D二聚体 FDP资料.doc

D-二聚体生理学背景 纤维蛋白溶解系统(fibrinolysis system)是人体最重要的抗凝系统，由4种主要部分组成：纤溶酶原(plasmingen)、纤溶酶原激活剂(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。当纤维蛋白凝结块(fibrin clot)形 成时，在tPA的存在下, 纤溶酶原激活转化为纤溶酶, 纤维蛋白溶解过程开始, 纤溶酶降解纤维蛋白凝结块形成各种可溶片段,形成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)组成。其中, X-寡聚体和D-聚体均含D-二聚体单位。人体纤溶系统，它对保持血管壁的正常通透性，维持血液的流动状态和组织修复起着重要作用。D-二聚体血浆中水平增高说明存在继发性纤溶过程，而先生凝血酶,后又有纤溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纤溶酶活性或浓度超过血浆2抗纤溶酶活性或浓度。溶栓治疗是指用药物来活化纤维蛋白溶解系统。一般为投入一种纤溶酶原活化物如尿液酶、链激酶或组织型纤溶酶原活化物(tpA)，使大量纤溶酶生成，从而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚体生成，则表明达到溶栓效果。 纤溶蛋白降解产物中，唯D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理论上，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果、及可用于诊断、筛选新形成的血栓。但是，到目前为止，商品的D-二聚体检测手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚体的胶乳免疫比浊法检测，由于其快速测定、灵敏度高、阴性预报值高，重复性良好，临床医师较多采用。 定义D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。 D-二聚体的形成 体内纤维蛋白溶解系统： 在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原，部分血管内纤维蛋白的沉积和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡，使血液循环能正常进行。 病理状态下，机体发生凝血时，凝血酶作用于纤维蛋白原，转变为交联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活，降解形成各种FDP碎片。r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成D-二聚体。D二聚体的升高，表示纤溶活性增强，提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。检测原理标本中的D-二聚体与鼠抗人D-二聚体单克隆抗体包被的胶乳增强颗粒发生抗原抗体反应，生产胶乳颗粒凝集以致浊度上升，通过浊度的变化量来反映D-二聚体得浓度。D-二聚体的临床意义 D-二聚体测定是诊断活动性纤溶较好的指标，对血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血(DIC)、深静脉血栓形成、脑血管疾病、肺栓塞、肝脏疾病、恶性肿瘤、外科手术后、急性心梗等疾病均有重要的诊断价值，同时D-二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。1.肺栓塞病人 D-二聚体水平不同程度升高，用组织纤溶酶及激活物（t-PA）治疗后，D-二聚体迅速升高，可了解病人的纤溶状态，对肝素治疗有指导作用。2. 冠心病 血浆D-二聚体和纤维蛋白原在各种类型冠心病及其预后的临床意义.方法:采用全自动血凝仪分别检测42例急性心肌梗死患者急性期和恢复期、30例稳定型心绞痛患者和32例不稳定型心绞痛患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原的含量.结果:心肌梗死患者急性期血浆D-二聚体和纤维蛋白原含量明显升高(p0.01);不稳定型心绞痛患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原含量明显升高(p0.01);预后差的心肌梗死患者恢复期血浆中D-二聚体和纤维蛋白原的含量明显升高(p0.05).结论:血浆D-二聚体和纤维蛋白原含量对监测冠心病患者血液纤溶和凝血状态,反映病人溶栓治疗情况预测预后有重要意义. 3. 妊娠高血压综合症血浆D一二聚体水平明显高于正常晚期妊娠组(P001)，血浆D一二聚体水平越高，妊娠期高血压病情越重。妊娠期高血压组血清一氧化氮水平明显低于正常晚期妊娠组(P0.5mg/L，对DIC高危患者具有极高的预报价值。8 深静脉血栓（DVT）的筛查 血浆D-二聚体阴性可排除DVT的可能性。造影证实DVT者D-二聚体100阳性。可作溶栓治疗和肝素抗凝的用药指导及疗效观察。D-二聚体可反映血栓大小的变化。含量再增高，预示血栓再发生；治疗期间持续较高，血栓大小无变化，说明治疗无效。 陈旧性血栓不增高。D-二聚体检测方法对比D-二聚体检测方法有多种，主要有定性或办定量的胶乳凝集法和免疫渗透法以及定量的ELISA法和胶乳增强免疫比浊法。# 胶乳凝集法：胶乳凝集法快速、经济、适合单个标本检测。敏感度低是其最大的缺点，且只能定性不能定量，在肉眼结果判断上存在主观差异。 自身红细胞凝集法是半定量的自身红细胞凝集试验。优点是采用全标本，省去了离心制备血浆的麻烦，缺点是仍是敏感度低和不能定量。#免疫渗透率金标法。可定量检测D-二聚体，操作简单，适于急诊。但本方法敏感性和阴性预测值（NPV）在不同的报告中存在较大的差异。并且厂商和实验室的结果存在较大的差异。#免疫渗透率金标法：可定量检测D-二聚体，操作简单，适用于急诊。但本法敏感性和阴性预测值（NPV）在不同的报道中差别较大，并且厂商和实验室的结果存在较大的差异。#酶联免疫吸附试验（ELISA）:ELISA法敏感性高，且能定量，但操作繁琐，时间长，因此该法不适合急诊应用，而且对于快速ELISA检测方法而言，各种方法之间的标准化是一个难题。#胶乳增强免疫比浊法：是一种定量全自动胶乳増强免疫比浊法，在全自动血凝仪上是采用了该方法，整个检测过程为仪器自动完成，只需几分钟便可报告准确的定量结果，操作方便成本低，避免人为因素影响。是目前研究最多的检测方法，敏感性很高，与经典的ELISA法有很好的一致性适用机型。本试剂盒适用于基于光电比浊（色）原理的血凝仪及其他仪器。产品优势 1.全自动乳胶增强免疫比浊法-目前最先进的检测方法。 2.全自动分析：操作简单，成本低，避免人为因素影响 3. 适用于多种全自动生化及凝血分析仪 4. 即开即用，快速准确 ，稳定性好。 5. 采用与其他凝血项目相同点的血浆标本，能和其他凝血检查项目同时检测 6.线性范围（根据CA550型自动血凝分析仪）0.5-60ug/ml7.检测速度快，适用于急诊要求 纤维蛋白/纤维蛋白降解产物(FDP) 定义FDP-纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物（fibrinogen and fibrin degrdation products）,是纤维蛋白（原）被纤溶酶降解的产物（X碎片、Y碎片、D碎片、E碎片）的统称。包括纤维蛋白(Fg)、纤维蛋白单体(FM)的产物(FgDPs)和合交联纤维蛋白的产物(FbDPs)。 FDP检测是判断纤溶系统活性的筛选试验之一,是诊断DIC敏感和可靠的指标之一。纤维蛋白(原)降解产物 (FDP)是纤维蛋白(原)在纤溶酶的作用下被溶解，产生的降解产物的总称，由许多肽段组成。2.FDP和D二聚体的测定【原理】 FDP是纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fb）被纤溶酶降解产物的总称，所以又称总FDP。狭义地讲，Fbg的降解产物称为纤维蛋白原降解产物；Fb的降解产物称为纤维蛋白降解产物，本文中的FDP是指总FDP而言。纤维蛋白原是由两组A、B、肽链经双硫基（s-s）的连结而成的糖蛋白，其分子结构为（A-B-）2。Fbg有三个大的区段，中央一个区段为 N末端，称为E区段，它还带有纤维蛋白肽A和B（FPA、 FPB）；在E区段两侧各有一个D区段，是C末端。在原发性纤溶时，Fbg受纤溶酶的水解，经过中间分解产物X片段和Y片段，最后生成两个D片段（D单体，）和一个E片段。在继发性纤溶时，是Fb被纤溶酶水解。其水解底物是经a作用后发生牢固交联后的Fb，先生成YDDY、YYDXD等中间产物和称做DDE的复合物，再进一步被纤溶酶分解为DD（D二聚体，）和 E片段，即 D二聚体是继发性纤溶的标志临床意义 本试剂盒用于定量检测血清或血浆中的纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物的浓度。FDP是纤溶亢进时产生的纤溶酶的作用下，纤维蛋白或纤维蛋白原被分解后产生的降解产物的总称。血液中的浓度上升可证明有纤溶亢进，在恶性肿瘤、产科疾病、血管病变、DIC（弥漫血管内凝血综合症）等各种疾病中显示高值。尤其是在凝固及纤溶亢进现住所时会引发DIC。因此，FDP检测是DIC诊断及观察治疗过程的重要指标之一。检验原理 纤维蛋白（原）降解产物是测定纤维蛋白溶解系统功能的一个试验。 FDP测定采用胶乳免疫比浊法原理：样本中的FDP与抗人FDP单克隆抗体胶乳颗粒发生抗原抗体反应，胶乳颗粒凝集引起浊度上升。通过检测浊度的变化量，求得样本中FDP含量。检测方法 胶乳增强免疫比浊法：是一种定量全自动胶乳増强免疫比浊法，在全自动血凝仪上是采用了该方法，整个检测过程为仪器自动完成，只需几分钟便可报告准确的定量结果，操作方便成本低，避免人为因素影响。是目前研究最多的检测方法，敏感性很高，与经典的ELISA法有很好的