyne etal AmHeartJ146 5 862 869 与阿托伐他汀治疗组相比 ALT或AST升高超过正常高限3倍者 辛伐他汀组更低 这里并不代表所有的停药患者数 只代表因血清转氨酶持续高于正常值3倍以上而停药患者数 P 0 002 目前尚未评估P值 阿托伐他汀组明显有更多肝功能升高患者 1 CrouseJR PresentedattheAmCollCardiol 49thSession March14 2000 Anaheim CA USA n 392 n 384 n 202 n 162 n 190 n 222 舒降之和阿托伐他汀的对比研究 停药患者数 因持续血清转氨酶高于3倍正常上限而终止研究1 卓越的安全性HPS40mgvs安慰剂 AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002 360 7 22 糖尿病的降脂治疗 非 他 莫属 非诺贝特干预治疗糖尿病减少其不良事件发生 FIELD实验研究者 非诺贝特对糖尿病病人冠心病发生率和死亡率影响的随机研究 TheLancet 结果 主要结果 冠心病事件 冠心病死亡 非致命性心梗 HR 0 8995 CI 0 75 1 05 p 0 16 辛伐他汀对所有糖尿病患者主要冠心病事件 中风和血管重建的影响 CHD 辛伐他汀对糖尿病和低LDL C病人的影响 0 5 10 20 25 基线LDL C 3 0mmol L的所有DM病人 20 9 15 7 n 1207 n 1219 基线LDL C 3 0mmol L但无CVD的DM病人 11 1 8 0 n 668 n 675 5年有主要心血管事件的病人 危险性下降27 p 0 0007 危险性下降30 p 0 05 安慰剂辛伐他汀 15 AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2003 361 20