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denosumab（狄诺塞麦），治疗骨质疏松症。治疗粉碎性骨折是有限的，因为有太多的不良反应。绝经后妇女骨质疏松性骨折的高风险的标准药物是阿仑膦酸钠，与非药物措施结合使用。没有药物去势男性前列腺癌患者发生骨折的风险明显疗效。Denosumab，抑制作用主要是对骨细胞和淋巴细胞的细胞因子的单克隆抗体已获授权使用这两个这些设置中的欧洲联盟。没有比较与症状骨折预防阿仑膦酸钠 denosumab 的试验。涉及 1189年和 504 妇女的两项试验，在发生率的临床骨折，记录为简单的不利影响，组之间并无显著差异。在一项安慰剂对照试验中约 7900 老年骨质疏松妇女，denosumab 大大减少症状腰椎骨折 (2.6%，3 年后的 0.8%) 和髋部骨折 (0.7%1.2%） 的发生率。间接的比较，提供有力的证据，表明，denosumab 是不及阿仑膦酸钠来得有效。1468 阉割男性前列腺癌患者的安慰剂对照的审判，denosumab 不减少 3 年后的症状骨折的发生率。只有椎体骨折，例行的射线照相底片上检测到发生率下降统计学 （而不是 3.5%的 1.5%）。Denosumab 有很多不利影响。安慰剂对照试验，在此单克隆抗体是相关联的心内膜炎、 癌症、 和皮疹等深部感染发病率较高。胰腺炎、 长期骨疾病 (非典型骨折、 骨折延迟愈合、 颌骨坏死）、 hypocalcaemia 和白内障，所有这些报告在临床试验中的风险需要更多数据。在实践中，denosumab 是不超过其既定的和潜在的风险在绝经后骨质疏松妇女或去势男性前列腺癌患者充分有效。（The standard drug for postmenopausal osteoporotic women with a high risk of fracture is alendronic acid, used in conjunction with non-drug measures. There are no drugs with demonstrated efficacy on the risk of fracture in castrated men with prostate cancer. Denosumab, a monoclonal antibody that inhibits a cytokine acting mainly on bone cells and lymphocytes, has been authorised in the European Union for use in both these settings. There are no trials comparing denosumab versus alendronic acid for symptomatic fracture prevention. In two trials involving 1189 and 504 women, the incidence of clinical fractures, recorded as simple adverse effects, did not differ significantly between the groups. In a placebo-controlled trial in about 7900 elderly osteoporotic women, denosumab significantly reduced the incidence of symptomatic vertebral fractures (0.8% versus 2.6% after 3 years) and hip fractures (0.7% versus 1.2%). An indirect comparison, providing weak evidence, suggests that denosumab is less effective than alendronic acid. In a placebo-controlled trial in 1468 castrated men with prostate cancer, denosumab did not reduce the incidence of symptomatic fractures after 3 years. Only the incidence of vertebral fractures, detected on routine radiographs, showed a statistically significant decline (1.5% versus 3.5%). Denosumab has numerous adverse effects. In placebo-controlled trials, this monoclonal antibody was associated with a higher incidence of deep-seated infections such as endocarditis, cancer, and skin rash. More data are needed on the risk of pancreatitis, long-term bone disorders (atypical fractures, delayed fracture healing, osteonecrosis of the jaw), hypocalcaemia and cataracts, all of which were reported in clinical trials. In practice, denosumab is not sufficiently effective to outweigh its established and potential risks in postmenopausal osteoporotic women or in castrated men with prostate cancer.）Denosumab显著降低前列腺癌患者骨折风险ASCO2011报道：Shore等的一项研究报告表明，Denosumab治疗较早期去势难治性前列腺癌（CRPC）可显著减少骨相关事件（SRE）。以往的期临床试验结果显示，在延迟或预防CRPC骨转移患者SRE（病理性骨折，放射或手术治疗，或脊椎压缩性骨折）方面，denosumab优于唑来膦酸（ZA）。Shore等研究对比了denosumab与ZA治疗较早期CRPC（以往无SRE，或基线没有/轻度疼痛）的效果。有1处骨转移并且以前未接受过静脉注射双膦酸盐治疗的CRPC患者被随机分配到皮下注射denosumab120mg+静脉注射安慰剂治疗组，或皮下注射安慰剂+静脉注射ZA4mg（根据肌苷清除率调整）每4周一次治疗组。患者还被要求补充钙和维生素D。研究评价了患者在研究期间出现首次SRE的时间（主要终点）和到首次及随后SRE的时间（多事件分析），采用简要疼痛简表（BPI）评估基线疼痛评分。BPI评分为04分提示没有或有轻度疼痛。结果显示，1901例患者被纳入研究（denosumab组950例，ZA组951例），1438例为即往无SRE亚组，1045例为基线无/轻度疼痛（BPI04分）亚组。与ZA组相比，denosumab治疗显著延迟所有患者出现首次SRE的时间HR=0.82（0.70.95），P=0.008。denosumab和ZA治疗组首次和后续出现SRE的时间也相似（各组P0.007）。2010年6月FDA批准地诺单抗（denosumab）治疗绝经后女性骨质疏松，2010年11月，批准其用于预防实体瘤骨转移患者骨骼相关性事件。该药也于2010年5月获准在欧洲上市。地诺单抗是一种人源性针对核因子kB受体活化因子配基（RANKL）的单克隆抗体，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。在针对1900名患者展开的对比试验中，相比唑来膦酸，狄诺塞麦可将患者发生骨转移的时间平均延缓3.6个月。不仅对于前列腺癌，狄诺塞麦还可对乳腺癌、多发性骨髓癌以及其他实体肿瘤产生相同效用。在美国，狄诺塞麦上周获得食品和药物管理局批准，以普罗利亚（Prolia）注射液的名称上市，但现阶段只规定用于治疗绝经期妇女骨质疏松症。美国百时美施贵宝公司在会议上推出一种尚处于试验阶段的新药，称可有效延长皮肤癌患者的生命，对皮肤癌中死亡率最高的黑素癌尤其有效。与传统治疗原理不同，易普利姆玛(denosumab)并非直接杀死癌细胞，而是激发人体免疫系统中号称病毒杀手的细胞，由细胞杀死癌变细胞。背景 Denosumab是一种针对核因子-B受体活化因子配体（RANKL）的完全人源性单克隆抗体，可阻断RANKL与RANK的结合，抑制破骨细胞的发育和活性，减少骨吸收，并且增加骨密度。考虑到其独特的作用，deno