风湿性疾病的自身抗体课件

风湿性疾病的自身抗体 风湿性疾病 5D 痛苦 discomfort 残废 disability 死亡 death 药物中毒 drugtoxity 经济损失 dollarlost 风湿性疾病诊断方法自身抗体影像学检查 CT MRI B超病理 自身抗体 抗核抗体 AutoantibodiestoNuclearantigen 为弥漫性结缔组织病 CTD 诊断提供了重要血清学依据 抗核抗体 自身抗体 指抗自身组织 器官 细胞及其成分的抗体ANA 指抗细胞核成分 DNA RNA 蛋白质和酶 的抗体 ANA存在一个谱ANA新概念 抗核酸 Nucleicacid 和核蛋白 Nucleoprotein 抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富 ANA检测的意义 有助于疾病的诊断 如抗Sm是SLE标记抗体 抗ScL 70是SD的标记抗体 抗Jo 1是PM DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理 ANA由来 中性粒细胞 DNP DNA Histone 抗DNP 补体 均质体 LE细胞 LE细胞 并非SLE特有 PM SD RA SS等结缔组织病 药物过敏 慢活肝等亦可阳性 抗DNP取代LE细胞的检测 ANA的筛选 间接免疫荧光法 ANA的筛选 间接免疫荧光法 荧光显微镜下ANA的染色型别 均质型 与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型 与抗ENA有关周边型 与抗dsDNA有关核仁型 4 6sRNA着丝点型 在SD及CREST中出现 ANA分类 抗DNA dsDNA ssDNA 抗组蛋白 Histone 抗非组蛋白 Non histone ExtractableNuclearAntigen ENA 抗核仁 Nucleolus 抗双链DNA抗体 短膜虫免疫荧光法 1 5 抗组蛋白抗体 酶联免疫吸附法 X 2SD 系统性红斑狼疮50 其他结缔组织病23 30 服异烟肼12月以上53 服苯妥因钠6月以上18 服他巴唑6个月0活动期SLE90 2 阳性 抗H1H2AH2BH2A H2BH3H4系统性红斑狼疮 长期服异烟肼 类风湿关节炎 SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主 而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主 抗组蛋白抗体 免疫印迹法 几种ENA的由来及同义词 Sm 病人名 SmithRNP u1RNP或nRNPNuclearRibonucleoproteinSSA ROSjogren ssyndromeASSB La Ha Sjogren ssyndromeBJo 1 病人JohnScL 70 Scleroderma 常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率 ANAdsDNAHistoneSmnRNPSSASSBScL 70Jo 1着丝点核仁SLE90 62 50 25 4039100006SS501530014 75 59 0009SD75527012195300 20 39 PM DM501305000 20 010RA2310230020500015 有指端硬化ANA 1 40 抗dsDNA 30 或 1 5 几种核抗原分子特性 几种核抗原分子特性 小结 ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据 各种抗原在其分子量 结构 功能上有所不同 抗原同DNA的转录 拼接 复制 翻译等作用有关 研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行 正常人 尤其老年人可有低滴度ANA 感染性疾病 肿瘤也可阳性 小结 抗双链DNA对诊断SLE高度特异 并与疾病活动有关 DNA 抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm 是SLE标记抗体 帮助前瞻性和回顾性诊断 常与nRNP抗体共存 小结 抗nRNP在多种结缔组织病中存在 高滴度有利于MCTD的诊断 nRNP抗原与rRNP不同 前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白 主要在核内 而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白 抗rRNP抗体与SLE有关 尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高 小结 抗SSA和抗SSB与Sjogren sSyndrome相关 并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL 70 SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象和CREST Calcinosis Raynaud sphenomena Esophagealdysmotility Sclerodactyly Telangiectasia 有关 但并非标记抗体 在干燥综合征 某些慢性肝病中亦可阳性 小结 抗Jo 1是PM DM的标记抗体 抗Jo 1阳性的肌炎患者 伴关节炎 技工手 雷诺症 肺间质变等称合成酶抗体综合征 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关 有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关 抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体综合征 Anti phosholipidsyndrome APS 抗磷脂抗体 ACL 阳性 反复血管内栓塞 血小板减少 习惯性流产或胎死宫内 临床上可有肺动脉高压 脑病 高凝状态等 磷脂抗体 Phospholipidantibody 多见于SLE 70 SS 白塞病 自身免疫性血小板减少 真性红细胞增多 免疫性血管炎 习惯性流产 恶性肿瘤 多发性硬化 传染性疾病 肾上腺出血和Addison病均可阳性 抗磷脂抗体检测 包括 狼疮抗凝物 抗心脂抗体 梅毒血清试验假阳性 抗磷脂抗体还有抗磷脂氨酸 Anti phosphotidylserine 和抗磷脂酸 Anti phosphtidilacid 抗体等 抗磷脂抗体检测 磷脂基因中具有抗原性 心磷脂 磷脂碱 酰丝氨酸 酰肌醇脂和酰乙醇脂等 2GP1 载脂蛋白 与磷脂结合 使其改变表面结构 暴露中被识别的抗原决定簇 而呈现磷脂抗体特性 2GP1是必需的辅助因子 测 2GP1可能比测ACL更有意义 抗磷脂抗体栓塞机理 与血管内皮细胞的磷脂结合 使前列腺素合成减少 血管收缩与血小板膜磷脂作用 血小板聚集形成血栓直接损伤内皮细胞 抑制纤溶酶原激活物释放而促进血栓形成中和 2GP1的抗凝作用 抗磷脂抗体导致出血机理 与血小板膜或红细胞膜丝氨酸磷脂结合发生聚集 和 或被网状内皮系统吞噬或破坏 使之血小板和红细胞破坏 减少造成出血性紫癜 或溶血 APS诊断 主要临床表现 反复流产 静脉血栓 动脉闭塞 下肢溃疡 网状青斑 溶贫 血小板减少高水平抗磷脂抗体加一项表现 或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS 合并SLE SS CTD 肿瘤 药物 感染等称为继发性APS诊断APS应排除血流阻滞 血凝等其他因素 排除肾病 糖尿病 高血脂 肿瘤及血管炎 流产原因可为染色体异常 内分泌 药物 感染等因素 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA 靶抗原 中性蛋白酶3 PR3 髓过氧化物酶 MPO 杀菌 通透性增高蛋白 BPI 丝氨酸蛋白酶 人白细胞弹性蛋白酶 HLE 乳铁蛋白 LF 组织蛋白酶G 葡萄糖醛酸酶 溶菌酶 抗中性粒细胞胞浆抗体 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA cANCA PR3蛋白酶 中性粒细胞胞浆内荧光染色 其抗原是中性粒细胞颗粒内的和单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶 此种抗体主要与Wegener s肉芽肿相关 且与疾病活动性相平行 结节性多动脉炎也可阳性 抗中性粒细胞胞浆抗体 Anti NeutrophilCytoplasmicAntibody ANCA pANCA MPO 指核周染色 并非周边型核抗体 其抗原是胞浆内髓过氧化物酶 弹力蛋白酶及某些成分 此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关 且与疾病活动度相平行 显微镜下多动脉炎 结节性多动脉炎也与之有关 类风湿因子 RheumatoidFactor 抗人或动物的IgG的FC片段抗体 其本身是免疫球蛋白 因此 RF有IgG IgM IgA型等 RF无种族和种属特异性与DNP及半抗原 二硝基苯 有交叉反应 7SIgM IgG RF主要参与关节外症状的免疫复合物形成 且与疾病活动性有关 如何评价类风湿因子 是诊断RA的标准之一 不是唯一标准 并非RA特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人2 阳性 老年人可达5 阳性RF与其他蛋白 半抗原有交叉反应多种结缔组织病 SLE SD SS PM DM 感染疾病 SBE TB hepatitis 肝硬化 弥漫性肺纤维化 结节病等均可阳性病后半年才产生 有关节外表现者 滴度高 持续高滴度RF预示疾病严重 预后差 类风湿关节炎相关抗体 RFAPFAKA抗Sa抗CCP 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎 Autoimmunehepatitis AIH 原发性胆汁性肝硬化 Primarybiliarycirrhosis PBC 原