制药厂高效送风口PAO验证测试.doc

制药厂高效送风口PAO验证测试 目前，无论是 FDA 、cGMP 还是国内即将颁布的新版GMP标准都对厂房、辅助设施、设备等提出了必须进行设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）的4Q 文件管理措施，高效送风口作为只要厂控制洁净度的一个重要设备，也必须进行相应的验证测试与确认。目前国际上比较通行的验证方法是对高效送风口进行PA O 泄漏验证测试，并且这种方法得到了生物制药行业相关各方共同认可，我们就对这种方法的相关问题简介如下。 FDA, cGMP and coming new GMP standard has severe requirements for facilities and equipments. All of above things need to pa ss a serial of proce ss called DQ,IQ,OQ&PQ. As an important factor of field cleanness, HEPA box also needs to pass corresponding validation and qualification. Currently PAO leakag e test is a popular way to detect filter leakage and is accepted by pharmaceutical industry. 1、PA O 验证什么？怎样验证？What is PAO validation? How to operate? 1-1、 PA O 验证什么？北京中大杏林医药研究院当工程公司从不同的生产厂家采购回来高效送风口和高效过滤器时，经过运输和安装后，这个保证洁净区域内洁净度的最重要设备是否存在灰尘与细菌的泄漏问题呢？这个就是需要PA O 验证要证明的问题。 When subcontractors get HEPA boxes from suppliers and install them on the ceiling, we believe that we need to do some tests to make sure that the housings and HEPA filters are not leaking after a long distance delivery and has no problems on integrity. Thats why we need to use PAO method to take this test. 1-2、 PA O 验证的标准与依据：美国IEST-RP-CC034.1 标准，可接受之泄漏量是小于上游质量浓度的0.01% 。即验证的时候必须确认高效过滤器上游段即送风静压箱内有一定浓度的、粒径大小相对稳定的灰尘即气溶胶，在这个浓度下只能允许小于0.01% 的灰尘泄漏到洁净区域。 The criteria for PAO testing: According to IEST standard, the acceptable number downstream should be less than 0.01% compared with the aerosol concentration upstream. It means that we must calibrate the aerosol density and particle size before we start to test. 北京中大杏林医药研究院1-3、 具体方法是：首先在高效过滤器上游段注入10ug/L20ug/L 浓度的PA O气溶胶，在保持这个质量浓度不变的前提下，在送风口出风面用photometer 检测泄漏出来的气溶胶，其质量浓度不能超过上游浓度的0.01% ，否则就表明这个送风口不合格，必须调整或更换。 Operating process: Inject PAO particles at the upstream of the HEPA filter. When the concentration is accumulated to 10ug/l100ug/l and is stable, we can use photometer to scan the HEPA surface at the distance within 15mm. 1-4、 送风口可能存在的泄漏点：包括送风静压箱体、高效过滤器滤芯和密封垫等三部分。因此，我们要确保通过 PA O 测试，必须同时保证以上三部分不会出现泄漏。 Possible leaking points: housing, HEPA filter and Gasket. If we need to pass the scanning, above three parts mu st not have leaking point. 2、高效过滤器生产厂家是怎样保证生产质量的？How to ensure the filter quality for those HEPA filter manufacturer? 实际上，每个高效过滤器生产厂家在生产过程中都会出现不合格品，因此对于高效过滤器而言，在出厂前必须对每台高效进行效率测试，并提供唯一的可追溯生产编号的验证测试报告。目前大家比较接受的高效过滤器测试标准是欧盟EN1822标准系列，这在ISO14644 里面有详细叙述。 Actually defective products always ha ppens when suppliers are assembling HEPA filters. So each filter needs to be factory tested before delivery and should be labeled with a unique serial number so that they can tr ace back to the manufacturing process once defect is found. The test report should also contains various kinds of testing information base on EN1822. 3、生产厂家提供的数据可信吗？ 北京中大杏林医药研究院如果一个过滤器生产厂家提供的是人工书写的效率标识与测试报告，那么可以100%肯定：这个数据是不可靠的！因为工人可以在标签上写任何数据但不用承担任何责任。 效率测试必须由仪器来完成，因此整个测试报告必须电脑自动打印，并给出相应的过滤器序列号，以备追溯，这个方法无法造假，过滤器标签与测试报告在EN1822里面也有详细规定。 4、选择什么效率的过滤器才能顺利通过PA O 验证测试？ 4-1、PA O 发尘仪：对于送风口的验证必须采用热PA O 法，这种方法发出的气溶胶主要粒径范围如下： 粒子数量99.9% 其粒径是小于 1.000 um 粒子数量99.6% 其粒径是小于 0.450 um 粒子数量81.8% 其粒径是小于 0.275 um 粒子数量23.8% 其粒径是小于 0.175 um 即大约81.8% 的灰尘粒子其粒径介于0.175 um0.275 um之间，而且呈多分散相正态分布状态。按照EN1822 标准，这个粒径也非常接近于MPPS点即高效过滤器测试用的最易穿透粒径点，因此这种送风口泄漏验证方法非常准确。 4-2、按照EN1822标准，高效过滤器效率级别规定如下： 测试气溶胶为MPPS 点，MPPS 定义如下。对于一个高效过滤器而言，随着滤纸的不同，通过不同的风量，其 MPPS点将发生变化，通常在 0.10um0.20um 之间变化。 4-3、对比PA O 发尘与高效过滤器级别表可以得出结论：如果要完全满足小于0.01% 的PA