[中医中药]解热镇痛药.ppt

目标要求 1 2 3 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及机制 阿司匹林的作用特点 用途及常见不良反应 熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物 了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点 用途及不良反应 第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic analgesicandAnti inflammatoryDrugs 药学院药理学教研室张崇讲师TEL 0373 3029101 概述 概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热 镇痛 而且大多数还具有抗炎 抗风湿作用的药物 又称为非甾体抗炎药 NSAID 阿司匹林类药物 阿司匹林的发现史 水杨苷 水杨酸 乙酰水杨酸 1899年aspirin上市 1898Dr FelixHoffmann 解热镇痛抗炎药 1971年JohnVane在Nature发表 NSAIDs的作用机制 抑制体内环氧酶 COX 抑制体内前列腺素 prostanglandins PGs 的生物合成 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2PGH2 PGI2扩张血管 抑制血小板聚集 PGF2收缩血管收缩支气管 PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管 TXA2收缩血管血小板聚集 PLA2 环氧酶 PGI2合成酶 血管内皮 TXA2合成酶 血小板 5 HPETE 5 脂氧酶 LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 LTB4 WBC趋化 收缩支气管增加血管通透性 糖皮质激素 NSAIDs 环氧酶 COX 诱导产生 存在于受损伤的组织中 COX 1结构型 固有型 COX 2诱导型 催化合成PGs具有强烈的致炎 致痛作用 生成 功能 固有的 存在于正常组织中 血管 胃 肾 催化合成PGs 稳定细胞功能 保护细胞 抑制 不良反应 治疗作用 解热镇痛抗炎药分类 水杨酸类 乙酰水杨酸水杨酸钠苯胺类 对乙酰氨基酚非那西汀吡唑酮类 保泰松羟基保泰松其他有机酸类 吲哚美辛布洛芬二芳基吡唑类 塞来昔布二芳基呋喃酮类 罗非昔布 非选择性COX抑制药 选择性的COX抑制药 解热作用 可降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温则没有影响 镇痛作用 抗炎作用 可降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温则没有影响 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 药理作用 体温中枢 释放 内热源 PG合成 产热增加 散热减少 解热镇痛抗炎药 抑制COX 代谢增高 肌肉收缩 血管收缩 汗液减少 粒细胞 巨噬细胞 致病因素 不必需 不 抑制PG生成 体温调节点恢复正常 必需 可 抑制体温调节中枢体温调节失灵 对正常体温 物理降温 降至正常以下 机制 阿司匹林 氯丙嗪 药物 用途 退烧 低温 人工冬眠 解热和降温的区别 解热作用 可降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温则没有影响 镇痛作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位是在外周 抗炎作用 药理作用 可降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温则没有影响 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位主要是在外周 组织损伤 炎症致痛物质的生成和释放组织胺 缓激肽PGs 痛觉感受器感觉神经元兴奋疼痛 痛觉增敏 镇痛作用机理 抑制COX 放大疼痛 解热镇痛药 松弛内脏平滑肌 解痉止痛 阿托品 M受体阻断药 阿司匹林抑制PG合成 锐痛 绞痛 具有耐受性 依赖性 呼吸麻痹 慢性钝痛 非成瘾性镇痛药 无欣快感 依赖性和呼吸抑制 镇痛作用的特点 解热作用 镇痛作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位是在外周 抗炎作用 具有消炎 抗风湿作用 可减轻炎症时的红肿热痛 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效 药理作用 具有消炎 抗风湿作用 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位是在外周 可降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温则没有影响 抗炎作用机理 解热镇痛药 协同作用 组织胺 缓激肽等释放 PG合成增加 致炎物质和抗原 扩张血管 毛细血管通透性增加致痛 扩张血管 毛细血管通透性增加痛觉增敏 炎症 红 肿 热 痛 抑制COX 解热作用 镇痛作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位是在外周 抗炎作用 具有消炎 抗风湿作用 可减轻炎症时的红肿热痛 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效 具有消炎 抗风湿作用 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 中等强度的镇痛作用 头痛 牙痛 肌肉或关节疼等 无成瘾性 主要作用部位是在外周 降低发热者的体温 使病人的体温恢复正常 而对正常人的体温没有影响 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 非选择性环氧酶抑制药 一 阿司匹林的体内过程 1 解热镇痛及抗风湿 解热 镇痛疗效明显可靠 可用于治疗感冒发热及慢性钝痛 常组成复方 复方阿司匹林 APC 与对乙酰氨基酚及咖啡因合用 抗风湿作用强 疗效迅速确实 需较大剂量治疗 可应用到最大耐受量 注意监测血药浓度 以防中毒 二 药理作用及临床应用 大剂量 300mg 日 可能促进血小板聚集和血栓形成 2 影响血小板功能 小剂量 50 100mg 日 抗血小板聚集和抗血栓形成 长期应用 预防心肌梗塞及脑血栓 人工心脏瓣膜 动静脉瘘或其他手术后血栓形成 风险下降68 血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 AA 环氧酶COX TXA2合成酶 TXA2 PGH2 PGG2 注 TXA2 血栓素A2 具有强大的聚集血小板作用 小剂量aspirin 抗血栓 小剂量阿司匹林 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2PGH2 PGI2扩张血管 抑制血小板聚集 抗凝 PGF2收缩血管收缩支气管 PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管 TXA2收缩血管血小板聚集促凝 PLA2 环氧酶 PGI2合成酶 血管内皮 TXA2合成酶 血小板 一 小剂量Aspirin抗血栓形成 一 大剂量Aspirin血栓形成 PGI2 TXA2呈动态平衡 TXA2具有强大的诱导血小板聚集活性 PGI2可防止血管内皮损伤 具有抗血小板聚集作用 TXA2和PGI2是生理性对抗物小剂量抑制血小板中的环氧酶 使TXA2的合成减少 但对PGI2的生成无影响 起抗血栓形成 大剂量则抑制血管内皮上的环氧酶 使PGI2的生成减少 则TXA2相对占优势 这样反而又可促进血栓的形成 3 儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征 川崎病 的治疗 阿司匹林应用于川崎病的治疗 目的是减少炎症反应和防治血管内血栓的形成 川崎病 是一种以全身血管炎变为主要病理的急性发热性出疹性小儿疾病 1967年日本川崎富作医生首次报道 由于本病可发生严重心血管病变 逐渐引起人们的重视 近年发病增多 三 不良反应 1 胃肠道反应机制 1 对胃粘膜的直接刺激作用2 兴奋延脑CTZ3 抑制胃壁组织COX 1 PGs PGE2 PGE2 抑制胃酸分泌 促进胃粘液分泌 胃粘膜血流 表现 引起恶心 呕吐 大剂量可引起胃溃疡 1 预防 1 饭后服2 同服抗酸药3 改用肠溶片4 米索前列醇 2 加重出血倾向机制 抑制COXTXA2出血倾向疾病如血友病 孕产妇禁用 术前一周不宜应用 3 过敏反应 荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘 故有哮喘史者禁用 膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 PGI2扩张血管 抑制血小板聚集 PGF2收缩血管收缩支气管 PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管扩张支气管 TXA2收缩血管血小板聚集 PLA2 环氧酶 PGI2合成酶 血管内皮 TXA2合成酶 血小板 脂氧酶 合成白三烯等脂氧酶代谢产物增多 收缩支气管 诱发阿司匹林哮喘 Aspirin 3 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见 阿司匹林哮喘 肾上腺素对 阿斯匹林哮喘 无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 2 R 扩张支气管平滑肌 白三烯对 2 R的作用依赖性弱 故肾上腺素阿司匹林引起的哮喘无明显作用 4 水杨酸反应 剂量过大时 5g 可引起 症状 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 听力下降等 处理 停药 并静滴碳酸氢钠 以促进药物排泄 5 Reye s综合征 瑞夷综合征 少数儿童在病毒感染发热后使用Aspirin 可引起肝脂肪变性 脑病综合征 罕见 较严重 预后差 所以 病毒感染者 不宜用Aspirin 6 肾脏影响正常人无明显影响 但老年人伴心肝肾功能损害患者 可引起水肿 多尿等症状 与取消前列腺素的代偿机制有关 抗炎抗风湿 致死 严重 轻微 毒性反应 血管舒缩减弱昏迷脱水死亡 水杨酸类药物的剂量依赖效应 对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophenandphenacetin 对乙酰氨基酚又名扑热息痛 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有相似的药理作用 非那西汀 对氨基苯乙醚 对乙酰氨基酚 毒性代谢物 与谷光甘肽结合 结合物 肝脏毒性 肾脏损害 高铁血红蛋白症 肾脏排泄 去乙酰基 肝 80 90 去乙基 5 羟化 对乙酰氨基酚 Acetaminophen 1 解热镇痛作用缓和而持久 强度似Aspirin 2 抑制中枢的环氧酶 外周作用弱 3 主要是作为解热镇痛药 主要用于头痛发热 4 抗炎抗风湿作用弱 无抗炎应用价值 5 不良反应 治疗量少对胃无明显刺激性 1 2 3 4 5 大量 肝损害 布洛芬 其它解热镇痛抗炎药 具有较强的解热镇痛消炎作用 胃肠道的副作用较阿司匹林少在骨膜腔浓度高应用 主要用于风湿 类风湿 缓释胶囊 芬必得 吲哚美辛 最强的PG合成酶抑制药之一 具有显著的消炎 解热作用 仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用 不良反应多 故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿 类风湿性关节炎的病