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文档简介

麻风菌耐药机制的研究进展 中国CDC麻风病中心王洪生医学博士副教授 麻风分枝杆菌 Mycobacteriumleprae 以下简称为ML 是麻风的病原体 简称为麻风杆菌 是挪威学者Hansen在1874年发现的 体外培养至今尚未成功 因之限制了从微生物学方面对它的了解 至今 麻风有效疫苗尚未研制出 故对麻风病的早期诊断和治疗是防治该病的最基本的策略 概述 MDT的治疗方案 DDS 氨苯砜 第一个有效的用于麻风病的化疗药物是普乐民 promin 4 4 二氨基 二苯砜 N N 二葡糖磺酸钠 于1943年在美国首先被应用 6年后普乐民被氨苯砜 二氨二苯砜 取代 DDS是p 氨基苯酸 PABA 的类似物 其通过与PABA竞争性抑制作用 抑制二氢叶酸合成酶 DHPS 而功能 是一种抑菌剂 DHPS由folp基因编码 麻风菌编码苏氨酸的密码子53 ACC 或编码脯氨酸的密码子55 CCC 的错意突变与其对氨苯砜耐药相关 利福平 Rifampicin 上世纪70年代 利福平被引入治疗麻风病 成为麻风病治疗的里程碑 利福平是麻风菌的杀菌药 利福平通过作用于麻风菌RNA聚合酶的 亚单位而发挥杀菌作用 RNA聚合酶的 亚单位由rpoB编码 第一个利福平耐药的麻风菌株分离自DDS单疗的复发患者 后续报道增多 尤其在复发的患者中分离出的利福平耐药的麻风菌株愈来愈多 这将是麻风防止工作的重大挑战 麻风菌的密码子407 410 420 425 427的错意突变与其对利福平耐药相关 有报道密码子416TCG向TGT突变也会导致麻风菌对利福平耐药 但鼠足垫药敏试验未能证实 结核菌的密码子突变与利福平耐药相关 氧氟沙星 Ofloxacin 氧氟沙星是麻风菌中等程度的杀菌药 1986年被证实具有抗麻风作用 现逐渐应用到临床 氧氟沙星通过与细菌DNA促旋酶 DNAgyrase 亚单位结合抑制其DNA复制 达到杀菌的作用 DNA促旋酶 DNAgyrase 由gyr基因编码 密码子91GCA向GTA突变以及密码子89 92和95的突变与麻风菌对喹诺酮类药物耐药相关 氯法齐明 clofazimine 和米诺环素 minocycline 氯法齐明 米诺环素是麻风菌的杀菌药 至今尚未发现某个密码子的基因突变与麻风菌耐药相关 麻风菌耐药检测的方法 经典方法 鼠足垫药敏试验分子方法 目的基因测
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