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肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC(Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase)2001年在美国北卡罗来纳州首次报道属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶-内酰胺酶水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有-内酰胺类抗生素,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用编码基因位于质粒上KPC-4和KPC-5活性产KPC菌株的快速播散KPC-4和KPC-5对碳青霉烯类抗生素的水解活性比KPC-2要弱 * 产KPC菌株的快速播散对头孢他啶的水解活性增强 2001:美国对克拉维酸的抑制作用较敏感 2001-2008:美国, 24州2005:法国(病人曾经在美国住院治疗)2006:哥伦比亚、以色列2007:中国2008: 希腊、古巴、苏格兰、英国2009:巴西、挪威、 瑞典、爱尔兰、波兰AAC,2009,53,557-562产KPC酶的菌株* 肺炎克雷伯菌* 其他肠杆菌科细菌:大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、沙门菌、肠杆菌属、黏质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌和奇异变形杆菌* 铜绿假单胞菌* 恶臭假单胞菌KPC酶的传播* 产KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆形式传播产KPC菌株首次在美国纽约地区暴发流行: 2003年8月-2004年6月,布鲁克林地区10家医院调查分离到96株产KPC酶肺炎克雷伯菌,80%以上为同一核型以色列、希腊和中国是美国以外近2年来流行KPC酶的国家:均以克隆传播为主KPC酶的传播* 携带者造成产KPC酶菌株在不同国家散播2005年,法国报道了美国以外第一例产KPC-2肺炎克雷伯菌,该病人曾经在美国住院治疗;2007年,另外一株产KPC-2的肺炎克雷伯菌则来源于希腊的病人在挪威报道的6株产KPC细菌中,有3株来源于希腊,1株来源于以色列以色列产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株与美国的菌株有克隆相关KPC酶的传播 KPC酶的传播* 编码KPC酶基因的质粒水平传播 * 转座子Tn4401携带KPC编码基因Rasheed等研究发现在美国密西根州一家医院 Tn3类转座子,含有转座酶 (tnpA) 、解离酶分离的产KPC酶产酸克雷伯菌(1株)和弗劳 (tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7地枸橼酸杆菌(1株)携带相同的95kb质粒,Naas等认为可能是KPC酶传播的“起源”并编码KPC-2基因Tn4401在美国、哥伦比亚和希腊均有发现我国也在同一家医院分离到产KPC-2酶大肠埃Tn4401已出现在不同来源菌株、不同菌种、不希菌、粘质沙雷菌和肺炎克雷伯菌,进一步研同大小的质粒上究发现携带编码KPC-2基因的质粒完全相同性中国产KPC酶菌株 中国产KPC酶菌株* 2007年初我国在亚太地区首次报道了首株 * 不同地区存在不同流行的克隆型,但有少产KPC-2酶肺炎克雷伯菌 数交叉传播* 产KPC菌株:浙江、上海、江苏、安徽、 * 编码KPC基因位于不同大小的质粒上,但武汉、天津、哈尔滨 在有些地区、不同菌种中有相同质粒的水浙江省11个地区中有9个地区发现产KPC菌 平传播株:主要是肺炎克雷伯菌* 与国外报道不同,我国编码KPC基因位于其它肠杆菌科细菌:产酸克雷伯菌、产气肠杆不同的转座子上,可出现在不同大小的质菌、大肠埃希菌、弗劳地枸椽酸杆和粘质沙雷粒上菌产KPC酶菌株的耐药性* 单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药,合并膜孔蛋白缺失,高度耐药* 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在,如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等,可形成所有常规抗菌药物耐药治疗* 产KPC菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药,但对替加环素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率较高,在国外已用于治疗* 2008年SENTRY 监测项目发现73株产KPC酶肠杆菌科细菌对替加环素敏感率为100%* 但Daly等报道一例用替加环素治疗失败,由产KPC酶肺炎克雷伯菌形成的脓肿,从刚分离时体外MIC值0.5ug/ml,到治疗过程中升到2ug/ml* 因为尿液中浓度低,替加环素不推荐用于治疗尿道感染11.10行ERCP:十二指肠乳头癌* 曾培养到细菌:鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯肝胆外科菌、凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌11.18行胰十二指肠切除术* 曾用抗生素:佳宁、美平、舒普深、联邦阿乐11.19血压下降,剖腹探查:胰肠吻合口出血SICU仙、替考拉宁、稳可信、立思丁、米卡芬净12.30再次剖腹探查:肠系膜静脉出血KPC (Klebsiella pneumoniaecarbapenemase)* 1998年发现于美国的肺炎克雷伯菌* 有多重的水解活性,如碳青霉烯类、青霉素类、氨曲南、头孢菌素类等,但对头孢他啶、头孢西丁水解力较低* 可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制* 不被EDTA抑制,加Zn之后活性不增强鲍曼不动杆菌A类酶 ESBLs in ABTEM-1 276株 SHV 20株* PER-1: 土耳其、法国、比利时、玻其中SHV-12 7株利维亚、美国、韩国、中国等* VEB-1: 法国、比利时B-3 1株 PER-1 121株640株鲍曼* SHV-12、SHV-2: 中国大陆* CTX-M-3: 中国大陆CTX-M-3 1株CTX-M-14 2株CTX-M-24 2株 * CTX-M-2: 日本,玻璃维亚2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%)株产CTX-M-3鲍细菌的耐药率(%)100曼不动杆菌908069.66670 63.8 65.160.656.9 57.5于一个 55kb 的 60 52.9 55.250可接合性质粒 4029.330 23.8接合子 耐药率()2010过接合实验易于0移到大肠埃希菌米诺环素 亚胺培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶 头孢吡肟 庆大霉素 环丙沙星可能来自于肠杆菌头孢哌酮/舒巴坦 氨苄
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