斯沃在颅脑感染的应用ppt课件

利奈唑胺在中枢神经CNS感染的治疗进展 Contents 神经外科医生手术之后的烦恼 颅脑术后感染发生率0 2 5 感染的常见致病菌MRSA 近年来由于各种人工装置的应用 颅脑手术后MRSA感染率呈上升趋势 脑室外引流 脑室 腹腔分流术后并发的颅内感染50 由葡萄球菌引起 且多为金黄色葡萄球菌 MRSA脑膜炎死亡率高 研究显示MRSA感染死亡率为45 而对甲氧西林敏感的葡萄球菌死亡率仅为12 5 抗G 感染选药是个难题 血脑屏障的存在 单纯静脉用万古霉素 脑脊液中难以达到有效的药物浓度即使在发生脑膜炎的情况下 万古霉素脑脊液透过率仅为7 通常采用万古霉素鞘内 或脑室内 注射和静脉注射联合应用鞘内注射副作用 创伤性 继发感染 神经根刺激 中枢神经毒性 蛛网膜粘连等 曾经标准的万古疗法临床遇到问题 1万古霉素在CSF的穿透性差 即使是在感染的脑膜中穿透率依然很差 1 2 2副作用 主要是担心肾毒性 这一点被认为是同时使用甘露醇患者的禁忌症 3 3导致感染的菌株对万古的敏感性变得不敏感 抗药性凸显 单独依靠实验室报告不能准确指导临床 4 5 1Albanese J M Leone 2003Antimicrob AgentsChemother 44 1356 1358 2Pfausler B Schober andE Schmutzhard J Neurosurg 98 1040 10443RonnyBeer ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Jan 2007 p 379 3824Hiramatsu K L Cui M Kuroda andT Ito 2001 TrendsMicrobiol 9 486 493 5Hiramatsu 1997 J Antimicrob Chemother 40 135 136 国外的医生面临同样的问题 临床病例分享1 利奈唑胺治疗神经外科手术后耐甲氧西林表皮葡萄球菌引起的脑膜炎病例报告JInfectChemother 2008 14 147 150 患者病史 67岁 男性 鞍结节脑膜瘤 两次手术后收入院进行进一步的治疗 在第三次手术后 患者有持续的低烧和意识损害 术后一个星期 头颅CT显示术后的脑积水 脑脊液分析显示颅内压增高 超过30cmH2O 以及细胞计数增加 1232 3 脑室引流后一周 在其脑脊液中发现凝固酶阴性表皮葡萄球菌 抗菌药敏试验显示耐甲氧西林 治疗方案 静脉内使用万古霉素14天后无效 开始静脉内使用利奈唑胺3天 脑膜炎有消退的迹象 直至使用14天 在脑室腹膜分流术后 改口服利奈唑胺直至痊愈 肿瘤清除当天CT 术后一周 CFS引流术后 一个细节 国外医院检验科可以报菌株的MIC值 而不只是R S I我们的检验科只能有R S I 14天万古无效后 更换斯沃3天显效 治疗讨论 Meningitisisacriticalinfectiousdisease andLZDmustbeconsideredasoneofthefirst linetreatmentsagainstSSIcausedbymethicillin resistantStaphylococciinneurosurgicalsituations 结论 临床病例分享2 无需植入物取出 利奈唑胺治疗脑室腹膜分流术后感染EurJClinMicrobiolInfectDis 2005 24 603 606 背景 脑室腹膜分流术 VPS 感染是一个严重的并发症 发生率是6 11 最常见的微生物是革兰氏阳性球菌 特别是耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MVRSE 移植物的移除配合静脉内使用万古霉素被认为是常规治疗 不移除移植物并且只使用万古进行治疗 其复发率是很高的 治疗过程 61岁 男性 VPS术后两天 发热 定向障碍胸片和尿检正常经穿刺取得脑脊液检测白细胞10cell ul 蛋白水平64mg dl 葡萄糖84mg dl 革兰氏染色没有微生物经验性静脉使用头孢噻肟 2g 4h 万古 1g 12h CSF培养检出甲氧西林耐药的表葡 对万古和斯沃均为敏感 建议患者植入物取出 但是家属拒绝使用万古11天 CFS依然显示MRSE 改用斯沃15天后 CFS检验无菌随访一年 健康 作者同时回顾了4篇使用斯沃治疗VPS术后感染的病例报道 结论 Presentedhereisacaseofventriculoperitonealshuntinfectiontreatedsuccessfullywithlinezolidwithoutimplantremoval Thiscaseshowslinezolidcouldbeatherapeuticalternativewhensurgeryiscontraindicated 颅内耐药G 感染 我们选药的要求 安全性好 最好没有肾毒性 起效快 疗效确切 能覆盖常见G 组织浓度高 能透过血脑屏障 有证据的CFS浓度高 斯沃是最佳选择 Diagram 疗效 起效时间 药物联用安全性 不同人群的安全性 从官方说明书比较药物 说明书中的用法用量与临床的起效时间 万古霉素在60分钟以后为有效起效浓度 而且随着年龄 体重 症状不同而不同 替考拉宁将在48 72小时后起效 实际临床上有时间等待吗 血液ICU呼吸病人有多少可以等待2 3天 利奈唑胺静脉滴注马上起效 而且口服片剂在1 2H达到峰浓度 100 的生物利用度 肾功能损害问题 如何鉴别是病人本身原因 还是药品所致 万古霉素肝脏 肾脏不良反应 替考拉宁肝脏 肾脏不良反应 利奈唑胺肾功能不全无需要调整 药物相互作用与临床安全性 万古霉素不能够与有耳毒性 肾毒性药物同时使用 氨基糖苷类 两性霉素B 替考拉宁等同与万古霉素 也不能够与有耳毒性 肾毒性药物同时使用 氨基糖苷类 两性霉素B 利奈唑胺与庆大霉素 氨曲南可以同时使用 利奈唑胺是可逆的单胺氧化酶抑制剂 所以与这类药物可能会相互作用 临床给药方法与药物的安全性 万古霉素的静脉滴注 必须非常小心有引起血栓性静脉炎和组织坏死的可能 第二次输注必须更换部位 必须要严格控制滴速 有报道会引起心跳停止 替考拉宁的可以静脉 肌肉注射 也可以静脉滴注 但是无论哪种方法起效时间要48 72小时以后 利奈唑胺给药方法简单方面 直接使用 不需要担心什么 斯沃在临床疗效得到证实之后 医生们更想知道和脑外科病人相关的斯沃药代动力学数据接下来 用药后脑脊液中药物浓度大于2ug ml和4ug ml所占时间分别为99 8 和57 2 A单剂静脉滴注后 血浆与脑脊液浓度 时间曲线B多剂静脉滴注后 血浆与脑脊液浓度 时间曲线两条平行线代表药物对金葡菌MIC值 MIC 2和MIC 4 RonnyBeer ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY Jan 2007 p 379 382 利奈唑胺在血浆和脑脊液时间 浓度曲线 国外医生选择斯沃的原因 斯沃组织浓度与血浆浓度的比例 是唯一穿透血脑超过50 的抗G 药物 1 Graziani1988 2 Matzke1986 3 Albanese2000 4 Georges1997 5 Lamer1993 6 Daschner1987 7 Blevins1984 8 Wilson2000 9 Stahl1987 10 Wise1986 11 Frank1997 12