《医学免疫学教学资料》免疫应答讲义dh.ppt

适应性免疫应答 Adaptiveimmuneresponse 免疫 免除疫病 免除瘟疫 抵抗疫病 Immunity immunis 免除 免疫学 传染病 引言 适应性免疫应答 adaptiveimmuneresponse T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化 增殖 分化 最终形成效应细胞 并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程 抗原刺激机体免疫应答的过程 T淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化 增殖 分化 最终形成效应细胞表现出一定生物学效应的过程 适应性细胞免疫应答 Adaptivecellularimmuneresponse CD4 效应T细胞 调节免疫功能CD8 效应T细胞 杀伤被感染的靶细胞 T细胞受双信号模式激活开始迅速扩增并分化为效应细胞 免疫应答的启动外来抗原被抗原呈递细胞呈递给抗原特异性T细胞 一感应 二活化增殖分化 三效应 细胞免疫应答的过程 病原体进入机体 被APC捕获 处理 表达MHC 抗原复合物 转运至外周淋巴器官 脾脏或淋巴结 将抗原提呈给T细胞 细胞免疫应答 感应 免疫应答的启动 活化增殖分化阶段 T细胞接触并扫描APC表面 T细胞活化的双信号要求 活化信号1 抗原特异性信号 Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽 MHC复合物产生的信号 由CD3分子传导 活化信号2 协同刺激信号 APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体 如B7 CD28分子等 结合 促进APC与T细胞直接接触 产生T细胞活化的协同刺激信号 传递T细胞活化的第一信号 T细胞识别MHC 抗原肽 T细胞在识别APC提呈的抗原时 不仅识别抗原肽 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子 abTCRAPC表面的抗原肽 T细胞表位 同时识别APC表面的MHC分子 MHC限制性 TCR的MHC限制性识别 MHCrestrictionofTcellrecognition TCR的MHC限制性识别示意图 TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号 抗原特异性信号 T细胞活化还需第二信号 协同刺激信号 共刺激分子为T细胞提供第二活化信号 TCR表达水平降低 CD4或CD8下调 不再对特异性抗原反应 存活时间缩短 不再能产生效应分子IL 2 双信号模型是T细胞活化的必要条件 免疫封闭anergy TCR识别抗原肽启动胞内活化信号传递激活胞内一系列酪氨酸激酶 PTKs 活化推动细胞进入分裂周期克隆扩增并分化为效应细胞 活化信号在胞内的整合与传递 活化信号在胞内的整合与传递 活化增殖分化阶段 三细胞免疫应答的效应阶段 CD4 细胞 Th1细胞 分泌IL 2IFN gTNF b等 加强吞噬细胞的功能 促进细胞免疫应答 帮助B细胞活化与产生抗体 分泌IL 4 5 6 10 13等 辅助体液免疫应答 Th2细胞 CD8 细胞 杀伤被病毒及其他胞内寄生微生物感染的靶细胞 一 CD8 CTL介导的细胞毒效应 二 CD4 Th1细胞介导DTH 三 CD4 Th2细胞辅助B细胞产生抗体 T细胞活化后产生的免疫效应 迟发型超敏反应 delayedtypehypersensitivity DTH 由特异性细胞免疫应答所引起 以淋巴细胞 主要是Th1细胞 和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症 由于免疫细胞激活 增殖 分化及炎症细胞的聚集需较长时间 炎症反应发生较迟 持续时间较长 故称为DTH CD4 Th1细胞介导DTH 活化的Th1细胞激活巨噬细胞 淋巴细胞和单核 巨噬细胞聚集 1活化CD4 Th1释放多种淋巴因子 此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础 IL 2 T细胞增殖 产生多种细胞因子 IFN 促进表达MHC II 活化M TNF LT 促进内皮细胞表达AM 产生IL 8等 2活化Th1表达CD40L 活化M 活化Th1细胞的效应 Th1细胞活化后产生多种淋巴因子 活化M 杀伤病原体 靶细胞 炎症反应和提呈抗原 释放穿孔素及丝氨酸蛋白酶 CTL上FasL与靶细胞上Fas分子结合导致后者凋亡 CTL释放TNF a及IFN b使靶细胞死亡 CD8 T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤 杀伤机制 CD8 T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤 CD8 T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤 免疫记忆与免疫增强 细胞免疫应答效应阶段 CD8 细胞 CD4 细胞 再次免疫应答的延迟相大为缩短 而且反应也强烈的多 三 细胞免疫参与的主要免疫学效应 一 迟发型超敏反应 二 杀伤胞内寄生微生物 抗感染免疫 三 杀伤瘤细胞 抗瘤免疫效应 四 杀伤移植物细胞 移植排斥反应 五 杀伤自身组织细胞 自身免疫病 总结 B细胞应答 一 B细胞对TD抗原的免疫应答二 B细胞对TI抗原的免疫应答三 体液免疫应答的一般规律 一 B细胞对TD抗原的免疫应答 一 B细胞对TD抗原的识别 二 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 三 BCR的信号传导途径 四 B细胞在生发中心的分化 成熟 五 B细胞增殖 分化及转归 六 B细胞应答的效应 一 B细胞对TD抗原的免疫应答 一 B细胞对TD抗原的识别 BCR直接识别抗原的B细胞决定基 由Ig 和Ig 传递特异性识别信号 活化信号1 CD19 CD21 CD81 Leu13辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高 CD19 CD21 CD81 Leu13复合物 T B细胞分别识别TD抗原的T细胞表位和B细胞表位 使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助1Th细胞的激活 初次免疫应答 DC与M 再次免疫应答 B细胞2活化Th与B细胞间协同刺激分子作用 如CD40L CD40 提供B细胞活化信号23活化Th细胞分泌细胞因子 IL 4 IL 5 IL 6等 参与B细胞的分化和激活 二 Th细胞对B细胞应答的辅助作用 作为APC向Th细胞提呈抗原 Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 TD抗原 被APC捕获 抗原被加工处理 部分抗原保留在APC表面 特异性B细胞BCR识别特异性T细胞TCR识别APC表面的AgAPC表面的肽 MHC II T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活 BCR交联 Ig Ig 胞浆区的酪氨酸激酶激活 Ig Ig 胞浆区ITAM磷酸化 激活PLC 磷脂酰肌醇系统 三 BCR的信号传导途径 B细胞活化信号的产生和转导 1 抗原受体的编辑 周围淋巴器官的B细胞Ig基因二次重排 BCR被修正 清除自身反应性B细胞2 体细胞高频突变 亲和力成熟 生发中心母细胞每次分裂中 其BCR的V区基因发生1 1000碱基对突变 高频突变 形成高亲和力BCR3 Ig类别转换 B细胞IgV区基因重排完成后 其子代细胞的Ig均具有相同V区 在增殖分化的过程中 其IgC区基因可发生类别转换 四 B细胞在生发中心的分化 成熟 B细胞增殖分化 浆细胞 分泌IgM 初次反应 再次抗原刺激 B记忆细胞 浆细胞 分泌IgA G E 五 B细胞增殖 分化及转归 六 B细胞应答的效应 对细菌毒素和病毒的中和作用调理作用抗体依赖的细胞毒作用参与免疫病理损伤 二 B细胞对TI抗原的免疫应答 无须Th辅助 无再次应答 发生时间早1 TI 1抗原激活B细胞 1 高浓度TI 1多克隆激活B细胞 2 低浓度TI 1特异性激活B细胞 TI Ag部分决定基直接与BCR结合 TI Ag丝裂原结构与相应受体结合 2 TI 2抗原直接激活B细胞 其重复决定基与多个BCR结合 BCR交联 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 三 体液免疫应答的一般规律 针对TD抗原 一 初次免疫应答 特定抗原首次刺激机体 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体 且产量低 维持时间短 很快下降 产生抗体以IgM类为主 亲和力低 特异性低 二 再次免疫应答 回忆应答 初次应答后 再次给予相同抗原刺激 则抗体出现的潜伏期明显缩短 抗体产量高 维持时间长 产生抗体以IgG类为主 亲和力高 特异性高 抗体产生的初次应答和再次应答 抗体产生的初次应答和再次应答示意图 B细胞对TD抗原的初次应答 TD抗原 APC摄取 处理 提呈抗原 BCR识别抗原B Th间 Th细胞活化 分泌细胞因子B细胞表位协同刺激分子作用IL 2 IL 4 IL 5 IL 6 活化信号1 活化信号2 B细胞活化 增殖 分化 浆细胞记忆B细胞 IgM类抗体 B细胞对TD抗原的再次应答 TD抗原 活化信号1