(精细0821-第三组-胡仓银)吲哚类化合物的文献综述.doc

吲哚类化合物合成方法 精细0821 胡仓银摘要：吲哚是一种重要的精细化工原料,广泛应用于医药、农药、香料、染料、食品和饲料添加剂等领域。3-甲基吲哚和5-甲氧基吲哚是吲哚的重要衍生物和化学合成中间体。对于这几种化合物简便、经济工业合成方法的研究,一直是研究工作者关注的热点。 关键词：吲哚 吲哚化合物 概述：吲哚，又名苯并吡咯、片状结晶，熔点味52，易被氧化，不与稀酸成盐，亲电取代在3-位发生，它不同于吡咯的亲电取代在2-位发生。1、1-甲基-2-乙氧羰基乙烯基吲的合成方法如下：制备将K2CO313 g加入乙醇10 mL中,再加入1-甲基吲哚-2-甲醛160 mg (10 mmol)、膦化物(A)537 mg (125 mmol),室温搅拌,TLC监控,2 h后反应完全。过滤,将滤液浓缩,经VLC(乙酸乙酯-石油醚=110)分离得黄色固体。乙醇重结晶得浅黄色针状结晶210 mg,收率916%。mp 84-85,Rf=043(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=15)。同法合成化合物2-5。2、 1-甲基-2-(对-乙氧羰基苯乙烯基)吲哚的制备将1-甲基吲哚-2-甲醛200 mg (125 mmol)、膦化物(E) 570 mg (19 mmol)加入已制备好的DMSO钠盐溶液中,反应体系很快由深绿色变为深红色,室温反应。05 h后将反应液倾入冰水中,析出黄色沉淀,过滤,水洗涤固体,乙醇重结晶,得黄绿色粉末298 mg,收率781%。mp 147-148,Rf=049(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=15)。同法合成化合物7,8。3、1-甲基-2-苯乙烯基吲哚的制备将1-甲基吲哚-2-甲醛128 mg (08 mmol)、膦化物(B) 433 mg (10 mmol)加入已制备好的DMSO钠盐溶液中,反应体系很快由深绿色变为深红色,室温反应。1 h后将反应液倾入冰水中,乙酸乙酯提取,水洗,无水Na2SO4干燥。浓缩,经VLC(乙酸乙酯-石油醚=120)分离得黄色固体127mg,收率681%。mp 121-122,Rf=060(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=15)。同法合成化合物10-134、1-甲基-2-羧基乙烯基吲哚 的制备将化合物(1) 230 mg (10 mmol)加入05molL-1KOH/EtOH溶液中,外浴90回流,1 h后停止回流。浓缩除去乙醇得到固体,将固体溶于水中,加盐酸使成酸性,析出浅黄色固体。过滤,水洗涤固体,乙醇精制,得黄绿色针状结晶190 mg,收率944%。mp 213-215,Rf=035(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=12,另加2滴醋酸)。同法合成化合物 5、 吲哚-3-乙酸 分子量175.2，白色结晶，可溶于二氯乙烷，溶于乙酸及苯中，极易溶于乙醇，熔点为168-170。其合成方法如下：6、 7-甲基吲哚啉的制备将131.0 g(1 mol)7-甲基吲哚、452 mL水和12 g(0.05 mol)AlCl36H2O加入反应器中,加热回流,分批加入97.5 g(1.5 mol)锌粉,搅拌,TLC监测反应(展开剂:V(石油醚)V(乙酸乙酯)=4.1,青岛海洋薄层层析硅胶板);5 h反应完全,过滤,除去过量的Zn粉,滤液用氢氧化钠溶液调pH 7、 2-苯基吲哚其合成方法如下：苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。8、 吲哚-3-丙酸 分子量189.22，白色结晶，可溶于热水，易溶于苯，熔点134. 其合成方法如下：以吲哚为原料与丙烯酸及乙酸酐于 90 95在搅拌下反应 4h得到吲哚 3 丙酸乙酰酯 ;所得酯经碱性水解、酸化得吲哚 3 丙酸。较佳的碱性水解条件是 :NaOH质量分数为 10 % ,水解时间 2h ,温度 70 80。两步总收率 5 7.1%。 热水，可溶于乙醇，溶于苛性钠；熔点203.5。9、 2-苯基吲哚 其合成方法如下：苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。10、 2-苯基吲哚 其合成方法如下：苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。11、3二甲胺基吲哚3二甲胺基吲哚（3Dimethylaminomethylidole），可由吲哚、甲醛和二甲胺缩合而得。它是重要营养剂色氨酸的中间体。合成方法：将二甲胺冷却至5，加到冰乙酸中，在温度不大于5下加甲醛、吲哚，在3040反应8 h，冷却至5，用40%氢氧化钠调节pH11，用冰浴冷却，析出粗制品，过滤，用蒸馏水洗涤抽滤得产品后投入丙酮中加热溶解，冷却析出晶体12、2甲基吲哚（2Methylindol）白色针状结晶粉末，m.p.61，B.P.272，相对密度1.07（20/4），容易溶于乙纯、乙醚、苯、氯仿和硫酸中，能随水蒸气而蒸发。合成方法：将N乙酰邻甲苯胺加入到无水乙醚和氨基钠的混合物中，在氮气保护下，加热升温至240260，保持10min，反应生成大量的气体，至气体停止溢出则反应结束。冷却，加入乙纯和温水，加热使生成2甲基吲哚的钠衍生物及过量的氨基钠分解。冷却后，用乙醚采取。采取液浓缩后进行蒸馏，减压蒸馏收集110126的馏分，吸收效率8083。本品用于有机合成和作为香料原料。另一个方法是莫卫民等提出的14采用MCM-41分子筛负载Lewis酸作催化剂，使其MCM-41分子筛具有很高的酸性，从而提高反应的选择性，研究表明，由于纯硅分子筛Si-MCM-41酸性较弱，对于Fischer吲哚合成哚反应活性较低，提高其酸性是将它用于此类反应的关键。研究表明，当Lewis酸负载到si-MCM-41上时，与原来的Lewis酸相比，它们的反应在相同的反应时间下表现出了更高的转化率，同时选择性明显提高，因而收率也所提高，特别是ZnCl2/MCM-41，可以完全取代ZnCl2，而成为2甲基吲哚合成的催化剂13、3巯基吲哚的制备合成方法（还原法）：即以葡萄糖在碱液中还原二吲哚二硫化物，能获得3巯基吲哚，收率66。这是一个比较成功的方法，该法的关键是如何使已还原的产物不被再次氧化，因为3巯基吲哚容易再次氧化成二硫化物。用锌和硫酸还原磺酰氯是制备硫酚及取代硫酚的较好方法，邓琼等16，17在此基础上推出巯基吲哚的制备方法氧化偶合法，用吲哚和硫脲在甲醇水溶液异硫脲盐（1），将（1）在热碱中反应510min（通N2），最后酸化，得到产物。发展趋势（1） 加强对先进技术的应用研究。今年来有较大发展的先进技术， 具有很好的应用前景。但要投入实际应用，还面临诸多问题，如设备投资费用和运行费用高、反应条件苛刻、反应器材要求高、处理量小灯问题均有待进一步解决。（2） 加强经济、高效率的联用技术研究。考虑到合成吲哚类化合物的复杂与多样性，单纯采用一种方法往往难以到达预期目的，因此要考虑几种技术的联用以实现高效、经济的目的。参考文献1. 实用精细有机合成手册段行信/编 2.杂环化学3.邓勇高等学校化学学报-2003/024.邓勇高等学校化学学报-2003/02Abstract: As for this ,we know it is a very important basic thing fo