厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案.doc

xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件部门：车间：题目： 厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 1 页编号：SOP VL1011新订：替代：起草：部门审阅：QA审阅：批准：执行日期：变更记录：修订号： 批准日期： 执行日期： 变更日期及目的：验证方案审批方案起草签 名日 期方案审核签 名日 期方案批准签 名日 期xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 2 页验证小组名单小组职务姓 名工作部门职 务职 称组长副组长成员成员成员成员xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 3 页目 录1. 概述42. 验证目的43. 验证范围54. 验证内容55. 验证结果评定与结论 136. 再验证周期137. 验证进度安排138. 验证记录14xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 4 页1. 概述：厂房及空气净化系统（HVAC）是药品生产的重要条件，是实现GMP的“硬件”,它涉及到建筑物、给排水、HVAC、照明、通风、水电气、卫生设施、安全设施等。大容量注射剂车间面积4050m2，洁净区面积671.43m2，分设一万级和局部百级自循环空气净化系统、十万级自循环空气净化系统，厂房内所有设施均不变。本方案将按照多项技术法规文件对大容量注射剂车间的厂房及空气净化系统进行再验证。2. 验证目的：根据前次验证对验证周期的评价，在厂房及HVAC系统在正常运行一年后必须进行再验证，以便保证其正常运行；通过再验证对相应的标准操作规程（SOP）作必要的修改。具体情况如下：检查并确认与前验证、前次验证系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求，并无任何改变。再次检查、确认系统的文件资料齐全且符合GMP的要求。确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求，并无任何改变。确认系统的各种仪器、仪表重新经过校正合格。确认系统的各种控制系统功能与性能与前验证无任何改变，且符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 5 页3. 验证范围：本验证方案适用于大容量注射剂车间洁净厂房及HVAC系统的再验证。4. 验证内容：4.1.对HVAC系统的运行再确认：在进行运行确认前参照HVAC系统前验证记录18。对HVAC系统的运行再确认是为证明HVAC系统能否达到前验证设计要求及生产工艺要求、证明运行状态是否发生漂移而进行的实际运行试验，并根据验证结果对相应的文件资料作适当的修订。运行确认的主要内容有：空调设备的测试、各洁净室高效过滤器的风速风量及换气次数，气流流型、湿度、压差、照度的测定。4.1.1.运行确认文件资料：表一资料名称编号存放处洁净区HVAC系统设计说明GY027-1006-071-1设备工程部洁净区净化级别图GY027-01-061-4修设备工程部大输液空调二楼送风系统风管布置图GY027-1006-072-16设备工程部大输液空调二楼回、排风系统风管布置图GY027-1006-072-17设备工程部仪器、仪表检定记录及鉴定证书S1-3-05设备工程部HVAC系统设备档案S1-3-05设备工程部空气净化系统（HVAC）标准操作程序SOP UE0006生产技术部空气净化系统（HVAC）清洁规程SOP UE0007生产技术部洁净室风速风量测定及换气次数计算程序SOP UE0018生产技术部洁净室气流流型检测程序SOP UE0019生产技术部洁净厂房压差监测控制程序SOP UE0001生产技术部洁净厂房温湿度监测控制程序SOP UE0002生产技术部洁净室（区）沉降菌测定标准操作规程SOP QC0109生产技术部xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 6 页洁净室（区）悬浮粒子测定标准操作规程SOP QC0110生产技术部4.1.2.对空调设备测试：空调设备测试主要指的是对空调器的测试，其测试项目a、风机的转速；b、风机的电流；c、风机的电压；d、过滤器的压差。评价标准：按洁净区HVAC系统设计说明和空调生产厂家提供的技术标准。检查结果及评价见记录94.1.3.对高效过滤器风速风量测定的再验证：开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。 风口测点分布如下：计算方法：风口的平均风速V按下式计算xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 7 页V =V1V2V3V4V5m/sn其中V1 V2V5各测定的风速（m/s）n测点总数（个）风口风量L计算： L=3600FV（m3/h）式中F风口通风面积（m2） 房间换气次数nn=L1L2L3Ln次/hAH 式中L1 L2Ln为房间各送风口的风量m3/hA房间面积（m2） H房间高度（m）可接受标准： 级别项目100级10000级100000级风速或换气次数0.4m/s25次/h20次/h风量和风速实测平均风速应大于设计风速，但不应超20%风口实测风量与设计风量之差在设计风量的15%之内 风速、风量及换气次数测定及评价结果见验证记录10。4.1.4. 对气流流型的测试： 当空气净化调节系统或气流净化装置正常运行并使气流稳定xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目： 厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 8 页后，对百级层流罩进行气流流型测试。确定在洁净室层流洁净空气下气流与机械设备的相互作用，使之产生最小的湍流和最大清除能力。采用可见的白色或黄色烟雾发生器、风速仪、照相机或摄像机进行测定。测试方法如下：a、开启层流装置，使其正常运行。b、在距百级层流罩2cm处检查风速，以保证层流装置在规定的层流速度（0.45m/s）下运行。c、空气净化系统已经过风量平衡并正常运行。d、在典型位置释放可见烟雾。（典型的位置注射剂灌装口在工作环境中的暴露地方）。e、在每个部件的上方及四周释放白色烟雾并形成流线（为了使材料或设备免受危害，可用塑料布把它们遮掩起来），当烟雾流过机器的每个典型位置时拍摄下流线。f、烟雾应流过这些典型的位置。如果空气由于湍流而回流，则系统不能接受，必须重新平衡或调节。但设备产生的微小湍流是不要紧的，只要空气不回流到典型位置上。g、若系统通过上述f的测试，当烟雾产生及人员进入保护区时继续摄下流线。若在操作时烟雾回流到典型位置的任何一点，则必须建立规程来防止交叉污染。如果系统通过测试，则进入下一步h的测试。h、确定所产生的湍流是否会将污染从其他地方携带到的关紧操作点。如果能调整气流以得到最小的湍流并迅速清洁。如果湍流xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目： 厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 9 页不能停止，则必须考虑重新安装。如果湍流将污染物从任何地方携带到关紧区域，则这套层流装置是不合适的。评价标准：如果以上步骤f、g、h的测试结果是不满意的，则层流不能通过再验证，反之系统则是有效的，并接受。检查结果及评价见验证记录11。 4.1.5. 洁净室风压、温度、相对湿度及照度测定：4.1.5.1.风压应在风量测定之后进行。测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。用微压表进行测试。4.1.5.2.温度、相对湿度：温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。a、温度：因室温波动范围0.5，故可采用1525的1/100分度的水银温度计。b、相对湿度（RH）：因相对湿度波动范围0.5，故采用氯化锂电阻式数字型测温仪表。4.1.5.2.照度测量：照度的测量点每个房间应均匀分布4点。离地1m。每个测点的照度都应符合标准。xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 10 页可接受标准：级别项目10000级100000级压差比100000级5pa比室外10pa温度18-2618-26相对湿度45%-65%45%-65%照度每个测点照度300LX将压差、温、湿度、照度的监测及评价结果见于验证记录12、13、14。4.2. 洁净度的测定：4.2.1. 悬浮粒子数测定：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。用Y09-9型激光粒子计数器测量0.5m粒子浓度，5m粒子浓度。测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。测采样点距地面0.8米处。4.1.2. 沉降菌测定：在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。用90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 11 页30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30-35条件下培养48小时后计数。采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。具体采样计划见表三。可接受标准：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数0.5m5m沉降菌/皿100级35000110000级35000020003100000级35000002000010将悬浮粒子数和微生物数监测结果分别记录于验证记录15、16。输液车间一万级洁净室（区）测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划 表二房间名称洁净度级别房间面积（m2）悬浮粒子采样点数目采样量L/次沉降菌采样点数目0.5m5m男手清洁间100005.422.838.52男更衣间(二)100006.7522.838.52女手清洁间100005.622.838.52女更衣间(二)100007.1422.838.52手消毒间10000722.838.52工卫间100007.422.838.52管理室100009.9922.838.52工具存放间100009.9922.838.52工器具清洗间100009.822.838.52胶塞暂存间100009.2522.838.52薄膜精洗间100006.7522.838.52稀配室（一）1000035.7722.838.52稀配室（二）1000036.2722.838.52精洗瓶间（一）100002422.838.52精洗瓶间（二）100002422.838.52xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 12 页灌装间（一）100层流5.0445.664100003022.838.52灌装间（二）100层流5.0445.664100003022.838.52压翻塞间（一）1000017.522.838.52压翻塞间（二）1000017.522.838.52洁净走廊（一）1000025.522.838.52洁净走廊（二）1000018.2422.838.52洁净走廊（三）1000022.3222.838.52玻瓶流转间(一)100008.722.838.52玻瓶流转间(二)100008.722.838.52输液车间十万级洁净室（区）测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划 续表二房间名称洁净度级别房间面积（m2）悬浮粒子采样点数目采样量L/次沉降菌采样点数目0.5m5m男更衣间（二）1000007.522.838.52女更衣间（二）1000008.122.838.52手消毒间1000007.5622.838.52工卫间1000006.7522.838.52工具存放间1000008.9122.838.52工器具清洗间10000010.2622.838.52滤棒清洗间10000014.822.838.52原料备料间10000012.322.838.52原料称量间10000014.3522.838.52活性碳称量间10000010.522.838.52浓配间（一）10000023.5222.838.52浓配间（二）10000023.5222.838.52xxxxxxxxxxx制药有限公司GMP文件编号：SOP VL1011题目：厂房及空气净化系统（HVAC）再验证方案共 14 页第 13 页回收物暂存间10000012.322.838.52废物暂存间10000010.2522.838.52管理室1000007.5622.838.52洁净走廊(四)10000038.0822.838.52洁净走廊(五)10000016.4722.838.52洗衣间10000025.822.838.52整衣间10000层流4.0532.838.5310000016.522.838.52操作服灭菌间10000016.122.838.524.1.3. 异常情况处理程序：HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检测规程和质量标准进行操作和判定。出现个别项目不符合标