原发性单克隆球蛋白病肾损害的诊断.doc

原发性单克隆球蛋白病肾损害的诊断原发性单克隆球蛋白病肾损害的检查化验1.血液检查 多数有不同程度的贫血，多属正细胞正色素性;营养不良时可呈大细胞性;有失血等缺铁因素时可呈小细胞低色素性。白细胞及血小板早期可正常,，淋巴细胞比例稍增高，晚期可呈全血细胞减少。血涂片可见红细胞呈缗线状排列，红细胞大小不一，有时可见有核细胞、嗜酸细胞增高。约70%患者周围血中可找见浆细胞或骨髓瘤细胞，少数病人可见到少量骨髓瘤细胞和幼稚细胞。若骨髓瘤细胞20%，或绝对值2.0109/L，可诊断为浆细胞白血病。血沉多增快。2.骨髓检查 骨髓象检查对诊断本病具有决定性意义。骨髓常增生活跃，骨髓瘤细胞一般都在5%以上，多者可达95%。瘤细胞有时呈不均匀分布，须多部位多次骨穿方能确诊。孤立性骨髓瘤在X线确定位置后骨穿确诊率高。浆细胞系统明显增多，主要为多发性骨髓瘤细胞，其特点为：(1)细胞大小不一，有时可见巨型、多枚骨髓瘤细胞。(2)核染色质细致，有12个核仁。(3)胞质着色异常，部分呈嗜碱性，部分呈嗜酸性，有时胞质内见红色或结晶状包涵体即罗氏小体。核周围淡染区常不明显或消失，可合少量嗜苯胺蓝颗粒或空泡。有时可见蓝色小球状充满胞质的包涵体。根据形态学的不同将骨髓瘤细胞分为成熟型、不成熟型、中间型及原浆细胞型4类。电镜下可见骨髓癌细胞的粗糙内质网丰富，形态不一;核糖体减少，高尔基体发达;线粒体较大，数已增多，嵴高而膨胀。3.血中异常球蛋白 高球蛋白是本病的重要特点之一，血浆球蛋白明显增高(45g/L)，蛋白电泳上丙球蛋白为35%，血清蛋白电泳在区、区或2区出现一窄底高峰，呈单克隆峰状，IgG为27.635g/L，免疫电泳示IgG2亚型轻链单克隆峰。经免疫电泳及化学分析证明它是由单克隆浆细胞分泌的结构均一的免疫球蛋白或多肽链亚单位(轻链)，即单克隆免疫球蛋白，或称M蛋白。根据免疫电泳分析可将本病分为IgG型、IgA型、IgD型、IgE型及轻链型。此外，极少数患者无M蛋白称为不分泌型。4.尿本-周蛋白 也称凝溶蛋白，由多余轻链通过肾小球排至尿中形成。血清蛋白电泳或免疫固定电泳可检测出M蛋白，一般血浆M蛋白浓度30%时，X线才可显示出异常征象。X线改变有以下四种表现：(1)溶骨性病变：X线表现有多个圆形，边缘清楚如钻凿状的骨质缺损阴影，常见于颅骨、骨盆、脊椎、股骨、肋骨及肱骨头。(2)弥漫性骨质疏松：常见于早期患者，多发于脊椎骨、肋骨、骨盆和颅骨，亦可见于四肢骨。(3)病理性骨折：常见于肋骨及脊柱，脊柱可呈压缩性骨折。(4)骨质硬化：仅见于少数患者，多为局限性硬化，并发生在溶骨性病变周围。2.肾活检 光镜检查可见肾脏主要病理表现为内皮细胞和系膜细胞呈弥漫性增生性肾小球肾炎改变。免疫荧光检查显示单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积。肾病患者交流群：132729323特异抗血清检测显示肾小球沉积物是循环M成分，这类病变虽类似于免疫复合物肾炎，但洗脱检查不能证实特异抗原。电子显微镜检查显示基底膜内、内皮细胞和上皮细胞下电子致密物沉积。原发性单克隆球蛋白病肾损害的鉴别诊断本病应与多发性骨髓瘤(MM)相鉴别，但可能比较困难。根据血清M蛋白浓度、血红蛋白浓度、多克隆免疫球蛋白水平、尿轻链排泄量、骨髓浆细胞所占比例、是否存在溶骨性病变、高钙血症或肾功能不全等方面的变化，常常有助于鉴别。1.血清M蛋白水平较高常常与恶性病变相联系。血清M蛋白30g/L通常提示明显的MM，但有些这样的病人可长期保持稳定无变化。2.血清正常多克隆免疫球蛋白浓度降低常见于恶性肿瘤。但也可见于部分MGUS病人并能保持无恶变。3.出现本-周蛋白尿提示肿瘤性病变。然而有不少MGUS病人尽管有少量本-周蛋白尿10%是MM的特征，但有些病人可保持病情稳定。5.出现溶骨性病变、高钙血症或不能解释的肾功能不全，强烈提示MM，但必须排除转移性癌肿。6.MM病人IL-6水平常常升高，而MGUS是正常的。7.胸腰段脊柱MRI检查可有助于MM与MGUS之间的鉴别。8.采用浆细胞标记指数(测定其DNA合成)有助于两者的鉴别。浆细胞标记指数明显升高是活动性MM的强烈指征，但正常浆细胞标记指数也可存在于1/3以上的MM患者。9.外周血同型浆细胞数量增加亦是活动性MM的一个很好标记。总之，目前还没有一个很好指标能把MGUS与MM鉴别清楚，最值得信赖的鉴别方法就是通过随访动态监测血清M蛋白浓度及定期评价病情和实验室检查结果的动态变化。有关浆细胞的免疫表型、细胞遗传学及其分子生物学等方面最新研究进展可能有望对两者的鉴别提供新的证据。原发性单克隆球蛋白病肾损害的并发症主要并发症为MM、WM、AL和恶性的淋巴细胞增生性疾病。原发性单克隆球蛋白病肾损害的西医治疗(一)治疗1.治疗常用药物为糖皮质类固醇、环磷酰胺、苯丙酸氮芥及硫唑嘌呤等。治疗有效者血清及尿中单克隆球蛋白可消失，尿常规及尿蛋白可完全恢复正常。2.无确定意义的稳定的单克隆球蛋白病患者不用治疗，但必需定期随访，复查临床和实验室的有关指标。(二)预后本病预后主要视其是否发展成其他恶性病变如MM、原发性巨球蛋白血症或恶性淋巴增生性疾病，另外一个因素决定于是否合并其他疾病。半数以上预后良好，MGUS可能恶变为MM的危险因素包括：1.IgG每增加10g/L危险性增加2.4倍。2.可检出轻链蛋白尿，危险性增加3.5倍。3.年龄70岁，危险性增加6.1倍。4.存在两种多克隆球蛋白降低，危险性增加13.1倍。而MGUS恶变的危险性较低的因素包括M蛋白浓度15g/L、骨髓浆细胞5%、正常多克隆球蛋白浓度无降低以及无轻链蛋白尿。一般随访时间越长，MGUS恶变的发生率越高