呼吸道病毒课件

第二十六章呼吸道病毒概述正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒 腮腺炎病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 RSV 冠状病毒科 冠状病毒其它 腺病毒 风疹病毒 鼻病毒 呼肠病毒新变种 感染人的禽流感病毒 新型冠状病毒 偏肺病毒 常见呼吸道病毒及引起主要疾病 详见教材P315表26 1 特点 1 口 口途径 侵犯呼吸道粘膜上皮细胞 2 传染性强 波及范围广 人群感染率高 1 能引起世界性大流行 如甲型流感 2 能引起严重并发症 如流行性腮腺炎 风疹3 具有 一病多因 和 多病同因 的致病特点 4 同一类病毒可反复感染 其原因 病毒易变异 甲型流感 或免疫力不持久 鼻病毒 副流感病毒等 5 应用疫苗预防效果显著 第一节流行性感冒病毒 influenzavirus 属正粘病毒科 简称流感病毒 包括甲 乙 丙三个型 可引起人和动物的流感 甲型是播及全球 流行频繁的重要病原体 乙型致病性低 仅局部暴发 丙型主要侵犯婴幼儿和免疫力低下人群 很少流行一 生物学性状1 形态与结构球或丝状 直径80 120nm 分节段的单负链RNA病毒 核衣壳呈螺旋对称 有包膜 表面有刺突 流感病毒的电镜照片 由内向外分为核心和包膜两部分 1 核心分节段的单负链RNA甲 乙型8个节段丙型7个节段复制中易发生变异核糖核蛋白RNA多聚酶 PA PB1 PB2 RNP 与核酸复制转录有关核蛋白 NP 抗原性稳定具型特异性 2 包膜 双层结构 基质蛋白 M1 内层 具型特异性 脂质双层 外层 M2嵌于其中 形成膜通道 1 2 4 3 5 6 7 8 PB2 PB1 RNP RNA M2 M1 NA HA 分节段的 SSRNA PA RNA多聚酶 核糖核蛋白 RNP 流感病毒的结构 核衣壳病毒分片段的RNA 结合有核蛋白 NP 与复制和转录有关的RNA多聚酶蛋白 呈螺旋对称 基质蛋白 M蛋白 覆盖在核衣壳外面 M蛋白抗原性稳定 具有型特异性包膜来自宿主细胞的脂质双层膜 刺突二种 易变异 是划分亚型的重要依据 血凝素 HA 柱状 三聚体 糖蛋白a HA1与细胞表面受体结合HA2有膜融合性 释放核衣壳b 凝集红细胞 发生血凝现象c 具抗原性 其相应抗体能中和病毒感染 为保护性抗体 神经氨酸酶 NA 磨菇状 四聚体 具酶活性a 水解宿主细胞膜神经氨酸 b 破坏细胞膜上的病毒受体 c 具抗原性 仅抑制酶的水解作用 与V感染 血凝 免疫 分型有关 参与病毒释放利于其扩散 2 病毒复制较特殊 RNA在感染细胞核中转录和复制 1 病毒吸附易感细胞 通过胞饮方式进入细胞 2 RNA进入细胞核 在多聚酶的作用下转录mRNA特点 需要宿主mRNA5 端甲基化的帽状 m7GpppXm 引物才能转录 3 装配成熟 以出芽方式释放 3 分型与变异 1 根据NP和MP的不同 分甲 乙 丙三型 甲型根据HA H1 H15 NA N1 N9 抗原不同分亚型 人类主要由 H1 H2 H3 N1 N2 抗原组成 近年发现H5N1 H7N7 H9N2等禽流感也可感染人 乙 丙型未见亚型 2 HA NA易变异 抗原变异有二种形式 抗原漂移 antigenicdrift HA NA氨基酸点突变 幅度小 属量变 与人群免疫力选择有关 引起周期性局部中 小规模流行 抗原转换 antigenicshift HA NA氨基酸变异幅度大 属质变 形成新亚型 人群缺少免疫力 引起世界性的大流行 不同型别病毒同时流行时 也可发生基因重组形成新亚型 3 甲型流感病毒宿主范围广 多数哺乳动物均可感染 禽类是流感病毒的基因储存库与新毒株出现相关 是一种高致病性病毒 3 培养特性羊膜腔 初次分离 尿囊腔 传代V 细胞培养 人胚肾细胞CPE 血吸附 4 抵抗力不强 对干燥 紫外线 乙醚 乳酸敏感二 致病性和免疫性1 致病性甲型引起流行 乙型在局部爆发 丙型主要侵犯婴幼儿 很少流行 病毒经飞沫在人 人直接传播 传染性强我国流行季节冬春季 接种 鸡胚 病人飞沫传播 侵入呼吸道上皮细胞 病毒在局部增殖 引起卡他性炎症 毒素样物质入血 引起全身症状 5 7d痊愈 免疫力低下者易继发感染 引起肺炎 2 免疫性 病后对同型病毒有牢固免疫力 分泌型IgA 抗 HA 均为中和抗体血液中抗 HA IgG IgM 可抵抗再感染 小结 甲型流感为什么会引起世界范围大流行 1 病毒基因为分节段的单负链RNA 在复制中易发生基因重组 导致新病毒株出现 2 病毒型别多 不同型别同时流行 易发生基因重组形成新亚型 3 HA NA抗原性易变异 常见的有抗原性漂移和抗原性转变 导致新亚型的出现 针对新的亚型 由于人群完全缺乏免疫力而易造成大流行 4 病毒传染性强 宿主范围广 患者 隐性感染者 许多动物均可被感染 禽类作为流感病毒的基因储存库 与新亚型出现密切相关 三 微生物学检查1 病毒的分离与鉴定咽漱液 咽拭子 接种细胞 鸡胚 血凝试验2 血清学诊断 血凝抑制 中和 补体结核试验3 快速诊断 免疫荧光 酶免疫 核酸杂交等 四 防治原则1 流行期间 避免人群聚集 公共场所 乳酸蒸汽消毒 100m3 2 4ml 2 特异性预防 应用疫苗 效果较好 但必须与流行毒株相一致 第三节副粘病毒 paramyxovirus 共同特点 球形或多形性 直径150 300nm 螺旋对称 核酸为单负链RNA 不分节段 不易变异 基因组编码多种蛋白 不同病毒包膜刺突不同F蛋白为共有 具融合活性和溶血活性a 副流感 腮腺炎病毒为HN蛋白与血凝b 麻疹病毒为H蛋白吸附c RSV为G蛋白有关 细胞质内复制 出芽方式释放 突出特点 传染性强 抗原相对稳定 一 麻疹病毒 measlesvirus 1 是麻疹的病原体 只有一个血清型 2 儿童急性呼吸道传染病 冬 春季发病 患者为传染源 飞沫及污染玩具等传播 临床表现 发热 畏光 流涕 咳嗽 口颊粘膜Koplik斑 对临床早期诊断有意义 1 3天后皮肤出现特征性红色斑丘疹 柯氏斑 最常见的并发症 为肺炎 死亡率较高 占麻疹死亡率的60 约0 7 的并发症 为进行性脑炎和巨细胞性肺炎 约0 1 万的并发症为亚急性硬化性全脑炎 3 病后免疫力牢固 持久 细胞免疫为主 4 减毒活疫苗免疫效果好 免疫球蛋白可紧急预防 二 腮腺炎病毒 mumpsvirus 1 球形 直径120 200nm 单负股RNA病毒 包膜上有糖蛋白刺突 一个血清型 可在鸡胚羊膜腔增殖 细胞培养CPE 细胞融合 出现多核巨细胞 对乙醚 氯仿等脂溶剂敏感 紫外线加热均可使病毒灭活 2 人是唯一宿主 冬春发病 儿童易感 飞沫 人 人直接传播 临床表现发热 乏力 一侧或双侧腮腺肿大 疼痛明显 如扩散至胰腺 睾丸 卵巢 肾脏及中枢神经系统等 可引起相应症状 青春期感染者 易合并睾丸炎 卵巢炎 脑炎 3 病后牢固免疫力 疫苗接种可有效预防 三 呼吸道合胞病毒 respiratorysyncytailvirus RSV 婴幼儿中引起严重呼吸道感染最重要的病原生物1 球形 直径120 200nm 基因不分节段 单负股RNA 病毒包膜上有糖蛋白刺突 2 可在多种细胞中缓慢增殖 出现CPE 病变特点形成融合细胞 内有多个胞核 胞浆内有嗜酸性包涵体 3 RSV只有一个血清型 4 抵抗力弱 对热 酸 胆汁及冷冻敏感 5 传染性较强 RSV经飞沫 手和污染物品传播 是医院内交叉感染的主要病原 感染局限于呼吸道 病毒不入血 6 致病机制可能有 1 免疫病理损伤所致 造成局部水肿 分泌增多 2 婴儿呼吸道组织学特性 3 病毒的直接破坏作用 7 所致疾病支气管与细支气管坏死物 粘液 纤维等聚集 阻塞婴幼儿气道 细支气管炎 肺炎 临床特点 发热 咳嗽 呼吸困难 心力衰竭导致死亡 8 病后免疫力不持久 第四节其他病毒一 腺病毒 abenovirus 1 血清型多 40 41型命名为肠道腺病毒 球形 无包膜 核心为线状双链DNA 20面立体对称 五邻体对细胞有毒性 纤维突起与病毒吸附和分型有关 还具血凝性 腺病毒的EM照片 人源性细胞均可培养腺病毒 CPE 可引起细胞溶解性感染 潜伏感染和细胞转化 12 18型等 对理化因素抵抗力较强 对脂溶剂及胰酶不敏感 对酸和温度耐受范围大 2 呼吸道 胃肠道和眼结膜等途径传播 也可通过游泳池引起爆发流行 儿童和免疫力低下的人易感 引起急性咽炎 病毒性肺炎 流行性角膜炎 结膜炎 胃肠炎及婴儿腹泻等多种疾病 3 病后相应抗体对同型病毒有保护作用 二 风疹病毒 rubellavi