1第一章 药典概况与药检工作.ppt

1 第一章药典概况与药检工作 返回主目录 主要内容 一 中国药典的内容与进展 二 主要国外药典简介 三 药品检验工作的机构和基本程序 练习与思考 2 基本要求 一 掌握中国药典的基本内容 二 熟悉药品检验工作的基本程序 三 了解常用的国外药典 返回 3 一 中国药典的内容与进展 中国药典 2010年版 1月出版 7月1日执行 4 中国药典的内容 凡例 解释和使用药典的指导原则 正文 具体品种的质量标准 附录 共18部分 索引 中文 英文 5 名称及编排 项目与要求 检验方法和限度 标准品 对照品 计量 精确度 试药 试液 指示剂 共28条款动物试验和说明书 包装 标签 标签 一 凡例 6 中文药名 照 中国药品通用名称 命名英文药名 采用国际非专利药品命名原1 名称及编排则 INN 有机药物化学名 采用 有机化学命名原则 7 2 项目与要求 药典对正文 即质量标准项下的性状 鉴别 检查 含量测定 类别 制剂的规格 贮藏等项目作了具体的规定 8 3 检验方法和限度检验方法 药典收载的原料药及制剂 均应按规定的方法进行检验 采用其他方法时 应与药典方法作比较试验 但在仲裁时 应以药典方法为准 限度 包括上限和下限两个数值本身及中间数值 最后一位数字都是有效位 原料药含量 一般按重量计 如规定上限为100 以上时 是指用本药典规定的方法可能达到的数值 它为药典规定的限度或允许偏差 并非真实含有量 如未规定上限时 是指不超过101 0 9 4 标准品 对照品系指用于鉴别 检查 含量测定的标准物质 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备 标定和供应 标准品 是指用于生物鉴定 抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质 按效价单位 或 g 计 以国际标准品进行标定 对照品 是指用于检测时 按干燥品 或无水物质 计算后使用的标准物质 10 5 计量单位 长度 m cm mm nm 体积 L ml 重量 kg g mg ug ng 压力 Pa kPa Mpa 动力 黏度 Pa s 波数 cm 1 11 6 精确度 称取 0 1g 指0 06 014g 2g 指1 5 2 5g 2 0g 指1 95 2 05g取样准确度与试验精密度称定 指准确到所称重量的百分之一精密称定 指准确到所称重量的千分之一精密量取 指量取体积移液管的精密度 约 若干 指不超过规定量的 10 Eg 取本品约0 5g 精密称定 则称样的范围应为 0 4501 0 5499g 四舍六入五考虑 五后非零则进一 五后全零看五前 五前偶舍奇进一 不论数字多少位 都要一次修约成 12 量取 是指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具精密量取 是指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求恒重 除另有规定外 是指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0 3mg以下的重量 第二次称重需在干燥1h或炽灼0 5h后 7 试药 试液 指示剂 试验用水 除另有规定外 均系指纯化水 酸碱度检查所用的水 均系指新沸并放冷至室温的水 酸碱性试验时 如未指明用何种指示剂 均系指石蕊试纸 14 二 正文为所收载药品或制剂的质量标准 基本内容 品名 包括中文名 汉语拼音与英文名 结构式 分子式与分子量 来源或化学名 含量或效价规定 处方 制法 性状 鉴别 检查 含量或效价测定 类别 规格 贮藏 制剂 等 请看教科书双氯芬酸钠的示例p6 苯巴比妥BenbabituoPhenobarbital 本品为5 乙基 5 苯基 2 4 6 1H 3H 5H 嘧啶三酮 按干燥品计算 含C12H12N2O3不得少于98 5 C12H12N2O3232 24 性状 本品为白色有光泽的结晶性粉末 无臭 味微苦 饱和水溶液显酸性反应本品在乙醇或乙醚中溶解 在三氯甲烷中略溶 在水中极微溶解 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解熔点本品的熔点 附录VIC 为174 5 178 C 鉴别 1 本品显丙二酰脲类的鉴别反应 附录III 2 取本品约10mg 加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg 略 3 取样品约50mg 置试管中 略 4 本品的红外吸收光谱应与对照谱图 光谱集227图 一致 检查 酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质干燥失重 附录VIIIL 炽灼残渣 附录VIIIN 含量测定 取本品约0 2g 精密称定 加甲醇40ml溶解 再加新制的3 无水碳酸钠溶液15ml 照电位滴定法 附录VIIA 用硝酸银滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml硝酸银滴定液 0 1mol L 相当于23 22mg的C12H12N2O3 类别 镇静催眠药 抗惊厥药 贮藏 密封保存 制剂 苯巴比妥片 21 三 附录制剂通则 1 主要内容通用检测方法 指导原则 不作法定标准 制剂通则有 片剂 注射剂等21种 均有规定检查项目 2 内容举例通用检测方法有 一般鉴别方法 分光光度法色谱法 一般杂质检查等 试液 指示剂 标准溶液的配制与标定等 22 四 索引中文索引 按汉语拼音顺序排列英文索引 按英文字母顺序排列 23 1 药典凡例和正文的增修订2 药典附录的增修订3 系列标准及配套丛书 中国药典 2005 英文版 中国药品通用名称 2005 药品红外光谱集 临床用药须知 国家药品标准工作手册 中国药典注释 2005 2005年版中国药典进展 返回 24 二 主要国外药典简介 一 美国药典 TheUnitedStatesPharmacopoeia USP 美国国家处方集 TheNationalFormulary NF 现行的美国药典为USP 29 NF 24 自1980年USP NF合并1 凡例分为十九项 1 法定名称和法定品种 药典收载的药品名称均为法定名称 2 有效数字和允许量有效数字 药典中规定的限度 最后一位是有效的 如用数字表示时 应包括 上限 所有中间数值 下限 25 允许量 得到的分析结果 必须与药典规定的限度比较后 才能判断是否符合规定 具体规则 只考虑结果小数最后一位右边的一个数字 如这个数小于5 则舍去 前一位不变 如这个数大于5或等于5 则舍去 前一位数加1 四舍五入 例如某杂质限量 0 0002 测得结果为 0 00025 则判为不符合规定 再如某含量限度为 98 0 测得结果为 97 96 按上述规则舍入后得98 0 则符合 26 3 药典论坛 有药典预览 对药典修订的建议 术语 临时修订通告 法定参考标准等栏目 增补本 是定期出版的法定补充标准 包括预先发表在药典论坛的质量标准原文 其与药典一样具有法定效力 USP参比标准品 作为药典检查和含量测定用的参比标准品 简写为RS 6 检查及含量测定 对所用仪器和各操作做了详细规定 27 2 正文USP 29 NF 24 收载药物品种数居世界第一 原料药质量标准 英文名 结构式 分子式 分子量 化学名与CA登记号 含量限度 包装和贮藏 USP参比标准品 鉴别试验 检查及含量测定 制剂质量标准 英文名 含量限度 包装和贮藏 USP参考标准品 鉴别 检查 含量测定 28 3 通则 列出了10类产品和有关试验项目 各项试验项目具有具体的要求 类同于 中国药典 的附录 涉及的品种有 活性原料药 生物技术药物 辅料 活性制剂 生物制品 疫苗 血液制品 基因治疗与体细胞治疗药物 食品添加组分 食品添加产品等 29 附录 由合并条款 组成和细则 章程和程序 USP政策以及注意事项等五部分组成 比如附录B即 组成和细则 其中 组成 包括了9项 药典的名称与目的 成员资格 官员 理事会 常务理事会 专家委员会 会议 法定人数和修正案 细则 包括了17项 会长 前任会长 首席副会长和首席执行官 秘书 财务主管等 30 5 词汇集 由58个词汇组成 比如第一个词汇是 Absorbance 吸光度 包含的内容是 分光光度法和光散射 其内容计有 紫外 可见吸收 红外吸收和原子吸收 透射比浊法和拉曼测定 光谱范围的比较 理论与术语 参比标准的应用 仪器装置 吸收分光光度法 荧光分光光度法 光散射的操作方法等 31 二 英国药典 BritishPharmacopoeia BP BP 2005 32 一部分 说明本版与欧洲药典品种1 凡例二部分 适用于BP正文和附录的规定 共31条 与Ch P类同 三部分 为欧洲药典凡例 内容较第二部分丰富 2 正文收载原料药 制剂质量标准 3 附录共分25类 每类按内容分类 如第2类为光谱法有 UV Vi IR FLu NMR Mss AAs X 射线衍射法 第3类为色谱法有 TLC PC GC HPLC及电泳法 33 三 欧洲药典 由欧洲药品质量管理局起草和出版 1964年发行第一版 现行第五版于2005 1 1生效 分为二卷 除人用和兽用疫苗 免疫制剂 放射性药物 天然药物等生物制品外 欧洲药典不收载制剂 均为原料药 虽不收载制剂 但制定的制剂通则与制剂有关的检测方法很全面 并有一定的特点 34 四 日本药局方 第十五改正版 缩写为JP 第一部有 通则 制剂总则 一般试验方法和各医药品 本版分其中列出27种剂型 一般试验方法类同Ch P 第二部有 通则 生药总则 制剂总则 一般试验法和各医药品 还有原子量表 附录和索引 原料药及其制剂的正文内容类同ChP USP与BP 第一部和第二部均附有红外光谱图和紫外 可见吸收光谱图 返回 35 药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构 承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作 中华人民共和国药品管理法 三 药品检验工作的机构和基本程序 36 国家级药品检验所 中检所药品检验工作机构设置省级药品检验所市 县级级药品检验所 中国药品生物制品检定所 37 取样性状 外观检查药检工作的基本程序鉴别 真伪鉴别检查 纯度检查含量测定 有效成分测定写出检验报告 38 原料药的检验药物制剂的检验药检工作的基本内容中药制剂的检验生化药物的检验医院药房制剂的检验 39 1 原料药的检验 1 取样科学性要求三性代表性真实性 时 逐件取样具体做法 为总件数 3 300 1 2 1件 3001 2 1 2 1件 40 2 性状外观形状 晶形 色泽 味道等检查内容在空气中的稳定性物理常数 溶解度 熔点和沸点 比旋度 3 鉴别化学反应 产生颜色 生成沉淀等常用的方法光谱法 UV IR色谱法 TLC HPLC GC 41 4 检查有效性检查均一性检查一般杂质检查检查内容纯度检查 安全性检查特殊杂质检查 5 含量测定化学分析常用的测定方法仪器分析生物测定法 42 6 检验报告药品名称 规格 批号 数量 来源检验报告的内容检验的目的 检验的依据取样 送检 日期 报告日期原始记录应有试验者 复核者和负责人的签名检验报告对外单位还需加盖检验单位的公章 若需涂改 只可划线 重写后要签名 涂改方式 划两条细线 在右上角写正确数字 并签名 张三 2 张三 05 张三 3 44 2 药物制剂的检验 1 性状制剂的剂型 外观形状 色泽 内部状态 2 鉴别注意附加成分的干扰 要求采用专属性强 选择性好的鉴别方法 首选为色谱法 3 检查药品均一度检查 片重差异 均匀度常规性检查有效性检查 溶出度 释放度检查安全性检查 注射液无菌 热源检查 45 4 含量测定1 含量的表示方法 相当于标示量 2 含量限度 大剂量为标示量的95 105 小剂量为标示量的90 110 3 含量测定方法 多采用UV HPLC法 测的每片量 标示量 100 46 3 中药制剂的检验中药制剂的样品一般需经过提取 纯化预处理 1 鉴别试验中药制剂一般不要求对所有药味鉴别 应遵循处方原则先鉴别君药与臣药 贵重药与毒药显微鉴别法常用的鉴别方法化学鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法 47 2 检查中药制剂检查项目不同于化学药品及其制剂水分 灰分 酸不溶性灰分中药制剂常规检查项目砷盐 重金属农药残留量 有机氯和磷 48 3 含量测定化学成分众多中药制剂的特点药效多为多种化学成分的协同作用测定有活性的主要化学成分的含量首选的方法是HPLC法含量测定方法测定成分具有光谱特性可用光谱法测定成分具有化学特性可用化学法 49 4 指纹图谱是指同时记录中药制剂中所含各类化学成分的图谱 一般是HPLC图谱 具体要求 具有稳定的指纹图谱 其含量在一定百分数以上的各类化学成分均应有相对稳定的色谱信号 over 1 全面检验均符合质量标准 附 检验报告的结论 如 本品为 维生素C 符合中国药典 2005年版 的规定 2 全面检验后有个别项目不符合规定 本品为 葡萄糖 检 乙醇溶液的澄清度 不符合规定 其他各项检验均符合中国药典 2005年版 的规定 认为可改作 口服葡萄糖 用 但不得供制备注射剂用 3 全面检验后不合药用者 或虽未全面检验 但主要项目不合规定 已可作不得供药用处理者 如 本品为 葡萄糖注射液 其热原检查不符合中国药典 2005年版 的规定 不得供药用 4 根据送检者要求 仅作个别项目检验者 如 本品 维生素B12注射液 的pH值为5 5 检 pH值 符合中国药典 2005年版 的规定 pH值应为4 0 6 0 54 练习与思考 A型题 1 我国药典名称的正确写法应该是A 中国药典B 中国药品标准 2005年版 C 中华人民共和国药典D 中华人民共和国药典 2005年版 E 药典 55 2 我国药典的英文缩写 A BPB CPC JPD ChPE NF 3 英国国家处方集的缩写是A USPB PDGC BNFD CAE USN 56 4 药品的鉴别是证明A 未知药物的真伪B 已知药物的真伪C 已知药物的疗效D 药物的纯度E 药物的稳定性 57 6 中国药典 2005年版 规定称取2 0g药物时 系指称取A 2 0gB 2 1gC 1 9gD 1 95g 2 05gE 1 9g 2 1g7 中国药典 2005年版 规定称取0 1g药物时 系指称取A 0 15gB 0 095gC 0 11gD 0 095g 0 15gE 0 06g 0 14g 58 8 溶质1g ml 能在溶剂不到1ml中溶解的溶解性术语是 A 极易溶解B 易溶C 溶解D 略溶E 微溶9 药典规定取用量 约 若干时 是指取