宫颈癌放射治疗.ppt

宫颈癌放射治疗 北京协和医院张福泉 内容 宫颈癌的发病特点 妇女第二位肿瘤死亡原因 全球年发病49 32万 死亡27 35万 78 在发展中国家是 中国是第一大国HPV感染 是宫颈癌发病的最重要因素在宫颈癌发病率高的国家 HPV感染率是10 20 而在低发病率国家 感染率是5 10 通过筛查能早期发现 有疫苗预防前景鳞癌占80 腺癌约20 过去30年腺癌的发生率增加 可能与筛查方法有关 用HPV测试 可能增加检出腺癌的机会 宫颈癌的临床特点 早期有表现 不易被重视 少部分呈隐匿性病灶进展有阶段性 以局部和区域侵犯为主淋巴结转移有一定规律 跳跃性少首次治疗很关键 复发后很少治愈目前多应用临床分期 FIGO分期 宫颈癌治疗的发展 过去15年 宫颈癌的治疗模式发生率明显改变1998年以前 治疗相对简单早期小的病灶 手术局部晚期病灶 放疗 外照射和内照射 放疗剂量的给于不是依据肿瘤的特性而是依据肿瘤周围危及器官的耐受 1990年开始的研究改变了宫颈癌的治疗模式在系列的随机研究中 证实标准的放疗加同步顺铂化疗可以减少复发和疾病相关的死亡率高达50 美国NCI强烈建议对侵袭性宫颈癌用同步放化疗替代单纯放疗 JClinOncol17 1334 1335 1999 Lancet358 781 786 2001 2012版NCCN指南 外照射 以CT影像为基础进行治疗化设计和挡快制作对判断宫旁和软组织受累 MRI更有优势PET影像对判断淋巴结情况有益外照射范围 子宫 宫旁 宫底韧带 适当的阴道 肿块下至少3cm 骶前淋巴结和其他高危淋巴结 对于手术和影像学淋巴结阴性的病人 应当包括全部的髂外 髂内 闭孔淋巴结 对于有高危的淋巴结转移的病人 大肿块 可疑或肯定的真骨盆淋巴结转移 照射范围应当包括髂总淋巴结 2012版NCCN指南 外照射 外照射治疗亚临床病灶需要45Gy 常规1 8Gy 对未能切除的肉眼可见肿块需要用高适形度的照射补量10 15Gy对于大部分接受外照射的病人 需要同步接受顺铂为基础的化疗 单用顺铂或加5FU IMRT在术后病人放疗时和照射腹主动脉时可以减少小肠和其他危及器官的剂量 对于提高区域淋巴结剂量有益 适形技术和调强技术不能常规用来替代有完整子宫病人的近距离治疗 IMRT应用要特别仔细 注意技术细节 器官移动和变形等 2012版NCCN指南 内照射 近距离治疗是宫颈癌根治性治疗的关键组分通常应用宫腔管和阴道卵园体 或环状 柱状 内照射通常在外照射后期进行 肿瘤退缩到内照射可以满意实施的状态在高选择的病例 内照射可以单独进行 如1A2期在罕见病例 肿瘤的几何形状不适合腔内照射 可以应用组织间插植方法 但插植的实施应该个体化 由有经验的专家实施对于术后的病人 特别是阴道切缘阳性者 应用柱状施源器对外照射进行补量 放射剂量的考虑 最常用的剂量学系统是特殊的A点剂量系统最近的3D影像引导的近距离治疗研究可以优化高剂量对肿瘤覆盖率 同时减少膀胱直肠和小肠的剂量近距离治疗时 A点应用的低剂量率是每小时给予40 70cGy 临床应用HDR时 应当应用线性二次模型转换等效于LDR的HDR剂量与外照射结合时 应用多分次的插植 最常用的方式是应用5次插植 每次6Gy的等效A点剂量这个HDR的5次30Gy 等效于LDR的40Gy 完整子宫的根治性放疗 原则 外照射给予剂量45GY 40 50Gy 照射体积取决于由手术或影像学确定的淋巴结状态原发肿瘤应用近距离治疗补量 A点30 40Gy 总的A点剂量是小体积肿瘤80Gy 大体积肿瘤85Gy以上对不能切除的淋巴结 可用小的适形野再给予10 15Gy 手术后的辅助放疗 原则 手术后有1个以上的病理高危因素者应当进行放射治疗手术后需要放疗的指证 高危因素 边缘受累 宫旁受累 淋巴结转移其他危险因素 肿瘤 4cm 间质浸润 1 3 1 2脉管瘤栓 腺癌 应该包括的最小范围 阴道穹窿上3 4cm 宫旁 临近的淋巴结 髂内外淋巴结 推荐标准分次 45 50Gy 不能切除的淋巴结需要单独补量10 15Gy 宫颈癌的治疗原则 A 手术 B1 手术或放疗 内外照射 顺铂 5FU B2 放疗加化疗为主 内外照射 顺铂 5FU A1 手术或放疗 内外照射 顺铂 5FU A2 放疗加化疗为主 内外照射 顺铂 5FU B 放疗加化疗 内外照射 顺铂 5FU A 放疗加化疗 内外照射 顺铂 5FU B 放疗加化疗 内外照射 顺铂 5FU A 放疗加化疗或 和系统化疗 顺铂为基础 B 系统化疗 顺铂为基础 为局部控制放疗 NCCN指南 2012 宫颈癌放疗技术变迁 外 内照射合理组合 治疗的关键上世纪三十年代 KV级X射线 LDR五 六十年代 钴治疗机 LDR七十年代 直线加速器高能X射线 LDR八十年代 三维适形技术 HDR LDR九十年代 调强放射治疗技术 HDR LDR2000年 图像引导的IMRT技术 3DBRT 宫颈癌放疗的里程碑 1903年MargaretCleaves报告用腔内镭疗治愈2例宫颈癌百年的三个里程碑近距离治疗 A点B点同步放疗加增敏化疗IMRT和3D BRT 宫颈癌基本放疗技术 未手术者外照射常规放疗技术前后对穿野盆腔四野盆腔箱式野内照射后装腔内照射5 6次30 36Gy 术后放疗外照射常规放疗技术前后对穿野盆腔箱式野内照射后装腔内照射2 4次10 20Gy 外照射 常规照射 3DCRT IMRT 依据骨性标记常规照射以三维影像为基础3DCRT以剂量优化为基础IMRT 剂量分布更趋合理 腔内照射 由2D到3D 宫颈癌术后的IMRT 首发于美国芝加哥大学的经验降低急性G2GI的毒性反应 Mundt2002 降低慢性G1 2GI毒性 Mundt2003 降低急性血液毒性 Brixey2003 以保护OAR为主 II期多中心研究 RTOG0418 美国25个中心宫颈癌术后盆腔IMRT加每周顺铂治疗的2年治疗结果48例病人进入研究 8例病人不符合条件 被排除按照FIGO分期 1A期5 1B期77 5 2A期10 2B期7 5 中位随访时间2 68年 0 63 4 21 宫颈癌术后IMRT结果 2年的局部区域失败率 10 6 腹主动脉旁淋巴结失败率 5 3 远处转移率 10 3 2年的DFR和OS 86 9 和94 6 结论 盆腔IMRT的应用减少治疗的毒性 控制率与以前方法的结果相似 2级以上短期的肠道反应减少 北京协和医院的结果 孙帅等 从2005 9 2009 5 术后IMRT115例治疗方案为 IMRT 阴道残端HDR及同步化疗 顺铂40mg m2 w 高危因素 淋巴结转移 脉管阳性 断端阳性 宫颈壁1 2以上浸润 肿瘤大于4cm中位放疗剂量 CTV50 4GyHDR阴道残端内照射 中位剂量为12Gy中位随访时间19个月 6 53月 随访率95 北京协和医院的结果 孙帅等 所有患者均顺利完成治疗40例病人 34 7 出现3 4级骨髓抑制1例 0 9 病人出现3级急性直肠反应没有患者出现3级以上泌尿系反应100例 87 患者8周内完成放疗2例 1 7 患者出现3级及以上慢性直肠反应没有人出现3级以上慢性泌尿系反应3例 2 7 患者出现下肢水肿 北京协和医院的结果 孙帅等 2年总生存率 94 2 94 6 2年无瘤生存率 84 2 86 9 2年盆腔控制率 96 89 4 4年总生存率 76 5 4年无瘤生存率 68 2 4年盆腔控制率 87 8 IMRT组及箱式四野组生存分析结果 宫颈癌术后调强放疗流程 CT模拟定位 靶区 危及器官勾画 计划设计 计划评估 计划验证 模拟机位置验证 加速器位置验证 计划执行 CT模拟定位 仰卧位体膜固定排空直肠半充盈膀胱阴道内标记静脉增强 RTOG0418IJRTBP 63 1604 1612 勾画淋巴结的建议 RTOG0418IJRTBP 63 1604 1612 治疗计划设计 医师在CT图像上勾画临床靶体积 CTV 和危及器官 OAR 靶区勾画以ICRU50号报告为依据 剂量 目标函数设定 靶区PCTV CTV 50 4Gy 50 4Gy包绕95 以上的PCTV50 4Gy包绕100 的CTVPCTV中Dmax50 4Gy 95 PCTV中除包括PGTV的层面外Dmax 50 4Gy 110 1ARC 2ARC Rapidarc的优势 IMRT1344MU Rapidarc637MU Rapidarc IMRT 膀胱 直肠 小肠 未手术宫颈癌根治性IMRT GTV和CTV勾画没有统一标准与内照射组合没有剂量学指导器官移动问题没有解决目前不作为常规推荐方案 仅临床研究 对原发病灶的确认 CT定位 IB1期病灶 局限于宫颈 CT不能辨认IB2 IIb期病灶 CT不易区宫颈和病灶浸润IIIa期病灶 阴道下部侵犯 应用阴道标记增强CT可辨认IIIb期病灶 浸润至盆壁 增强CT可辨认IV期病灶 CT不易辨认中孔器官的早期浸润建议 以MRI为参考确定GTV 宫颈癌根治性放疗 北京协和医院的资料 2005年 2011年12月根治性放疗 497例IMRT 50 4Gy 60GyBT 6Gy f 5 6同步顺铂增敏化疗 Conclusion CervicalcancerpatientstreatedwithFDG PET CT guidedIMRThaveimprovedsurvivalandlesstreatment relatedtoxicitycomparedwithpatientstreatedwithnon IMRTradiotherapy 宫颈癌IMRT的问题 器官移动 剂量梯度变化很大 需要精确器官移动问题 实际存在GTV变化问题 不确定 宫颈癌放疗4周时宫体位置变化 RadiotherapyandOncology88 2008 241 249 放疗中MRI监测的肿瘤退缩 IMRT的关键 IGRT的应用 适应性放疗 解决治疗中器官移动问题监测肿瘤退缩情况 修改计划 北京协和医院宫颈癌IGRT KV CBCT1 2次 周第3周末再次CT模拟二程治疗计划 随时对计划的修正 在线 离线 宫颈癌适应性放疗的研究 应用TrilogyCBCT研究30例病人 2009 每次治疗前CBCT目的 研究IMRT中 OAR的变化及其解决方案研究GTV CTV的变化和解决方案 每位病人共采集22 25次CBCT图像进行分析 膀胱体积变化为 平均值 标准差 236 0cc 109 1cc膀胱体积中心变化为 以计划CT膀胱中心为原点 x方向上平均值 0 2cmy方向上平均值 0 8cmz方向上平均值 0 6cm 直肠体积变化为 平均值 标准差 68 8cc 16 0cc直肠体积中心变化为 以计划CT直肠中心为原点 x方向上平均值 0 1cmy方向上平均值 0 5cmz方向上平均值 0 5cm 图1 结论 宫颈癌调强放射治疗中膀胱与直肠的体积位置以及剂量变化非常明显利用锥形束CT对分次间病人的肿瘤及危及器官的变化监测是非常必要的在线自适应放射治疗无疑是较为精确的方法 UCSD和PUMCH的合作研究 建立宫颈癌根治性IMRT的子宫和宫颈在分次间的变化模型 50例病人的CBCT资料 共获取972人次的资料由CTV到PTV的外放边缘的确