020-藿香正气丸工艺规程.doc

山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门质保部分发部门生产部 生产车间 目 的：制订藿香正气丸生产工艺规程，以提供组织生产和进行操作的依据。适用范围：藿香正气丸的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质保部负责监督该规程的实施。内 容：目 录1药品名称2剂型3产品概述4处方来源及历史沿革5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式及其正常范围值15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18.附录-1-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-21. 药品名称品名：藿香正气丸汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Wan2.剂型丸剂（水丸）3.产品概述3.1包装规格：6g20袋3.2原批准文号：鲁卫药准字（82）1903-643.3批准日期：1982年7月29日3.4批准单位：山东省卫生厅3.5现批准文号：国药准字Z370204633.6批准日期：2002年6月21日3.7批准单位：国家药品监督管理局3.8执行标准：中华人民共和国药典1990年版一部性状：本品为青黄色至棕黄色的水丸；气芳香，味甘、微苦。【功能主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，胸膈痞闷，脘腹胀痛，呕吐泄泻。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。【贮藏】密闭，防潮。有效期：2年。4.处方来源及历史沿革4.1处方来源：中华人民共和国药典1990年版一部4.2历史沿革：我公司从1982年按标准试产报批后生产，质量稳定。4.3基准处方：广藿香150g 紫苏叶50g 白芷50g 白术（炒）100g 陈皮100g 半夏（制）100g 厚朴（姜制）100g 茯苓50g 桔梗100g 甘草100g大腹皮50g-2-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-34.4生产处方：（单位kg）广藿香190.5kg 紫苏叶63.5kg 白芷63.5kg 白术（炒）127kg 陈皮127kg 半夏（制）127kg 厚朴（姜制）127kg 茯苓63.5kg 桔梗127kg 甘草127kg大腹皮63.5kg总计：1206.5 kg计划制成：1万盒-3-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-4原料净选、炮制5.生产工艺流程：配料灭菌粉碎粉碎混料 100-120目筛 120-130，灭菌1小时，压力0.18-0.2MPa加煎液 制 丸包装干燥外包材料内包材料筛丸分装60-80入库山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-5注：背景图框内的流程必须在洁净区（30万级）内操作，按洁净区管理。6.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原药材的整理与炮制6.1.1整理炮制依据：中国药典2000年版一部和山东省中药炮制规范。6.1.2原药材的处理：挑选：将以上11味药材清除杂质及非药用部分。6.1.2.2整理炮制方法及操作过程白术（炒）：先将锅用武火加热，倒入白术，中火炒至表面显深黄色，有香气逸出时，迅速取出，放凉。厚朴（姜制）：将净厚朴丝用姜汁拌匀，闷润至姜汁被吸尽，置锅内，文火炒干，取出，放凉。每100kg厚朴丝，用生姜10kg或干姜片3kg。6.2制剂操作过程及工艺条件6.2.1粉碎：以上11味药材，粉碎成过100120目筛的药粉，混匀备用。6.2.2灭菌：将药粉置高压灭菌器内，厚度5-8cm，120-130,灭菌1小时，取出，放凉，粉碎。6.2.3总混：将粉碎后的药粉装入混合机中混合60分钟，放出药粉装入洁净的塑料袋中，移交中间仓。6.2.4制丸6.2.4.1泛丸前应核对物料品名、产品批号（编号）、数量，所用药粉、纯化水等必须符合质量标准要求。6.2.4.2起模时，按批药粉量计算起模用粉量，将起模所需的一部分药粉放入糖衣锅中，开启电源，将煎液喷撒在药粉上，借机械的转动或人工搓揉使粉堆分散，使药粉均匀的受水润湿，继续转动片刻，部分结成细颗粒状。6.2.4.3再撒少许细粉，拌合均匀，使粉末粘附于细颗粒表面，再喷煎液润湿。如此反复操作，并以孔径为2.5mm的筛反复筛匀，至所需起模药粉用完为宜 ，取出过筛，备用。6.2.4.4将筛选均匀的丸模，放入糖衣锅中，开启电源，在丸模的基础上继续喷加煎液和药粉，如此反复操作制成均匀的丸粒。-5-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-66.2.4.5将制成的丸粒放入筛丸机中按3-5号筛进行筛丸，直至制成符合要求的丸粒，并倒入洁净的盛器内。6.2.5干燥6.2.5.1干燥前要核对药丸的名称、产品批号和数量。6.2.5.2干燥时将合格的丸粒均匀放置在洁净的托盘上，前4小时控制在60，每2小时翻盘倒盘一次，以后干燥温度不超80，并检查干燥温度的均一性。6.2.5.3干燥后的药丸再移交打光工序用细粉打光，再次干燥。6.2.5.4干燥后的药丸水份应控制在3-6%之内，溶散时限应在50分钟内全部溶散。将合格的丸粒，装入洁净的塑料桶内，并注明品名、批号、数量，交中间站贮存，填写半成品交接单，交中间仓保管员。经质量检验合格后交包装工序。6.2.5.5清场：按清场SOP进行清场，并填写清场记录。6.2.6分装6.2.6.1操作间相对湿度控制在45-65%之间。6.2.6.2分装前要核对丸粒的品名、批号、数量、中间产品合格证并校对领用的包装材料，校正衡量器具并贴有合格证，确认无误后才能分装。6.2.6.3用包装机分装，材质用复合膜，每袋装6g。每30分钟检测一次装量差异。6.2.6.4产品批号采用押印直接打印在复合膜上，打印清晰，准确无误。6.2.7中包装（中盒）6.2.7.1包装规格6g20袋，包装数量要准确无误，每中盒放一张说明书，中盒用封口签封口。6.2.7.2生产日期、有效期、产品批号应按规定位置打印清晰，准确无误。6.2.8大包装（纸箱）6.2.8.1每50中盒为一件，每件上下放一张缓冲垫板及合格证（装箱单）。6.2.8.2纸箱上的产品批号、生产日期、有效期应印字清晰，准确无误。6.2.8.3纸箱开口处用封箱胶带密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约15cm。7生产过程的质量控制-6-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-7生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序质量监控点质量控制要求检查频次备料原药材物料合格证1次/批炮制净选无杂质、无异物、除去非药用部分1次/批白术、厚朴符合炮制要求1次/批配料原药材品种、数量处方相符1次/批粉碎药粉100120目筛，无异物1次/批灭菌药粉核对品名、数量、微生物限度符合要求1次/批灭菌柜温度120-130，时间1小时，压力0.18-0.2MPa1次/批制丸纯化水符合要求1次/批起模起模数量适当每批干燥丸粒重量差异，外观，水分，性状，溶散时限应符合规定1次/批中间库丸粒卫生应清洁，并附有状态标志1次/批内包装复合膜核对品名、数量、印刷清晰，符合质量要求。1次/批天平校正并贴合格证1次/批装量差异符合标准要求每30分钟规格6g/袋随时产品批号打印清晰，准确无误随时外观符合内控质量标准随时中包装数量每中盒装20袋，附一张说明书，数量准确无误随时中盒打印产品批号、有效期、生产日期打印清晰，准确无误随时封口签贴正，粘牢随时大包装数量每箱内中盒数要准确无误随时纸箱印字产品批号、有效期、生产日期印字清晰，准确无误随时衬垫每箱上下各一张垫板随时纸箱密封与捆扎纸箱用封箱胶带密封严密，用两条打包带捆扎，两端距离相等，15cm随时-7-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-88.物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准8.1.1广藿香：符合原料质量标准TS-ZL-YL-006-00 8.1.2紫苏叶：符合紫苏叶质量标准8.1.3白 芷： 符合原料质量标准TS-ZL-YL-018-008.1.4白术（炒）： 符合原料质量标准TS-ZL-YL-091-008.1.5陈 皮： 符合原料质量标准TS-ZL-YL-044-008.1.6姜半夏：符合原料质量标准 TS-ZL-YL-020-008.1.7姜厚朴：符合原料质量标准TS-ZL-YL-091-008.1.8茯 苓：符合原料质量标准TS-ZL-YL-070-008.1.9桔 梗：符合原料质量标准TS-ZL-YL-070-008.1.10甘 草：符合原料质量标准TS-ZL-YL-070-008.1.11大腹皮：符合原料质量标准TS-ZL-YL-070-008.1.12纯化水：符合工艺用水质量标准TS-ZL -002-008.2中间产品8.2.1药粉：供制丸用的药粉，应能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。同批药粉应均匀一致，不得有吸潮，结块，霉变，异物等现象。灭菌后的药粉，细菌总数不得多于10000个/g，霉菌总数不得多于50个/g，不得检出大肠杆菌和活螨。8.2.2半成品8.2.2.1性状：本品为青黄色至棕黄色的水丸；气芳香，味甘、微苦。8.2.2.2外观：应圆整均匀，色泽一致，无麻面，裂纹，脱壳及杂质粉末。8.2.2.3水分：3.0-6.0%。8.2.2.4溶散时限：不得过50分钟。8.2.2.5重量差异：应符合中国药典2000年版一部（附录IA）。8.2.2.6装量差异：3%8.2.2.7鉴别：显微鉴别应符合规定 -8-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-98.3成品质量标准项目法定质量标准内控质量标准外观应圆整均匀，色泽一致，无麻面、裂纹、脱壳及杂质粉末。性状本品为青黄色至棕黄色的水丸；气芳香，味甘、微苦。本品为青黄色至棕黄色的水丸；气芳香，味甘、微苦。鉴别显微鉴别应符合规定显微鉴别应符合规定 水分不得过9.0%3.0-6.0%重量差异8%装量差异6%3%溶散时限60分钟50分钟微生物限度检查每克含细菌数不得过30000个，含霉菌数不得过100个，大肠杆菌、活螨均不得检出每克含细菌数不得超过20000个，霉菌数不得超过70个；大肠杆菌、活螨均不得检出。8.3.2内包装质量标准8.2.2.1抽查20个包装单位，复合膜包装上的产品批号打印应清晰，准确无误。8.3.3中包装质量标准8.3.3.1抽查20个包装单位，包装数量应准确无误，中盒封口签应贴正粘牢，说明书应准确。8.3.3.2中盒、说明书的字迹应清晰，印刷文字无误，平整光滑，色泽鲜明。8.3.3.3中盒标签上的产品批号、生产日期、有效期、喷码清晰，准确无误。8.3.4大包装质量标准8.3.4.1纸箱上印字清晰，印刷文字无误、整洁，有标明品名、规格、包装规格、产品批号、生产日期、有效期、批准文号、注册商标、企业名称。8.3.4.2生产日期、有效期、产品批号打印清晰、整洁，准确无误。8.3.4.3装箱数量准确无误8.3.4.4封箱牢固，箱内附有合格证（装箱单）。8.3.4.5纸箱捆扎牢固，整齐。9成品容器、包装材料质量要求，贮存条件。-9-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-109.1复合膜的质量要求9.1.1表面光洁、平整、无折皱，无划伤，断面整齐，卷曲紧密。9.1.2文字、商标、图案印刷必须清晰正确、美观且牢固，无墨迹浸润现象。9.1.3复合膜带纵横向撕裂不得剥离。9.1.4文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。9.1.5厚度为：0.040 mm0.003； 宽度为：100mm9. 1.6复合膜带卷的方向：文字正面顺时针卷。 9.2中盒的质量标准：9.2.1纸盒表面平整、光滑、干净、无破损，无斑点，无雾化离层和受潮现象。9.2.2纸盒文字印刷清晰无误，商标及图案清晰美观。9.2.3文字、商标、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准。9.2.4每批中盒颜色深浅几乎无区别，且与样板的色差无较大的差别。9.2.5尺寸规格与纸材要求见附表，长、宽、高尺寸偏差为0.5mm。附：小盒、中盒的材质和尺寸规格标准：藿香正气丸中盒6g20袋350g白底白板纸（磨光）1338075 mm9.3纸箱质量标准9.3.1.纸箱材料为内外牛皮纸280g内附2层瓦楞。9.3.2.纸箱的箱体方正，表面整洁。文字印刷清晰无误，颜色应一致。(文字、颜色、图案的具体要求以质保部签定的样板为标准)9.3.3.在纸箱的压线处，做100度弯折3次以上，不得有分层、断裂现象。9.3.4.纸箱的尺寸：430280383mm9.4注册商标应印刷在标签盒的左上角或右上角，其字体不得大于通用名的用字。9.5药品名称采用中文，并加注汉语拼音。9.6计量单位使用国家规定使用的国际计量单位。9.7数字均采用阿拉伯数字。9.8纸箱还应有指示标志：应有“怕热”、“防潮”等标志。9.9贮藏条件：密闭，防潮。-10-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-1110.标签、使用说明书的内容（1）复合膜的文字内容【药品名称】品 名：藿香正气丸汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Wan【成份】广藿香、紫苏叶、白芷、白术（炒）、陈皮、半夏（制）、厚朴（制）、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮。【功能主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，胸膈痞闷，脘腹胀痛，呕吐泄泻。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。【贮 藏】密闭，防潮。【产品批号】【批准文号】国药准字Z37020463【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码传真号码2）中盒的文字内容【药品名称】品 名：藿香正气丸汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Wan【成份】广藿香、紫苏叶、白芷、白术（炒）、陈皮、半夏（制）、厚朴（制）、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮。【功能主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，胸膈痞闷，脘腹胀痛，呕吐泄泻。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。-11-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-12【规 格】每袋装6g。【贮 藏】密闭，防潮。【包 装】6g20袋【生产日期】【产品批号】【有效期】【批准文号】 国药准字Z37020463【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码传真号码3）纸箱的文字内容：【药品名称】品 名：藿香正气丸汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Wan【规 格】每袋装6g。【贮 藏】密闭，防潮。【生产日期】【产品批号】【有效期】至【批准文号】国药准字Z37020463【包 装】6g20袋50盒【标志图案】怕热、防潮。【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100-12-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-13电话号码传真号码4）说明书的文字内容【药品名称】品 名：藿香正气丸汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Wan【成份】广藿香、紫苏叶、白芷、白术（炒）、陈皮、半夏（制）、厚朴（制）、茯苓、桔梗、甘草、大腹皮。【功能主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，胸膈痞闷，脘腹胀痛，呕吐泄泻。【用法用量】口服，一次6g，一日2次。【贮藏】密闭，防潮。【包装】6g20袋，珠光复合膜。【有效期】二年。【批准文号】国药准字Z37020463【生产企业】企业名称：山东华洋制药有限公司地 址：淄博市淄川区峨庄政府北首邮政编码：255100电话号码真号码：0533-533411111.设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）序号设备名称型号规格台数生产能力（小时）有无仪表1洗药机XT5001100-300kg无2润药机CTL531100-300kg有3切药机QY120-4170-700kg无4粉碎机组LF-4001100-300kg有5双扉灭菌柜YXQ1.2220-400kg有6混合机180-150kg有山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-147不锈钢糖衣机BY225150-70kg无8不锈钢糖衣机BY1000250-70kg无9药丸筛分机ZXW-2150-100kg无10热风循环烘箱CT-C-TV2200-600kg有11水丸包装机KD38II23000-6000袋有12捆扎机1无12.技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全12.1.1粉碎时应为细粉或最细粉，以防制丸表面粗糙，影响产品质量。12.1.2药粉灭菌必须严格控制温度120-130，时间1小时。12.1.3干燥后的丸粒水分必须严格控制在3-6%之间。12.1.4制丸用的纯净水必须有合格证，以防影响产品质量。12.1.5干燥温度控制在80以下。12.1.6丸粒分装前，应仔细做好外观，水分，溶散时限的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。12.1.7丸粒分装过程中，应30分钟检查一次装量差异。12.2工艺卫生12.2.1物料卫生12.2.1.1所有原辅料均应检验合格，包装完好，无受潮，混杂、发霉、变质、虫蛀鼠咬等。12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理，必要时采取有效的消毒措施，按物料进入洁净区的操作规程从气闸室进入洁净区。12.2.1.3前处理净制的原药材应在清洁环境内离地干燥或在烘干设备中干燥，不允许露天晒干。12.2.1.4洁净区的物料应放在规定位置，并有明显的状态标志。12.2.1.5操作结束后，应将剩余的物料整理并包封好，贴上状态标志，及时结料，退库，操作间不允许存放多余的物料。12.2.2生产过程卫生12.2.2.1生产过程必须在净化空调系统运行后才能开始。-14-山东华洋制药有限公司技术标准-生产工艺规程文件名称藿香正气丸生产工艺规程编 码TS-SC-020-00页 数17-1512.2.2.2生产过程，有关物料，用具等应按要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.3生产工作间、设备、容器等均应有状态标志。12.3劳动保护12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，头发裹进帽内。12.3.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严格在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专