中药制剂新技术及应用.pdf

中药制药新技术及其应用中药制药新技术及其应用 南京中医药大学药学院南京中医药大学药学院程建明程建明 新剂型新剂型 新剂型新剂型 新设备新设备 新辅料新辅料 新辅料新辅料 新技术新技术新技术新技术 中药中药 现代化现代化 中药中药 现代化现代化 中药制药新技术及其应用中药制药新技术及其应用 中药制药中药制药前处理前处理新技术新技术 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 一 超微粉碎技术一 超微粉碎技术 概述概述 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 超微粉碎技术是指用特殊器械将中药粉碎成超细超微粉碎技术是指用特殊器械将中药粉碎成超细 粉末的技术 粉末的技术 超微粉碎超微粉碎 5 10 m 可以低温 可以低温 普通粉碎普通粉碎 75 2000 m 10目目 200目 目 一 超微粉碎技术一 超微粉碎技术 概述概述 不同药材有不同的低温不同药材有不同的低温脆 性 脆 性范围范围 羚羊角最佳低温粉碎 温度为 70 60 羚羊角最佳低温粉碎 温度为 70 60 杏仁最佳低温粉碎 温度为 160 150 杏仁最佳低温粉碎 温度为 160 150 熟 地最佳低温粉碎 温度为 105 95 熟 地最佳低温粉碎 温度为 105 95 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 一 超微粉碎技术一 超微粉碎技术 概述概述 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 一 超微粉碎技术一 超微粉碎技术 优缺点优缺点 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 优优优优 点点点点 a 可粉碎在常温下难以粉碎的药材可粉碎在常温下难以粉碎的药材 b 防止芳香性 挥发性药材有效成分的损失防止芳香性 挥发性药材有效成分的损失 c 改善物料流动性 便于制剂改善物料流动性 便于制剂 d 提高生物利用度提高生物利用度 缺点 缺点 能耗大 生产成本高 一 超微粉碎技术一 超微粉碎技术 设备设备 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 JB系列超微粉碎振动磨振动磨气流粉碎气流粉碎机 气流粉碎气流粉碎 原理原理 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 JB系列超微粉碎振动磨振动磨 压缩空气高速喷射入压缩空气高速喷射入 粉碎腔 在多股高压粉碎腔 在多股高压 气流的交汇点处物料气流的交汇点处物料 被反复碰撞 磨擦 被反复碰撞 磨擦 剪切而粉碎 粉碎后剪切而粉碎 粉碎后 的物料在风机抽力作的物料在风机抽力作 用下随上升气流运动用下随上升气流运动 至分级区 在高速旋至分级区 在高速旋 转的分级涡轮产生的转的分级涡轮产生的 强大离心力作用下 强大离心力作用下 使粗细物料分离 符使粗细物料分离 符 合粒度要求的细颗粒合粒度要求的细颗粒 通过分级轮进入旋风通过分级轮进入旋风 分离器和除尘器收分离器和除尘器收 集 粗颗粒下降至粉集 粗颗粒下降至粉 碎区继续粉碎 碎区继续粉碎 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 二 超声提取技术二 超声提取技术 概念概念 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 超声提取是利用超声波 频率 20KHz 具有的超声提取是利用超声波 频率 20KHz 具有的机 械效应 空化效应及热效应 机 械效应 空化效应及热效应 通过增大介质分 子的运动速度 增大介质的穿透力以提取中药 有效成分的技术 通过增大介质分 子的运动速度 增大介质的穿透力以提取中药 有效成分的技术 组织细胞变形 植物蛋白变性 生物分子解聚 二 超声提取技术二 超声提取技术 原理原理 机械效应 超声波在介质中的传播可以使介质质点在 其传播空间内产生振动 从而强化介质的 扩散 传质 即超声波的机械效应 超声波 传播 超声波超声波 传播传播 辐射压强 分子摩擦 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 微激波 介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大 形成共振腔 然后瞬间闭合 即超声波的空化效 应 二 超声提取技术二 超声提取技术 原理原理 空化效应 微气气泡 微微气气气气泡泡 超声波 增大 共振腔 共振腔共振腔 形成 植物细胞 破裂 瞬间闭合 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 成分 溶出 成分 溶出 介质及 药材组织 导 致 导导 致致 二 超声提取技术二 超声提取技术 原理原理 热效应 超声波在传播过程中 声能不断被介质所吸收 并全部或大部分转化成热能 导致介质本身和药 材组织温度升高 促使有效成分的溶解 这就是 超声波的热效应 超声波超声波 传播传播 声能热能 介质 吸收 促 使 促促 使使 温度升高 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 二 超声提取技术二 超声提取技术 优点优点 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 提取过程不需要加热提取过程不需要加热 提取过程为物理过程提取过程为物理过程 提取物有效成分含量高提取物有效成分含量高 适用于热敏物质适用于热敏物质 节省能源节省能源 不影响有效成分的生理活性不影响有效成分的生理活性 有效成分的提取率高有效成分的提取率高 利于精制利于精制 二 超声提取技术二 超声提取技术 设备设备 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 概念概念 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 超临界流体超临界流体超临界流体超临界流体 物质处于其临界温度物质处于其临界温度 TC 和临界压力和临界压力 TP 以上的单一相态 即超过气 液两相临界温 度和临界压力时的非气 非液流体 以上的单一相态 即超过气 液两相临界温 度和临界压力时的非气 非液流体 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 在一定温度条件下 应用超临界流 体作为萃取溶剂 利用程序升压对 不同成分进行分步萃取的技术 在一定温度条件下 应用超临界流 体作为萃取溶剂 利用程序升压对 不同成分进行分步萃取的技术 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 原理原理 A Tp线线气固平衡升华曲线气固平衡升华曲线 B Tp线线液固平衡熔融曲线液固平衡熔融曲线 Tp Cp线线气液平衡蒸气压曲线气液平衡蒸气压曲线 Tp三相点三相点 Cp临界点临界点 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 原理原理 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 超临界流体超临界流体兼具 气体和液体的优 点 其密度接近 于液体 溶解能 力较强 而黏度 与气体相近 扩 散系数远大于一 般的液体 有利 于传质 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 设备设备 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 工艺参数工艺参数 压力压力 温度温度 CO2流量流量 萃取时间萃取时间 夹带剂夹带剂 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 Supercritical fluid extraction 三 超临界流体萃取技术三 超临界流体萃取技术 优势优势 萃取效率高 无溶剂残留萃取效率高 无溶剂残留 萃取过程温度接近室温 尤其适用于热 敏 光敏 湿敏物质及芳香性物质 萃取过程温度接近室温 尤其适用于热 敏 光敏 湿敏物质及芳香性物质 可进行高选择性的提取 省去了分离步骤可进行高选择性的提取 省去了分离步骤 萃取操作提取完全 有利于中药资源的充 分利用 萃取操作提取完全 有利于中药资源的充 分利用 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 四 分子蒸馏技术四 分子蒸馏技术 概念概念 分子蒸馏 Molecular Distillation MD 是一种利用不同物质分子的 分子蒸馏 Molecular Distillation MD 是一种利用不同物质分子的平均自由 程 平均自由 程的差别 在高真空度下进行分离精制的连 续蒸馏过程 的差别 在高真空度下进行分离精制的连 续蒸馏过程 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 自由程 自由程 一个分子与其他分子相邻两次碰撞 之间所走过的路程 平均自由程 m 某时间间隔内的自由程平均值 自由程 一个分子与其他分子相邻两次碰撞 之间所走过的路程 平均自由程 m 某时间间隔内的自由程平均值 自由程 一个分子与其他分子相邻两次碰撞自由程 一个分子与其他分子相邻两次碰撞 之间所走过的路程 之间所走过的路程 平均自由程 m 某时间间隔内的自由程平均值 平均自由程 m 某时间间隔内的自由程平均值 四 分子蒸馏技术四 分子蒸馏技术 原理原理 从统计学观点来看 在环境压 力和温度相同的条件下 小分子的平 均自由程大 大分子的平均自由程 小 当 从统计学观点来看 在环境压 力和温度相同的条件下 小分子的平 均自由程大 大分子的平均自由程 小 当 m 大分子 大分子 d冷凝面冷凝面 蒸发面蒸发面 m 小分 子 小分 子 时 小分子可被冷凝收集 从而实 现混合物料的分离 时 小分子可被冷凝收集 从而实 现混合物料的分离 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 四 分子蒸馏技术四 分子蒸馏技术 原理原理 分子蒸馏技术特别适合于对温分子蒸馏技术特别适合于对温 度极为敏感的成分度极为敏感的成分 四 分子蒸馏技术四 分子蒸馏技术 设备设备 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 四 分子蒸馏技术四 分子蒸馏技术 优缺点 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 优点 优点 优点 优点 蒸馏温度低 可有选择性地蒸出目的产物 工艺简单 不需要使用溶剂 蒸馏温度低 可有选择性地蒸出目的产物 工艺简单 不需要使用溶剂 局限性 局限性 局限性 局限性 单纯的分离 不具备提取功能 进样物料及分离后的组分必须为低极性液态 初期投入较大 生产能力有限 单纯的分离 不具备提取功能 进样物料及分离后的组分必须为低极性液态 初期投入较大 生产能力有限 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 大孔性树脂的特性大孔性树脂的特性大孔性树脂的特性大孔性树脂的特性 大孔吸附树脂是一种不含交 换基团的 具有大孔结构的高 分子吸附剂 具有多孔性的巨 大网状结构 大孔吸附树脂是一种不含交 换基团的 具有大孔结构的高 分子吸附剂 具有多孔性的巨 大网状结构 五 大孔树脂吸附技术五 大孔树脂吸附技术 概念概念 D301 五 大孔树脂吸附技术五 大孔树脂吸附技术 原理原理 吸附性原理吸附性原理吸附性原理吸附性原理 吸附力是范德华力或氢键作用的结果吸附力是范德华力或氢键作用的结果 筛选性原理筛选性原理筛选性原理筛选性原理 树脂为多孔性结构 具有分子筛的作用树脂为多孔性结构 具有分子筛的作用 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 大孔吸附树脂利用其对不同成分的选择性吸附和 筛选作用 通过选用适宜的吸附和解吸条件借以 分离 提纯某一或某一类有机化合物 药液药液 水水 洗脱剂洗脱剂 再生剂再生剂 分段收集分段收集 泵泵 检测器 过程控制器检测器 过程控制器 储 罐 储 罐 树 脂 柱 树 脂 柱 树脂 预处理 上样 树脂 预处理 上样 吸附吸附 洗脱 收集洗脱液 回收 浓缩 干 燥 成品 洗脱 收集洗脱液 回收 浓缩 干 燥 成品 五 大孔树脂吸附技术五 大孔树脂吸附技术 特点特点 优点优点优点优点 应用范围广应用范围广 分离性能优良分离性能优良 溶剂用量少溶剂用量少 可重复使用可重复使用 大孔树脂5 水煎醇沉 15 水煎煮 30 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 六 膜分离技术六 膜分离技术 概念概念 膜分离技术 利用膜的选择性 分离特征 达到浓缩 澄清 分级 纯化 富集等目 的 膜分离技术 利用膜的选择性 分离特征 达到浓缩 澄清 分级 纯化 富集等目 的 微孔滤膜微孔滤膜 空气过滤 无菌过滤 预过滤等 空气过滤 无菌过滤 预过滤等 超滤膜超滤膜 中药注射液 精制中药提取液等 中药注射液 精制中药提取液等 纳滤膜纳滤膜 工业流体的分离纯化 如食品 制药 水处理 生物化工等 工业流体的分离纯化 如食品 制药 水处理 生物化工等 反渗透膜反渗透膜 双蒸水的制备等 双蒸水的制备等 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 原理 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 原理原理 六 膜分离技术六 膜分离技术 原理原理 浓缩 浓缩 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 超滤 超滤膜特点 超滤膜特点 截留分子量在截留分子量在1000 1000000之间的可 溶性分子 之间的可 溶性分子 通常用于蛋白质 细菌等大分子物质的去除 和浓缩 通常用于蛋白质 细菌等大分子物质的去除 和浓缩 生化 医药产品的分级生化 医药产品的分级 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 超滤的一般工艺流程 中药中药 水提 粗滤 滤液滤液 浓缩 浓缩液浓缩液 澄清药液澄清药液 超滤 超滤膜 工 艺条件优选 超滤液超滤液 液体制剂液体制剂固体制剂固体制剂 预处理 高速离心 微滤 调pH值 热处理冷藏等 配液 浓缩 干燥 成型 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 微滤微滤 微滤膜特点 微滤膜特点 截留孔径在截留孔径在0 1 m以上的物质以上的物质 通常作为超滤 纳滤 反渗透的预过滤通常作为超滤 纳滤 反渗透的预过滤 价格便宜价格便宜 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 纳滤纳滤 截留孔径约为截留孔径约为1nm 常用于有机物溶液中脱出一价无机盐和水常用于有机物溶液中脱出一价无机盐和水 常用于分子量在常用于分子量在100以上有机物质的浓缩以上有机物质的浓缩 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 反渗透反渗透 除了除了水分子水分子可以透过膜外 其他分子及离 子都被膜截留 可以透过膜外 其他分子及离 子都被膜截留 通常用于纯水的制备 如饮用纯净水等通常用于纯水的制备 如饮用纯净水等 是离子交换的最佳替代技术是离子交换的最佳替代技术 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 六 膜分离技术六 膜分离技术 设备设备 前处理的新技术 新工艺前处理的新技术 新工艺 超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术超微粉碎技术 超声提取技术超声提取技术超声提取技术超声提取技术 超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术大孔树脂吸附技术 膜分离技术膜分离技术膜分离技术膜分离技术 喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术喷雾干燥技术 冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术冷冻干燥技术 七 喷雾干燥技术七 喷雾干燥技术 概念概念 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 喷雾干燥喷雾干燥 流化技术用于液态物料干燥流化技术用于液态物料干燥 的方法 它是将液态物料浓缩至适宜的的方法 它是将液态物料浓缩至适宜的 密度后 使雾化成细小雾滴 与一定流密度后 使雾化成细小雾滴 与一定流 速的热气流进行热交换 使水分迅速蒸速的热气流进行热交换 使水分迅速蒸 发 物料干燥成粉末状或颗粒状的方发 物料干燥成粉末状或颗粒状的方 法 法 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 优优优优 点点点点 干燥时间短 干燥温度低 特别适用于热敏性物料 产品质量好 含水量 干燥时间短 干燥温度低 特别适用于热敏性物料 产品质量好 含水量 5 缺点 缺点 热效率低 设备清洗较麻烦 七 喷雾干燥技术七 喷雾干燥技术 特点特点 七 喷雾干燥技术七 喷雾干燥技术 原理原理 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 七 喷雾干燥技术七 喷雾干燥技术 工艺参数工艺参数 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 1 物料密度物料密度 2 进风温度进风温度 3 出风温度出风温度 4 工作压力工作压力 5 喷雾速度喷雾速度 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 概念概念 冷冻干燥冷冻干燥 freeze drying 简称冻干 是指将被干燥物料冷冻成固体 在低温减压条 件下利用水的 freeze drying 简称冻干 是指将被干燥物料冷冻成固体 在低温减压条 件下利用水的升华升华达到去水的目的 达到去水的目的 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 水水 汽汽 冰冰 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 原理原理 在三相点以下的压 力和温度下 水由 冰直接变为水蒸 气 在三相点以下的压 力和温度下 水由 冰直接变为水蒸 气 升华升华 根据升华的原理 通过控制适当的温 度及压力 使冰不 断变为水蒸气并抽 走 达到干燥的目 的 根据升华的原理 通过控制适当的温 度及压力 使冰不 断变为水蒸气并抽 走 达到干燥的目 的 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 特点特点 适用于热不稳定性 受热易被破坏的药物适用于热不稳定性 受热易被破坏的药物 适用于生物制品及中药粉针剂的制备适用于生物制品及中药粉针剂的制备 保持原来的生物活性保持原来的生物活性 含水量低 便于长期贮存含水量低 便于长期贮存 设备复杂 耗能高 周期长 成本高设备复杂 耗能高 周期长 成本高 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 设备设备 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 制冷系统制冷系统 真空系统真空系统 加热系统加热系统 控制系统控制系统 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 设备设备 冻干机组 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 过程过程 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 1 预冻结 预冻结 2 升华干燥 第一阶段干燥 升华干燥 第一阶段干燥 3 解析干燥 第二阶段干燥 解析干燥 第二阶段干燥 八 冷冻干燥技术八 冷冻干燥技术 工艺参数工艺参数 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 1 物性参数物性参数 如导热系数 比热容 如导热系数 比热容 分子结构 溶解度 共晶点温度 共分子结构 溶解度 共晶点温度 共 熔点温度熔点温度 2 过程参数过程参数 如预冻温度 预冻速率 如预冻温度 预冻速率 升华温度 升华速率 供热方式 升华温度 升华速率 供热方式 真空度 物料厚度真空度 物料厚度 共晶点温度共晶点温度 共晶点温度共晶点温度是物料完全冻结成固态时的温度 是物料完全冻结成固态时的温度 根据阿仑尼乌斯原理 当水中含有根据阿仑尼乌斯原理 当水中含有 杂质杂质 时 部分时 部分 杂质就分解成离子 这时水是导电的 当温度下降溶杂质就分解成离子 这时水是导电的 当温度下降溶 液电阻会逐渐增加 当溶液全部凝固成固体时 溶液液电阻会逐渐增加 当溶液全部凝固成固体时 溶液 中离子就会失去自由活动能力 中离子就会失去自由活动能力 电阻会突然增大电阻会突然增大 此 此 时温度即为共晶点 时温度即为共晶点 共晶点温度可采用共晶点温度可采用电阻法电阻法或差示扫描量热法或差示扫描量热法 DSC 测定 测定 电阻法电阻法测量共晶点温度测量共晶点温度 共熔点温度共熔点温度 共熔点温度共熔点温度 指完全冻结的物料在加热过程指完全冻结的物料在加热过程 中冰晶开始融化的温度 此时样品电阻突然中冰晶开始融化的温度 此时样品电阻突然 减少 共熔点温度亦可采用电阻法或差示扫减少 共熔点温度亦可采用电阻法或差示扫 描量热法 描量热法 DSC 测定 测定 DSC测量共晶点 共熔点温度测量共晶点 共熔点温度 冻干曲线冻干曲线 中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术 包合技术包合技术包合技术包合技术 微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术 包衣技术包衣技术包衣技术包衣技术 缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术 脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术 一 固体分散技术一 固体分散技术 概述 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 固体分散体 固体分散体 药物与载体混合制成的高度分散的固 体分散物 药物与载体混合制成的高度分散的固 体分散物 固体分散体固体分散体 固体分散体固体分散体 进一步加工进一步加工 进一步加工进一步加工 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 软膏剂软膏剂 滴丸滴丸 栓剂栓剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 软膏剂软膏剂 滴丸滴丸 栓剂栓剂 一 固体分散技术一 固体分散技术 成型原理 水溶性载体 水溶性载体 增加难溶性药物难溶性药物的溶解度和 溶出速率 水不溶性载体 水不溶性载体 延缓药物释放 肠溶性载体 肠溶性载体 控制药物在小肠释放 速释型速释型固体分散体 速释型速释型固体分散体 缓控释缓控释型固体分散体 缓控释缓控释型固体分散体 肠溶性肠溶性型固体分散体 肠溶性肠溶性型固体分散体 1 熔融法熔融法 2 溶剂法溶剂法 3 溶剂溶剂 熔融法熔融法 4 溶剂溶剂 喷雾喷雾 5 研磨法研磨法 一 固体分散技术一 固体分散技术 成型技术 一 固体分散技术一 固体分散技术 成型技术 熔融法 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 药物 药物 载体 载体 共同熔融 分散 分散分散 载体 载体 熔融 药物 药物 冷却 成型 成型成型 药物与载体材料共同溶于药物与载体材料共同溶于有机溶剂有机溶剂 蒸去有机溶剂 使药物与载体材料 同时 蒸去有机溶剂 使药物与载体材料 同时析出析出 药物药物 载体材料的载体材料的共沉淀共沉淀固体分散体固体分散体 一 固体分散技术一 固体分散技术 成型技术 溶剂法 溶剂溶剂 熔融法熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物 溶剂溶剂 喷雾 冷冻 干燥法喷雾 冷冻 干燥法 适用对热不稳定的药物适用对热不稳定的药物 研磨法研磨法 不需要加溶剂 借助机械力降低药物的粒度 不需要加溶剂 借助机械力降低药物的粒度 一 固体分散技术一 固体分散技术 成型技术 举例 隐丹参酮 举例 隐丹参酮 PEG固体分散体固体分散体 PEG4000 PEG4000 熔融 隐丹参酮 隐丹参酮 冷却 固体 分散 体 固体固体 分散分散 体体 干燥 粉碎 隐丹参酮不同剂型的比较隐丹参酮不同剂型的比较 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 固体分散体片剂固体分散体片剂 溶出度 溶出度 隐丹参酮不同剂型的比较隐丹参酮不同剂型的比较 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 10 20 30 40 50 60 70 80 固体分散体普通片剂固体分散体普通片剂 生物利用度生物利用度 一 固体分散技术一 固体分散技术 优缺点 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 优点 优点 解决难溶性药物溶出慢的问题 改善其溶出性能解决难溶性药物溶出慢的问题 改善其溶出性能 解决水溶性药物的缓释和控释问题解决水溶性药物的缓释和控释问题 缺点 缺点 常较软且粘 难以粉碎 过筛常较软且粘 难以粉碎 过筛 可压性差 易老化可压性差 易老化 中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术 包合技术包合技术包合技术包合技术 微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术 包衣技术包衣技术包衣技术包衣技术 缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术 脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 二 二 包合技术包合技术 含义含义 包合技术包合技术 系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构 中 形成一类独特形式的络合物的技术 译名有 系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构 中 形成一类独特形式的络合物的技术 译名有包合物包合物 inclusion compound 包藏物 加合物 包含物 等 包藏物 加合物 包含物 等 主分子主分子 host molecule 具有空穴结构的分子外层分 子 具有空穴结构的分子外层分 子 包合材料包合材料 客分子客分子 guest molecule 被包合到主分子空间中的 小分子物质 被包合到主分子空间中的 小分子物质 药物药物 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 二 二 包合技术包合技术 环糊精 环糊精常见的有 三种 环糊精 分别由 6个 7个 8个 葡萄糖分子构 成 环糊精最 为常用 其孔隙 径为0 6 1nm 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 二 包合技术二 包合技术 制备制备 制备方法制备方法 饱和水溶液法 研磨法 超声波法 干燥方法干燥方法 喷雾干燥 冷冻干燥 真空干燥 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 二 包合技术二 包合技术 包合物的验证包合物的验证 差示热分析差示热分析 法 DTA 法 DTA 差示扫描量差示扫描量 热法 DSC 热法 DSC X 射线衍射X 射线衍射 法法 其它 TLC 其它 TLC UV IR UV IR NMRNMR 第二部分中药制剂成型的新技术 新工艺 新辅料 二 包合技术二 包合技术 应用应用 增加药物的溶解度和溶出速度 提高生物利用度增加药物的溶解度和溶出速度 提高生物利用度 增加药物的溶解度和溶出速度 提高生物利用度增加药物的溶解度和溶出速度 提高生物利用度 改善不良嗅味 减少药物刺激性 降低毒副作用改善不良嗅味 减少药物刺激性 降低毒副作用 改善不良嗅味 减少药物刺激性 降低毒副作用改善不良嗅味 减少药物刺激性 降低毒副作用 使液体药物粉末化 防止挥发性成分的逸散使液体药物粉末化 防止挥发性成分的逸散 使液体药物粉末化 防止挥发性成分的逸散使液体药物粉末化 防止挥发性成分的逸散 增加药物稳定性增加药物稳定性 增加药物稳定性增加药物稳定性 改变药物剂型 扩大应用途径改变药物剂型 扩大应用途径 改变药物剂型 扩大应用途径改变药物剂型 扩大应用途径 中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术 包合技术包合技术包合技术包合技术 微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术 包衣技术包衣技术包衣技术包衣技术 缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术 脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术 三 微囊化技术三 微囊化技术 概述 成囊与成球的制备过程通称微囊化成囊与成球的制备过程通称微囊化 固体或液体药物为囊心物 包裹在高分子囊材中而成 药库型微小胶囊 固体或液体药物为囊心物 包裹在高分子囊材中而成 药库型微小胶囊 微囊 药物溶解 分散在高分子 材料基质中形成微球状 固体骨架物 药物溶解 分散在高分子 材料基质中形成微球状 固体骨架物 微球 三 微囊化技术三 微囊化技术 优点 生物 相容性 生物 相容性 靶向性 靶向性 缓释或 控释 利于 配伍 液态药物 固态化 减少 刺激性 减少 刺激性 提高 稳定性 提高 稳定性 掩味掩味 优点优点 优点优点 药物微囊化的常用制备工艺 三 微囊化技术三 微囊化技术 制备工艺 相分离法相分离法 液中干燥法液中干燥法 喷雾干燥法喷雾干燥法 缩 聚 法缩 聚 法 改变条件使溶解状态的成模材 料从溶液中聚沉下来 并将囊 心物包裹形成微囊 改变条件使溶解状态的成模材 料从溶液中聚沉下来 并将囊 心物包裹形成微囊 将囊材和囊心物分散在液体介 质 水或油 中形成乳状液 再用加热 减压 溶剂萃取或 冷冻等方法 除去分散相挥发 性溶剂 从而制得微囊 将囊材和囊心物分散在液体介 质 水或油 中形成乳状液 再用加热 减压 溶剂萃取或 冷冻等方法 除去分散相挥发 性溶剂 从而制得微囊 先将囊心物分散在囊材的 溶液中 再将此混合物用 气流雾化 使溶解囊材的 溶剂迅速蒸发 囊材凝固 于囊心物周围 形成微囊 先将囊心物分散在囊材的 溶液中 再将此混合物用 气流雾化 使溶解囊材的 溶剂迅速蒸发 囊材凝固 于囊心物周围 形成微囊 通过在分散相与连接 相的界面上发生单体 缩聚反应而形成囊膜 通过在分散相与连接 相的界面上发生单体 缩聚反应而形成囊膜 中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术 包合技术包合技术包合技术包合技术 微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术 包衣技术包衣技术包衣技术包衣技术 缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术 脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 为什么要包衣 为什么要包衣 让良药不再苦口让良药不再苦口 包衣技术包衣技术 类型 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 糖衣糖衣 薄膜衣薄膜衣 薄膜包衣较糖衣薄膜包衣较糖衣 优势优势 包糖衣包糖衣 20小时小时 包薄膜衣包薄膜衣 2 3个小时个小时 薄膜包衣较糖衣薄膜包衣较糖衣 粉层厚 增重明显 一般为片重的 50 以上 粉层厚 增重明显 一般为片重的 50 以上 优势优势 包衣技术包衣技术 设备 第一部分中药药效物质提取 分离与纯化的新技术 新工艺 中药制剂成型的新技术中药制剂成型的新技术 固体分散技术固体分散技术固体分散技术固体分散技术 包合技术包合技术包合技术包合技术 微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术微型包囊技术 乳化技术乳化技术乳化技术乳化技术 缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术缓释及控释技术 脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术脂质体制备技术 缓释制剂缓释制剂缓释制剂缓释制剂 按要求缓慢地非恒速释放药物按要求缓慢地非恒速释放药物 控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂 按要求缓慢地按要求缓慢地恒速或接近恒速恒速或接近恒速释放药物释放药物 五 缓释及控释技术五 缓释及控释技术 缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较缓控释制剂与普通制剂比较 项目普通制剂缓控释制剂项目普通制剂缓控释制剂 血浓维持血浓维持短长短长 药物载体药物载体淀粉 蔗糖等聚合物淀粉 蔗糖等聚合物EC EVA等等 临床使用临床使用量大 频繁量小 次数少量大 频繁量小 次数少 适用于适用于短暂治疗长期防治短暂治疗长期防治 不良反应不良反应较大较小较大较小 研究制造研究制造简单 粗糙复杂 精密简单 粗糙复杂 精密 缓控释缓控释缓控释缓控释 Which is Which is your your favorite favorite 最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓最低有效血浓 最低中毒浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低中毒浓度 普通制剂普通制剂普通制剂普通制剂 h h C C 缓释制剂缓释制剂缓释制剂缓释制剂 控释制剂控释制剂控释制剂控释制剂 治治治治 疗疗疗疗 窗窗窗窗 advantagesadvantages 中药缓控释制剂中药缓控释制剂 概念 概念 中药缓控释制 剂又叫中药缓控释给 药系统 是指通过科 学的方法延缓药物在 体内的释放 吸收 代谢和排泄过程 从 而延长药物作用时间 或减轻药物不良反应 的制剂 中药缓控释制 剂又叫中药缓控释给 药系统 是指通过科 学的方法延缓药物在 体内的释放 吸收 代谢和排泄过程 从 而延长药物作用时间 或减轻药物不良反应 的制剂 研究对象 研究对象 中药的有 效单体化合物 有效 部位 以及单味药和 复方中药 中药的有 效单体化合物 有效 部位 以及单味药和 复方中药 中药缓控释制剂适用于病情较重或病程较 长 需要长期用药的慢性病 中药缓控释制剂适用于病情较重或病程较 长 需要长期用药的慢性病 抗心脑血管疾病药 抗恶性肿瘤药 肝炎防治药物 抗风