注射用水系统验证方案.doc

注射用水系统验证编号：VL-020007注射用水系统验证浙江瑞新药业股份有限公司二二年验证文件目录一、 验证立项申请表2二、 验证方案3 1. 概述3 2. 验证目的3 3. 验证范围34. 验证内容35. 验证进度安排96拟订再验证周期97验证结果98评价与建议9 9. 附件9三、 验证方案审批表28四、 验证报告29 1. 验证目的30 2. 验证人员30 3. 方案实施情况30 4. 验证内容30 5. 再验证周期31 6. 验证结果评定与结论328评价与建议33 9. 附件34 五、 验证证书49 1 一、 验证立项申请表立项部门申请日期立项题目要求完成日期验证原因类 别验证要求及目的立项部门负责人签名： 主管部门意见签名： 年 月 日质量管理部门意见签名： 年 月 日验证总负责人意见签名： 年 月 日指定编制验证方案的部门及人员编制验证方案要求及完成日期验证完成要求及日期 验证总负责人签名： 年 月 日 备 注2二、验证方案 1. 概述： 注射用水系无热原蒸馏水，是用纯化水经多效蒸馏水机蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂或用于洗瓶、洗胶塞、容器具和输送管道的洗涤等，应符合中国药典2000年版二部的要求。1.1. 基本情况： 设备编号： 设备名称：LD1000-5型半自动多效蒸馏水机等 型 号： LD1000-5型生产厂家：宁波象山海鹤制药设备厂 出厂日期：2002年10月 到货日期： 2002年10月使用部门：制水间 2. 验证目的：为确认该注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合要求，保证生产出质量合格，指标稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。 3. 验证范围： 本方案适用于注射用水系统的验证。 4. 验证内容： 4.1. 预确认：我公司的注射用水是以纯化水为原水，经五效蒸馏水机制得的。 注射用水系统流程框图如下：纯化水五效蒸馏水机注射用水贮 罐使用点0.22mm膜除菌过滤器循环水泵 4.2. 安装确认： 4.2.1. 安装确认所需资料： 3资料名称存放处系统流程原理图、使用说明书注射用水系统安装调试记录仪器、仪表检定记录及鉴定证书设备开箱验收单设备及管道材质报告单装箱单产品合格证 4.2.2. 关键性仪表及消耗性备品：列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为注射用水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。 4.2.3. 注射用水制备装置的安装确认： 4.2.3.1. 注射用水制水设备的安装确认： 注射用水系统主要包括五效蒸馏水机、过滤器和循环水泵。应检查的项目包括： 4.2.3.1.1. 纯化水供应是否符合要求。 评价标准：纯化水质量标准。4.2.3.1.2. 电气部分是否符合要求。 评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻1M并有良好的接地。4.2.3.1.3. 管路连接（包括水、蒸汽、压缩空气等）是否符合要求。 评价标准：管路采用循环布置，并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。 4.2.3.1.4. 仪表连接是否符合要求。 评价标准：仪表连接正确、稳固、无松动。4.2.3.1.5. 各种过滤器的安装、连接是否符合要求。 评价标准：贮水罐上的过滤器用0.22mm疏水性的通气过滤器，并可以加热消毒。 蒸馏水机冷凝器上的过滤器采用0.22mm药物过滤器。以上各项目安装情况检查记录于附件2。 4.2.3.2. 管道分配系统的安装确认：4管道分配系统的安装确认应包括以下工作：4.2.3.2.1. 管道、阀门材质及加工质量确认： 评价标准：管道采用316L不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。 检查结果记录于附件3。4.2.3.2.2. 管道连接确认： 评价标准：管道采用热熔式氩弧焊接或者采用卫生夹头连接。 检查结果记录于附件4、附件5。4.2.3.2.3. 管路试压确认： 评价标准：用注射用水试压，试验压力为工作压力的1.5倍，各接头在试验压力下应无渗漏。 检查结果记录于附件6。4.2.3.2.4. 储水罐及管道分配系统的清洗、钝化、消毒灭菌： 4.2.3.2.4.1. 纯化水循环预冲洗：将贮水罐、水泵、流量计与所需用钝化的管路连接成一个循环通路，在贮水罐中注入1000L的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。 4.2.3.2.4.2. 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度为70）配制成1%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。 4.2.3.2.4.3. 冲洗：将注射用水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间不少于30min，直至各出水口水的电导率与贮水罐中水的电导率一致。 4.2.3.2.4.4. 钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成8%（v/v）的酸液，在4952温度下循环60分钟后排放。 4.2.3.2.4.5. 冲洗：用常温注射用水冲洗，直至进出口注射用水的电导率一致。 4.2.3.2.4.6. 纯蒸汽消毒：将纯蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少消毒15分钟。管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于附件7。 4.2.3.2.5. 贮罐通气过滤器完整性试验：按过滤器完整性检测程序SOP ，检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。 试验结果记录于附件8。 4.2.4. 仪器仪表校正： 列出注射用水系统所有仪器、仪表清单、包括电导率仪、流量计、温度控制/记录仪5等，确定校正周期，并按规定程序进行校正。校正记录于附件9。4.2.5. 起草标准操作规程：注射用水系统标准操作规程(SOP-EG-020007)注射用水制备标准操作规程(SOP-EG-020010)注射用水系统维护保养标准规程(SOP-EG-030007)注射用水储罐及循环管路清洗消毒标准操作规程(SOP-EG-020012) 4.3. 运行确认： 严格按照注射用水制备标准操作规程（SOP ）执行。 4.3.1. 检查注射用水系统每个设备的运行情况，包括五效蒸馏水机、循环水泵、热交换器等、检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。 评价标准：按设备说明书规定的指标确认。4.3.2. 测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到要求。评价标准：按设备技术参数确认。4.3.3. 检查系统管路情况。评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。4.3.4. 检查循环水泵工作情况。评价标准：水泵按规定方向正常运转。4.3.5. 检查阀门和控制装置工作情况。评价标准：阀门和控制装置正常工作。4.3.6. 检查贮水罐情况。评价标准：保温性能良好。以上各项检查结果记录于附件10。 4.3.7. 注射用水水质的预先测试分析：上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的注射用水水质进行测试分析。取样点： 蒸馏水机出口处。取样方法：64.3.7.1. 取样工具：广口瓶（500ml供理化检验取样用）；经121，30分钟灭菌的 广口瓶（500ml供无菌检测取样用，必要时除热原）；75%酒精棉。 4.3.7.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.3.7.2.2.、4.3.7.2.4.、4.3.7.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按4.3.7.2.1. 4.3.7.2.5.项进行： 4.3.7.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。 4.3.7.2.2. 打开水龙头，放流35分钟。 4.3.7.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。 4.3.7.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封。4.3.7.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。4.3.7.2.6. 进行无菌检查时，应于取样后4小时内接种完毕。检测项目：细菌内毒素、理化指标、无菌。检测方法：按注射用水质量标准及检验操作规程检验。评价标准：理化指标：符合2000版中国药典二部注射用水质量标准。内毒素指标：0.25EU/ ml。无菌：应符合规定。测试结果记录于附件 11。 4.4. 性能确认： 4.4.1. 性能确认周期：注射用水系统连续运行3个星期，分为3个周期，每个周期7天。每周用纯蒸汽对储罐及循环管道进行灭菌1小时，每个使用点至少灭菌15分钟以上。4.4.2. 取样点及取样频率：取样点取样频率注射用水贮罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次各使用点每天一次4.4.3. 取样方法：4.4.3.1. 取样工具：74.4.3.1.1. 广口瓶（500ml供理化检验取样用）。 4.4.3.1.2. 经121，30分钟灭菌的广口瓶（500ml供无菌检测取样用，必要时除热 原）。 4.4.3.1.3. 75%酒精棉。 4.4.3.2. 取样步骤：供理化检验的样品按4.4.3.2.2.、4.4.3.2.4.、 4.4.3.2.5.项进行，供微生物学检查的样品按4.4.3.2.1. 4.4.3.2.5.项进行： 4.4.3.2.1. 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。 4.4.3.2.2. 打开水龙头，放流35分钟。 4.4.3.2.3. 用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。 4.4.3.2.4. 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。 4.4.3.2.5. 取样时水龙头不可开启过大。 4.4.3.2.6. 进行无菌检查时，应于取样后4小时内接种完毕。4.4.4. 检测项目：理化指标、细菌内毒素、无菌。4.4.5. 检测方法：贮水罐、总送水口、回水口、使用点每天全检一次，按注射用水检验操作规程SOP- 检验。监测结果记录于附件12。4.4.6. 评定标准：各项目符合中国药典2000年版二部标准。若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性能确认。4.4.7. 异常情况处理程序：注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序，取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：4.4.7.1. 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。4.4.7.2. 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。4.4.7.3. 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证小组负责人、调整系统运行参数或对系统进行处理。84.5. 验证结果评定与结论： 验证小组根据系统确认情况，作出相应评定及结论。 4.6. 拟订日常监测程序及验证周期： 验证小组负责根据注射用水系统确认，运行情况，拟定注射用水系统日常监测程序及再验证周期报验证小组会审批。 5. 验证进度安排：2002年10月20日到2002年11月20日对注射用水系统进行验证。6拟订再验证周期根据设备运行确认情况，拟订再验证周期报验证小组审批。7验证结果根据该系统设备的安装、运行、性能确认结果得出相应的验证结论及评价，出具正式验证报告。8评价与建议根据验证情况得出相应的评价与建议。9 附件： 附件1：关键性仪表及消耗性备品情况 附件2：注射用水制备装置安装条件检查记录 附件3：注射用水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录 附件4：注射用水系统管道焊接参数确定表 附件5：注射用水系统管道焊接外观质量检查确认记录 附件6：注射用水系统管道试压记录 附件7：注射用水系统清洗、钝化、消毒记录附件8：过滤器完整性测试记录附件9：注射用水系统仪器仪表校正记录附件10：注射用水系统操作参数监测记录附件11：注射用水水质预先测试报告记录附件12：注射用水系统性能确认测试记录9 注射用水系统验证方案附件1.关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型号系列号关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号系列号单位数量保存处验证结果评定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件2.注射用水制备装置安装条件检查记录设备编号设备名称型 号系 列 号项 目标 准检查结果原水供应电气部分管路连接仪表连接过滤器安 装验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件3.注射用水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录项 目要 求结 果验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件4.注射用水系统管道焊接参数确定表设备编号设备名称管道材质焊接工艺试焊接头编号焊接参数描述检查结果焊接参数确认 工程师： 年 月 日验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件5.注射用水系统管道焊接外观质量检查确认记录设备编号设备名称管道材质接头数量焊接工艺描 述已确认的焊接参数接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果验 证结 果评 定 检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件6.注射用水系统管道试压记录设备编号设备名称管道材质直径长度接头数量工作压力试验压力接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日纯化水系统验证方案附件7.注射用水系统清洗、钝化、消毒记录（一）设备编号设备名称清洗纯化水用量开始时间结束时间 排放结束时间氢氧化钠纯度用量加水量水温氢氧化钠循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间附件7.注射用水系统清洗、钝化、消毒记录（一）设备编号设备名称出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间纯化水系统验证方案附件7.注射用水系统清洗、钝化、消毒记录（二）设备编号设备名称钝化硝酸用量纯化水用量水温循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间纯化水系统验证方案附件7.注射用水系统清洗、钝化、消毒记录（二）设备编号设备名称电阻率测试出水口编号进水电导率（mS/cm）时 间消毒蒸汽压力温度开始时间结束时间验证结果评定检验人： 年 月 日 复检人： 年 月 日附件8.过滤器完整性测试记录过滤器编号过滤器名称过滤器类型标准检测结果验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件9.注射用水系统仪器仪表校正记录编 号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件10.注射用水系统操作参数监测记录设备编号设备名称多效蒸馏水运行 情 况 热交换器运行情况管道阀门情 况水 泵运行情况贮 水 罐保温情况纯蒸汽发生器验证结果评定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件11.注射用水水质预先测试报告记录设备编号设备名称取样点取样量取样日期检测日期报告日期检测依据检测结果项 目标 准结 果结 论验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件12.注射用水系统性能确认测试记录（一）设备编号设备名称性能确认周期日期结 果贮水罐总送水口总回水口 注射用水系统验证附件12.注射用水系统性能确认测试记录（二）设备编号设备名称性能确认周期日期使用点验证结果评定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日三、验证方案审批表 验证方案名称 审 批程 序部 门负责人签名日 期备 注方案起草审 核 生产技术部质保部工程部质检部批 准验证总负责人：备 注 26四、验 证 报 告 验证项目名称验证起讫日期验证工作负责验证部门人 员参加部门人 员参加部门人 员参加部门人 员检验部门人 员验证结果报告概要结 论验证小组负责人签名 年 月 日验证小组成员会签生产使用部门意见负责人签名 年 月 日验证总负责人负责人签名 年 月 日备 注 27 1. 验证项目： 为确认该注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，能够生产出质量合格、稳定的注射用水，满足正常生产的需要，特此对该注射用水系统进行验证。 2. 验证人员： 由吴建明、诸葛周、戴德雄、陈丽蓉、郑建峰组成验证小组、负责对该注射用水系统进行各项验证工作。 3. 验证实施情况：验证小组完全按照已批准的验证方案中所规定的标准对注射用系统各项进行验证。具体时间如下：安装确认： 运行确认： 性能确认： 4. 验证内容： 4.1. 安装确认： 验证小组根据方案中提供的资料名称，检查核对了文件资料的配备情况，详细结果见表。资料名称存放处系统流程原理图、使用说明书注射用水系统安装调试记录仪器、仪表检定记录及鉴定证书装箱单产品合格证 在安装确认中，其它项目的检测结果记录见附件19。 4.2. 运行确认： 验证小组在安装确认完成后，按照设备标准操作规程运行设备，并对其生产出的注射用水进行预先测试分析，其水质的各项指标均达到要求，详细结果记录见附件1011。4.3. 性能确认： 28 上述两项完成后，验证小组对其水质进行连续21天的检测，其各项指标均达到规定，其检查结果记录见附件12。 4.4. 拟订日常监测程序：验证小组根据注射用水系统性能确认情况，拟订了注射用水生产和使用期间日常检测程序见下表。车间日常监测取 样 点取 样 频 率检 测 项 目总送水口2小时一次pH、电导率、氨、氯化物总回水口2小时一次贮罐2小时一次化验室检 验总送水口每周一次全项指标总回水口每周一次贮罐每周一次各使用点每周一次，可轮流取样5再验证周期：（1） 每年至少作一次再验证或回顾性验证。（2） 注射用水系统更换、改造或大修后必须作再验证。（3） 注射用水系统正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，若停用时间超过三个月，要在正式生产前三个星期开启注射用水系统并作21天监控。 296. 验证结果评定及结论：验证小组通过对注射用水系统的安装、运行及性能检查，确认该系统水质的各项指标均达到规定的标准，可以投入生产使用，各标准规程（SOP-EG-020007、SOP-EG-030007、SOP-EG-020010、SOP-EG-020012）可以作为有效文件执行。 工程部： 日期： QA部： 日期： 307. 评价与建议工程部： 日期： QA部： 日期： 318. 附件： 附件1：关键性仪表及消耗性备品情况 附件2：注射用水制备装置安装条件检查记录 附件3：注射用水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录 附件4：注射用水系统管道焊接参数确定表 附件5：注射用水系统管道焊接外观质量检查确认记录 附件6：注射用水系统管道试压记录 附件7：注射用水系统清洗、钝化、消毒记录附件8：过滤器完整性测试记录附件9：注射用水系统仪器仪表校正记录附件10：注射用水系统操作参数监测记录附件11：注射用水水质预先测试报告记录附件12：注射用水系统性能确认测试记录 32 附件1.关键性仪表及消耗性备品情况设备编号设备名称型号系列号关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号系列号单位数量保存处验证结果评定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件2.注射用水制备装置安装条件检查记录设备编号设备名称型 号系 列 号项 目标 准检查结果原水供应电气部分管路连接仪表连接过滤器安 装验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件3.注射用水系统管路、阀门材质与加工质量检查记录项 目要 求结 果验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件4.注射用水系统管道焊接参数确定表设备编号设备名称管道材质焊接工艺试焊接头编号焊接参数描述检查结果焊接参数确认 工程师： 年 月 日验 证结 果评 定检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附件5.注射用水系统管道焊接外观质量检查确认记录设备编号设备名称管道材质接头数量焊接工艺描 述已确认的焊接参数接头编号检查结果接头编号检查结果接头编号检查结果验 证结 果评 定 检验人： 年 月 日 复核